異維Ａ酸在皮膚科的應(yīng)用

王利鋒　楊高云

異維A酸(商品名泰爾絲，由上海信誼延安藥業(yè)有限公司生產(chǎn))屬維A酸中的一種，于1998年錄入《國家基本用藥目錄》，成為治療痤瘡的常用藥物。

異維A酸是目前唯一針對痤瘡已知發(fā)病原因都有治療作用的抗痤瘡藥物，其作用機(jī)理為：①抑制角化細(xì)胞增生并減弱角質(zhì)層的黏附力，從而發(fā)揮抗角化作用；②減少皮脂腺細(xì)胞數(shù)量和皮脂合成，降低皮脂分泌率；③抑制中性粒細(xì)胞趨化，并抑制中性粒細(xì)胞過氧化物陰離子形成和溶酶體酶釋放：④抑制痤瘡丙酸桿菌的繁殖；⑤抑制超氧化物陰離子的形成，也能抑制皮膚中膠原酶和明膠酶的形成，從而發(fā)揮抗炎作用；⑥抑制鳥氨酸脫羧酶的活性。鳥氨酸脫羧酶在皮膚突變中起主要作用，故異維A酸也可抑制腫瘤的發(fā)生。

皮膚附屬器疾病

痤瘡異維A酸對于重度痤瘡、結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡為首選，且對于中度痤瘡有良好的效果。常規(guī)劑量為0.5～1mg/(kg·日)，復(fù)發(fā)率低，效果顯著且不良反應(yīng)少；一般2～4周即可見效，皮脂分泌減少達(dá)70％～80％，治療6周時(shí)損害消失1/3，連服3～4個(gè)月可取得較長時(shí)間的緩解。有報(bào)道稱部分病人在用藥的第1個(gè)月內(nèi)可出現(xiàn)癥狀加重，這種情況無需減量，繼續(xù)應(yīng)用癥狀即可改善。但以下幾種病人對于異維A酸的反應(yīng)較緩慢或有較高的復(fù)發(fā)率：①青春期和>25歲者，往往需要幾個(gè)療程；②腎上腺或卵巢疾病伴雄激素升高的內(nèi)分泌異常者，常復(fù)發(fā)；③嚴(yán)重的痤瘡患者伴有金黃色葡萄球菌感染者。目前已提出為預(yù)防復(fù)發(fā)的治療方案，即異維A酸間歇治療，以0.5 mg/(kg·日)每月服藥1周，共持續(xù)6個(gè)月。

酒渣鼻應(yīng)用1 mg/(kg·日)治療6周，丘疹膿皰數(shù)量顯著減少，紅斑減輕，毛細(xì)血管擴(kuò)張亦顯著減輕，皮脂分泌減少。

脂溢性皮炎用藥6周平均減少皮脂分泌率為70％，并改善皮疹的嚴(yán)重程度。

汗管瘤應(yīng)用0.5 mg/(kg·日)治療3個(gè)月可獲得臨床改善，6個(gè)月后皮損變平、變軟并恢復(fù)皮色。

多發(fā)性脂囊瘤應(yīng)用本品0.75～1.0mg/(kg·日)持續(xù)數(shù)月有效，但可復(fù)發(fā)。

頭皮膿腫性穿掘性毛囊周圍炎長期服用異維A酸0.5～1.0 mg/(kg·日)對本病有效，可聯(lián)合應(yīng)用鋅制劑。

眉部瘢痕性紅斑有學(xué)者報(bào)道1例，應(yīng)用異維A酸1mg/(kg·日)數(shù)月治療，可產(chǎn)生顯著的暫時(shí)性改善。

角化性皮膚病

毛囊角化病異維A酸0.5 mg/(kg·日)，1～4周后70％患者得到改善，16周后85％～100％患者達(dá)到改善。

魚鱗病應(yīng)用異維A酸治療需要長期、大劑量，對板層狀魚鱗病的療效比表皮松解性角化過度效果好。建議平均用量2 mg/(kg·日)。

毛發(fā)紅糠疹主張應(yīng)用于損害較廣泛的患者，采用2.13 mg/(kg·日)較高平均劑量治療16周，90％的患者獲得顯著改善。

掌跖角皮病應(yīng)用大劑量[最大4mg/(kg·日)]治療本病，4周后可見皮疹消退。

彌漫性掌跖角皮病應(yīng)用異維A酸0.5～1.0 mg/(kg·日)，分2～3次服用，持續(xù)1年，并聯(lián)合外用維A酸軟膏，可獲得滿意療效。

汗孔角化癥應(yīng)用異維A酸1 mg/(kg·日)連續(xù)3個(gè)月，可見皮損明顯減輕，但停藥后角化逐漸復(fù)發(fā)。

丘疹鱗屑性疾病

銀屑病異維A酸對膿皰性銀屑病效果顯著，劑量1.2～1.75 mg/(kg·日)，一般應(yīng)用2～3天膿皰即可開始消退，聯(lián)合補(bǔ)骨脂素加長波紫外線照射(PUVA)治療也有效。

扁平苔蘚應(yīng)用異維A酸0.25mg/(kg·日)治療皮膚和口腔扁平苔蘚有效。

玫瑰糠疹應(yīng)用異維A酸10～20mg/(kg·日)治療2例，均痊愈。

感染性皮膚病

單純皰疹短期應(yīng)用異維A酸，可減少復(fù)發(fā)性單純皰疹的復(fù)發(fā)頻率。

難治性疣1例霍奇金氏病辦法的難治性疣，給予1mg/(kg·日)，可使巨大疣明顯縮小。

尖銳濕疣報(bào)道對于至少一種標(biāo)準(zhǔn)治療方法抵抗的尖銳濕疣患者，口服1 mg/(kg·日)治療3個(gè)月，40％患者可獲得完全緩解。

播散性粟粒狼瘡治療1例抗結(jié)核藥無效的顏面播散性粟粒狼瘡，在用異維A酸1 mg/(kg·日)共3個(gè)月后皮損得到明顯改善，此后1個(gè)月逐漸減量至停服，1年后未復(fù)發(fā)。

真菌疾病目前已提出應(yīng)用異維A酸聯(lián)合抗真菌藥治療真菌疾病，發(fā)現(xiàn)異維A酸能減輕炎癥。

結(jié)締組織病

紅斑狼瘡使用異維A酸1 mg/(kg·日)治療紅斑狼瘡3周后即獲顯著改善，9周時(shí)基本治愈，維持治療2周后停藥，9個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)。

系統(tǒng)性硬皮病給予1mg/(kg·日)共6～14個(gè)月，患者皮膚硬度、活動(dòng)度和水腫可得到明顯改善，部分患者雷諾現(xiàn)象亦可得到改善。

皮膚腫瘤

日光角化病外用0.1％異維A酸霜治療日光角化遠(yuǎn)期療效較好，對光損傷皮膚有益處。

色素性干皮病應(yīng)用異維A酸2mg/(kg·日)治療該病，可抑制患者發(fā)生腫瘤。

黏膜白斑用異維A酸治療有效，應(yīng)大劑量應(yīng)用幾周后，減為較小劑量維持治療。

鱗癌已發(fā)現(xiàn)異維A酸1 mg/(kg·日)單獨(dú)或與干擾素聯(lián)合應(yīng)用治療嚴(yán)重的鱗癌有效，且能耐受。

黑素瘤有研究者發(fā)現(xiàn)應(yīng)用異維A酸聯(lián)合干擾素治療黑素瘤4～11個(gè)月，可使部分患者獲得緩解。

基底細(xì)胞癌采用平均劑量3.1mg/(kg·日)共8個(gè)月，8％獲得臨床和組織學(xué)的完全消退，按0.25～1.5 mg/(kg·日)治療無效。異維A酸聯(lián)合可控制的局部加熱治療，可使小的淺表性腫瘤完全消退，大深的腫瘤僅臨床癥狀消退，組織學(xué)未愈。

多發(fā)性脂囊瘤有人用異維A酸0.75 mg/(kg·日)治療1個(gè)月后有輕度改善，但停藥2個(gè)月時(shí)皮色縮小，停藥6個(gè)月后繼續(xù)改善。

發(fā)育不良痣它是發(fā)展成皮膚黑色素瘤的高危標(biāo)志。應(yīng)用異維A酸40mg/(kg·日)治療8例患者，分為2次/日口服治療4個(gè)月，僅1例顯示組織學(xué)改善為良性變化，考慮可能需要較高劑量或延長療程才能有效。

角分棘皮病應(yīng)用異維A酸0.5～2.0 mg/(kg·日)直至6個(gè)月，均能成功，停藥后不復(fù)發(fā)。

其他皮膚病

皮膚結(jié)節(jié)病異維A酸對皮損有效，但對肺部病變無效。

環(huán)狀肉芽腫對播散型環(huán)狀肉芽腫和光化性肉芽腫均有效。

暫時(shí)性棘層松解性皮病應(yīng)用本品0.5mg/(kg·日)共12周有效。

惡性膿皮病個(gè)別病例用異維A酸和磺胺吡啶可獲得完全緩解。

硅化物肉芽腫用小劑量異維A酸(20 mg/日)可獲得滿意結(jié)果，其療效與其抗炎作用有關(guān)。

黑棘皮病治療1例患者，應(yīng)用大劑量異維A酸[最大3 mg/(kg·日)]共數(shù)周，獲得良好結(jié)果。

10年的臨床應(yīng)用證實(shí)，泰爾絲(異維A酸)治療中重度痤瘡是非常有效的治療方法，安全性高，可作為尋常痤瘡的常規(guī)治療方法。此外，在皮脂溢出性疾病、角化性皮膚病、毛囊炎、銀屑病、腫瘤性皮膚病等適應(yīng)證，均有良好療效。