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(江蘇省中醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科,江蘇 南京 210029)
精泰來(lái)是治療男性免疫性不育的有效藥物,配偶懷孕率為48.6%,轉(zhuǎn)陰率為83.2%[1]。為了探討精泰來(lái)對(duì)細(xì)胞免疫的影響,測(cè)定了精泰來(lái)治療后病人外周血和精液中sIL-2R、T細(xì)胞亞群的變化。
1.1 研究對(duì)象 從精泰來(lái)組隨機(jī)抽取40例作為處理組[1]。年齡24~36歲,平均年齡(29.8±3.9)歲。其中血清抗精子抗體(Antisperm antibody,AsAb)陽(yáng)性18例,精漿AsAb陽(yáng)性16例,血清和精漿AsAb均為陽(yáng)性6例。對(duì)照組20例為正常男性(配偶已孕待產(chǎn)),年齡23~32歲,平均年齡(25.2±2.3)歲。
1.2 研究方法 服藥前后,檢測(cè)抗精子抗體陽(yáng)性及生育組的血清和精漿sIL-2R。檢測(cè)方法為雙抗體夾心間接ELISA法。同時(shí)檢測(cè)病人外周血和精液T細(xì)胞亞群。方法為APAAP法。試劑購(gòu)于軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物制劑中心。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 精泰來(lái)治療前后病人外周血和精液中sIL-2R和T細(xì)胞亞群,與正常者的比較采用t檢驗(yàn)。
2.1 正常者外周血及精液sIL-2R與T細(xì)胞分布情況 正常組血清sIL-2R平均水平為(268.80±43.30)U/mL,T細(xì)胞以CD4+占主導(dǎo)地位;而精漿sIL-2R平均水平為(47.90±4.25)U/mL,T細(xì)胞以CD8+為主即處于抑制狀態(tài)。
2.2 血清AsAb抗體陽(yáng)性者免疫變化及治療前后與正常對(duì)比分析 血清sIL-2R與正常對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05),治療后與正常者比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與正常組比較差異顯著(P<0.05),治療后差異無(wú)顯著意義(P>0.05)。精液無(wú)明顯變化。
2.3 精漿AsAb陽(yáng)性者免疫變化及治療前后與正常對(duì)比分析 外周血免疫指標(biāo)無(wú)明顯變化。精液sIL-2R與正常比較差異極顯著(P<0.01),治療后與正常無(wú)顯著差異(P>0.05)。精液CD4+、CD8+與正常比較差異顯著(P<0.05),治療后與正常相比無(wú)明顯差異(P>0.05)。
2.4 血清及精漿AsAb均陽(yáng)性者免疫變化及治療前后與正常對(duì)比分析 外周血和精液sIL-2R及T細(xì)胞亞群與正常組比較差異極顯著(P<0.01),治療后與正常比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。(表略)
男性免疫性不育研究中,體液免疫一度占據(jù)著主要地位,血清AsAb等同于免疫性不育。事實(shí)上,細(xì)胞免疫(CMI)也關(guān)系到生殖成敗。1988年Witkin認(rèn)為精子免疫的主動(dòng)性抑制機(jī)制與Ts/Tc細(xì)胞在生殖管道內(nèi)占優(yōu)勢(shì)有關(guān)[2-7]。但免疫活性細(xì)胞的類型、數(shù)量等問題,并無(wú)明確答案。
本研究顯示,正常男性精漿中CD8+T細(xì)胞占主要地位,約為CD4+T細(xì)胞的2倍,它與精漿免疫抑制物一起協(xié)同對(duì)生殖道起保護(hù)作用。
在血清AsAb陽(yáng)性的病人中,其外周血的sIL-2R、CD4+、CD8+明顯改變,而精漿無(wú)明顯變化。sIL-2R、CD4+上調(diào)說(shuō)明Th/I活化,而CD8+下調(diào)Ts/c被抑制??乖せ頒D4+亞群,血中sIL-2R升高。促進(jìn)抗體產(chǎn)生細(xì)胞形成。
在精漿AsAb陽(yáng)性病人中,精液sIL-2R、CD4+、CD8+與正常對(duì)比差異顯著。而且CD4+、CD8+出現(xiàn)倒置。而在血清中則無(wú)明顯變化??梢娚车繲h/i與Ts/c比例變化是精漿抗體產(chǎn)生的病理因素之一。某種原因使CD8+水平下降,對(duì)CD4+的抑制能力減弱,CD4+亞群的激活引起sIL-2R的增加。
在血清、精漿AsAb均為陽(yáng)性的病人中,外周血和精液的sIL-2R、CD4+、CD8+均有顯著變化。
40例病人經(jīng)過(guò)精泰來(lái)治療,免疫平衡基本得到恢復(fù)。治療前后比較有顯著差異。說(shuō)明精泰來(lái)具有免疫調(diào)節(jié)作用。
精泰來(lái)顆粒由生地黃、澤瀉、生蒲黃、益母草、天花粉、赤芍、蒲公英、野菊花等8味中藥組成。精泰來(lái)的作用機(jī)理,可能通過(guò)調(diào)節(jié)激素和神經(jīng)遞質(zhì)[8-9]的間接方式作用于免疫系統(tǒng);抗感染以清除抗體產(chǎn)生的根源;促進(jìn)T細(xì)胞功能的恢復(fù),提高Ts的功能;抑制B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體;抑制T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2和IL-2R,可使Th下降,Ts上升,使免疫平衡狀態(tài)得以恢復(fù)。
測(cè)定男性免疫性不育外周血和精液中sIL-2R、T細(xì)胞亞群對(duì)判斷患者免疫功能狀態(tài)以及探討精泰來(lái)的作用機(jī)理都有一定的價(jià)值。
[1]徐福松,時(shí)永華,劉承勇,等.精泰來(lái)治療男性免疫性不育的有效性和安全性[J].中華男科學(xué)雜志,2001,7(1):67-69.
[2]Witkin SS,et al.Relationship between genital tract infections,sperm antibody in seminal fluid,and infertility[J].Fertil Steril,1983,40(6):805.
[3]杜華榮,王望九,余元?jiǎng)?等.安徽漢族免疫性不育癥與HLA-DQA1基因的相關(guān)性研究[J].生物技術(shù)通訊,2007,18(2):240-242.
[4]謝 濤.抗精子抗體的檢測(cè)結(jié)果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2007,4(2):106,160.
[5]李芳秋,楊愛龍,張春華,等.不育患者血清精子蛋白17抗體的檢測(cè)及臨床意義[J].中華男科學(xué)雜志,2007,13(1):27-29.
[6]楊紅梅.男性不育與抗精子抗體的相關(guān)性分析[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,17(3):22-23.
[7]何清湖,林奕濤.男性免疫性不育癥的中西醫(yī)結(jié)合治療研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,27(4):78-80.
[8]余傳霖,葉天星,陸德源,等.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)[M].上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1998:1245-1304,1567-1612.
[9]阮幼冰,武忠弼.免疫病理學(xué)[M].武漢:湖北科技出版社,1998:57-60.