論基因與體質(zhì)的相關(guān)性

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110032)

體質(zhì)稟受于先天，得養(yǎng)于后天，體質(zhì)的生理特點(diǎn)是先后天因素共同作用的結(jié)果。個(gè)體秉承父母的遺傳信息，決定個(gè)體在后天的生長(zhǎng)過程中要遵循某種既定的內(nèi)在規(guī)律，這種特性在生命過程中不會(huì)輕易改變。體質(zhì)的形成首先具備了先天的遺傳基礎(chǔ)，這就使得探討體質(zhì)與基因的相關(guān)性成為體質(zhì)研究中不可或缺的一環(huán)。

1 基因與體質(zhì)的形成

中醫(yī)經(jīng)典認(rèn)為體質(zhì)是人群中的個(gè)體在遺傳基礎(chǔ)上和緩慢的潛在環(huán)境因素作用下，在其生長(zhǎng)發(fā)育過程中所形成的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能、代謝等方面相對(duì)穩(wěn)定的特定軀體素質(zhì)與心理素質(zhì)的綜合體。它既受先天遺傳因素的影響，又受后天環(huán)境因素的影響[1]。其中遺傳是決定的主要因素，現(xiàn)代遺傳學(xué)研究表明，遺傳信息的物質(zhì)基礎(chǔ)是染色體和基因，基因中的固有遺傳信息，或父母之精的消息盈虧，決定和控制了基因活性的激活和阻遏，進(jìn)而影響了體質(zhì)的強(qiáng)弱。

人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)是細(xì)胞表面蛋白質(zhì),由一系列緊密連鎖的多態(tài)基因控制,這些編碼HLA的基因群總稱為HLA復(fù)合體。HLA復(fù)合體是研究最多的人類免疫遺傳學(xué)系統(tǒng)，是首次發(fā)現(xiàn)與疾病有明確關(guān)系的遺傳系統(tǒng)[2]，且HLA系統(tǒng)的多態(tài)性與連鎖不平衡現(xiàn)象等主要特征與中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說之間有很多共性，駱斌[3]對(duì)肥胖人痰濕和肥胖人非痰濕體質(zhì)及正常人進(jìn)行了與HLA關(guān)系的研究，結(jié)果表明痰濕體質(zhì)與HLA-B40關(guān)聯(lián),肥胖人痰濕體質(zhì)與HLA-A11、HLA-B40關(guān)聯(lián);提示肥胖人痰濕體質(zhì)有一定的免疫遺傳學(xué)基礎(chǔ)[3]。然而遺傳因素并非全部因素，還取決于飲食勞逸、性別年齡、情志刺激、地理氣候等因素。從基因角度研究體質(zhì)，往往容易讓人忘掉整體，這時(shí)我們就要發(fā)揮中醫(yī)整體觀念思維的優(yōu)勢(shì)，用中醫(yī)整體的理論體系(如藏象、八綱、氣血等)直接用于基因組資料的分析，確保體質(zhì)研究既精確又完整。

2 基因的多態(tài)性與體質(zhì)類型的多樣性

《靈樞·壽夭剛?cè)嵴摗酚涊d：“人之生也，有剛有柔，有弱有強(qiáng)，有短有長(zhǎng)，有陰有陽”，指出由于先天稟賦之不同，可使人具各種不同之體質(zhì)。體質(zhì)不同，機(jī)體對(duì)邪氣的易感性以及疾病演變轉(zhuǎn)化不同，體質(zhì)決定著病證種類的傾向性又是決定病性、病位、病程階段和病變趨勢(shì)的重要因素?！鹅`樞·通天》記載：“蓋有太陰之人，少陰之人，太陽之人，少陽之人，陰陽和平之人，凡五人者，其態(tài)不同，其筋骨氣血各不等。”《靈樞·陰陽二十五人》更是詳細(xì)論述了“金、木、水、火、土”五行之人各具不同的外貌、人格及心理特征和疾病易感性?！鹅`樞·逆順肥瘦》及《靈樞·衛(wèi)氣失?！芳匆泽w型將人分為肥人與瘦人，肥胖體質(zhì)又以其形態(tài)特征等劃分為膏型、脂型和肉型。

現(xiàn)代研究證明，人類基因多態(tài)性在闡明人體對(duì)疾病毒物的易感性與耐受性、疾病臨床表現(xiàn)的多樣性以及對(duì)藥物治療的反應(yīng)性上都起著重要的作用，是人類基因組中變異，即以點(diǎn)突變、插入、缺失和不同數(shù)目串聯(lián)重復(fù)等表現(xiàn)形式的基因多態(tài)性，造成了人與人之間在疾病表現(xiàn)形式上的個(gè)體差異性[4]。

體質(zhì)是決定證候類型的重要因素之一。人體從感邪、發(fā)病、形成證候，都離不開體質(zhì)因素的作用。容易感受何種外邪，感邪以后發(fā)生何種類型和何種性質(zhì)的疾病，在很大程度上也取決于體質(zhì)。不同的病因作用于相同類型的體質(zhì)，可出現(xiàn)相同的證候。如寒邪作用于陽氣偏虛的體質(zhì)，可以出現(xiàn)寒證；而熱邪作用于陽氣偏虛的體質(zhì)也可以轉(zhuǎn)化為寒證。同樣，相同的病因作用于不同類型的體質(zhì)可能出現(xiàn)不同的證候。如同感受寒邪，有人表現(xiàn)為惡寒、頭項(xiàng)強(qiáng)痛、無汗、脈浮緊等太陽傷寒證；有的人出現(xiàn)惡寒、頭項(xiàng)強(qiáng)痛、有汗、脈浮緩等太陽傷風(fēng)證。與疾病相關(guān)的特異性基因的研究目前仍處于探索階段，如冰島的deCODE研究小組2002年報(bào)道對(duì)179個(gè)家系的476名患有各型缺血性腦卒中和腦出血的患者及其438名親屬進(jìn)行全基因組掃描，發(fā)現(xiàn)位于5號(hào)染色體q12的一個(gè)基因位點(diǎn)與腦卒中存在連鎖，其對(duì)數(shù)風(fēng)險(xiǎn)值(LOD)為4.40(一般當(dāng)LOD≥3.6時(shí)認(rèn)為該基因位點(diǎn)與疾病存在連鎖),而排除其中少部分腦出血患者(5%)后，LOD值更上升至4.86。研究人員表明，他們?cè)谶@一區(qū)域已經(jīng)鑒定出一個(gè)非常有潛力的基因，該基因具有與血管穩(wěn)定性相關(guān)的重要功能[5]。

3 基因與中醫(yī)體質(zhì)治療學(xué)

中醫(yī)藥治療疾病，并不強(qiáng)調(diào)去直接對(duì)抗致病因子，而是將重點(diǎn)放在發(fā)揚(yáng)機(jī)體的抗病能力，調(diào)整機(jī)體的功能狀態(tài)，這與現(xiàn)代藥理學(xué)有顯著的不同。所以，研究中醫(yī)藥對(duì)體質(zhì)的治療作用應(yīng)該重視發(fā)現(xiàn)與發(fā)展抗病基因問題的研究?，F(xiàn)代研究表明，幾乎所有藥物都是直接或間接地通過修飾、改變?nèi)祟惢虻谋磉_(dá)及表達(dá)產(chǎn)物的功能而生效，中醫(yī)藥幾乎沒有改變核苷酸與氨基酸結(jié)構(gòu)的可能，但中醫(yī)藥對(duì)多種常見病及重大疾病確有可靠的治療作用。因此，中醫(yī)藥對(duì)體質(zhì)的治療作用在影響基因的調(diào)控、表達(dá)，特別是表達(dá)產(chǎn)物的標(biāo)識(shí)方面可能更為重要。中醫(yī)藥對(duì)體質(zhì)的調(diào)整作用有可能是在調(diào)控、修飾疾病的相關(guān)(易感)基因表達(dá)及表達(dá)產(chǎn)物上發(fā)揮著重要作用。應(yīng)結(jié)合生物信息學(xué)，依據(jù)證候發(fā)生和多基因致病的關(guān)聯(lián)特性，用基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的理論和方法，特別是從基因表達(dá)譜或表達(dá)產(chǎn)物的差異性比較分析，研究證候發(fā)生的基因表達(dá)及調(diào)控規(guī)律，探索證候表現(xiàn)的基因特性、基因表達(dá)調(diào)控的變化及其規(guī)律；總結(jié)證候發(fā)生的基因組學(xué)特征，形成證候基因診斷的基礎(chǔ)[6],利用基因芯片技術(shù)，確立體質(zhì)分型標(biāo)準(zhǔn)，找到不同的體質(zhì)類型特異性基因或基因群的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步以基因表達(dá)為指標(biāo),在中醫(yī)藥調(diào)整人體體質(zhì)的過程中,觀察不同治療方法或藥物在調(diào)控、修飾疾病的相關(guān)(易感)基因表達(dá)及表達(dá)產(chǎn)物方面的作用，會(huì)使中醫(yī)體質(zhì)治療學(xué)甚至可以說對(duì)中醫(yī)治療學(xué)的深入研究，開創(chuàng)新的局面。

4 基因與體質(zhì)量表

人體具有不同體質(zhì)類型的觀念已形成共識(shí)，但如何對(duì)人群體質(zhì)現(xiàn)象做出客觀的分類，建立規(guī)范化的體質(zhì)分類方法與標(biāo)準(zhǔn)，仍是現(xiàn)代中醫(yī)體質(zhì)研究中亟待解決的突出問題。中醫(yī)體質(zhì)究竟如何分類，其類型多少為宜，目前尚缺乏統(tǒng)一的分類標(biāo)準(zhǔn)，不利于中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說研究的深入開展，而人類基因組研究也顯示在不同人群中存在著基因多態(tài)性差異和基因表達(dá)差異。因而對(duì)不同分型方法運(yùn)用基因芯片技術(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，尋找不同體質(zhì)類型的特異性基因及表達(dá)差異，經(jīng)過分析比較便可篩選出合理的分型標(biāo)準(zhǔn)，這將進(jìn)一步使體質(zhì)分型規(guī)范化成為可能。

由此我們可以預(yù)見將基因研究引入中醫(yī)體質(zhì)研究，必將中醫(yī)體質(zhì)研究推向一個(gè)更高的層次。目前尚需要解決的問題有：(1)基因多態(tài)性對(duì)個(gè)體而言是恒定的、先天的，個(gè)體體質(zhì)也是相對(duì)恒定的，疾病的證候類型在整個(gè)疾病的發(fā)展過程中會(huì)出現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化，亦即證候具有不穩(wěn)定性，因而，我們還要解決一個(gè)問題，就是弄清楚不同的體質(zhì)類型患者疾病證候的變化規(guī)律，以相對(duì)恒定的體質(zhì)為綱來研究與之相關(guān)的遺傳易感基因，并探討證候的變化規(guī)律。(2)遺傳多態(tài)性在不同種族、不同地域人群中分布有顯著差異性，因而針對(duì)特定的種群，基因多態(tài)性的作用是有差異的，其與疾病的關(guān)系尚需深入研究。

[1]王 琦.中醫(yī)體質(zhì)學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:2.

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[3]王 琦.王琦醫(yī)學(xué)論文集[C].北京:中國(guó)大百科全書出版社,1994:98.

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