中醫(yī)藥治療高脂血癥的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

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(浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053)

由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿中的一種或幾種脂質(zhì)高于正常稱為高脂血癥，可表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥，或兩者兼有?，F(xiàn)就中醫(yī)藥治療高脂血癥的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展，概述如下。

1 實(shí)驗(yàn)研究

1.1 對血脂的影響 李樹平等[1]用大黃素治療高脂鵪鶉,TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平增高，與模型組比較差異顯著，隨著大黃素劑量的增加和時(shí)間的延長，TC、TG、LDL-C水平逐漸降低，HDL-C水平逐漸增加。

1.2 對載脂蛋白、脂蛋白(a)的影響 孫麗英等[2]認(rèn)為康脂湯能升高高脂大鼠apoAI,明顯降低LP(a)，其中康脂湯中劑量組作用明顯(P<0.01),優(yōu)于其它各組，中劑量組對apoB的降低作用僅次于辛伐他汀。

1.3 對自由基的影響 宋莉麗等[3]研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎益氣活血藥小劑量組TC、TG、LDL-C明顯低于模型組，同時(shí)顯著升高HDL-C，明顯降低動(dòng)脈硬化指數(shù)(P<0.001)。大劑量組抑制高脂大鼠肝臟脂質(zhì)過氧化，其肝中MDA含量較模型組明顯下降(P<0.05或P<0.01)，NO水平較模型組明顯升高(P<0.05或P<0.01)。

1.4 對血液流變的影響 唐雪梅等[4]證實(shí),加味澤瀉飲能降低高脂大鼠全血黏度、紅細(xì)胞壓積、血沉、纖維蛋白原等，抑制脂代謝紊亂引起的血液流變學(xué)指標(biāo)的改變，使血液處于低濃、低黏、低聚、低凝狀態(tài)。

1.5 對內(nèi)皮功能的影響 (1)一氧化氮：葉勇等[5]研究認(rèn)為，化痰活血方均能顯著降低高脂大鼠血中NO水平，50，100，150 g/L化痰活血方含藥血清明顯促進(jìn)牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖和內(nèi)皮型一氧化氮合酶蛋白表達(dá)。(2)內(nèi)皮素：黃召誼等[6]研究認(rèn)為，喂飼高脂飲食后，高脂組血脂、ET-1顯著增高。與高脂組比較，化痰組與活血組的血脂、ET-1均顯著降低，且化痰組調(diào)脂作用，降低ET-1含量，明顯優(yōu)于活血組。(3)前列環(huán)素I2和血栓素A2：劉海燕等[7]證實(shí)，葛根素能顯著抑制高脂大鼠TXA2、PGI2升高，以抑制TXA2最為顯著,降低TXA2/PGI2值，具有抗血小板聚集和血管擴(kuò)張作用。(4)血管內(nèi)皮生長因子：朱曉紅等[8]實(shí)驗(yàn)分析，消痰活血降脂湯各劑量組明顯升高高脂大鼠VEGF含量(P<0.05或P<0.01)，與血脂康組VEGF含量無明顯差異。(5)內(nèi)皮超級化因子:史艷萍等[9]大鼠實(shí)驗(yàn)指出，人參白虎湯復(fù)合活性部位能改善因PGI2及EDHF損傷而引起的舒張效應(yīng)下降狀況，明顯抑制主動(dòng)脈環(huán)痙攣，改善內(nèi)皮舒張功能。

1.6 對凝血與纖溶系統(tǒng)功能的影響 張衛(wèi)萍等[10]認(rèn)為痰瘀同治方大劑量能明顯升高t-PA活性，明顯降低PAI活性(P<0.01)。痰瘀同治方小劑量能升高t-PA活性(P<0.05)，而PAI略有下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.7 對胰島素抵抗的影響 鄭琳穎等[11]實(shí)驗(yàn)研究，白芍總苷高劑量能明顯降低大鼠血清胰島素含量和胰島素抵抗指數(shù)(P<0.01)，提高胰島素敏感指數(shù)(P<0.01)，增強(qiáng)高脂飼養(yǎng)誘導(dǎo)高脂血癥-胰島素抵抗大鼠胰島素敏感性，降低高胰島素血癥和血脂含量。

1.8 對微量元素的影響 侯仰鋒等[12]實(shí)驗(yàn)分析，茶多糖能降低大鼠血脂TC水平(P<0.05)，降低MDA含量(P<0.05),具有很好的體內(nèi)抗氧化作用，并且能調(diào)節(jié)肝臟中與脂代謝有關(guān)的Zn、Cu、Mg含量和Zn/Cu比值趨于正常水平(P<0.01)。

1.9 對同型半胱氨酸的影響 李麗帆等[13]指出,消脂方可顯著降低實(shí)驗(yàn)性鵪鶉Hcy(P<0.05)、non-HDL-C(P<0.01)、TC(P<0.05)，升高HDL-C作用(P<0.05)，與維生素組比較差別均無顯著性意義，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

1.10 對病理組織形態(tài)的影響 徐向東等[14]觀察分析，降脂1號顯著降低TC、TG、LDL-C及MDA水平，升高HDL-C水平，提升SOD活力，組織病理學(xué)檢查顯示用藥組血管內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜中泡沫細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞數(shù)量和斑塊面積比顯著減少。

1.11 對黏附分子的影響 許愛英等[15]研究發(fā)現(xiàn),血脂平?jīng)_劑能改善高脂大鼠血脂異常及CAM3表達(dá)，其中大劑量組優(yōu)于中劑量組(P<0.01),小劑量組不明顯?？梢种苨ICAM-1、svCAM-1的表達(dá)，具有明顯的抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞作用。

1.12 對細(xì)胞因子的影響 仇錦春等[16]研究發(fā)現(xiàn)，給藥1個(gè)月后，通塞脈片高、中劑量組能夠明顯降低動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血清中TNF-α、IL-6的水平，與模型組相比差異顯著(P<0.05，P<0.01)。

1.13 對基因表達(dá)水平的影響 聞莉等[17]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),化痰活血方中的化痰藥可以顯著上調(diào)高脂大鼠肝組織SR-BImRNA的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)高脂大鼠肝臟SR-BI水平表達(dá)(P<0.01)，是調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的主要作用部位，而活血藥則作用不明顯。

2 小結(jié)

中醫(yī)藥治療高脂血癥主要通過改善脂質(zhì)代謝、抗凝及抗血小板聚集、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化等環(huán)節(jié)來實(shí)現(xiàn)的。實(shí)驗(yàn)指標(biāo)檢測從最初的血脂、載脂蛋白等基礎(chǔ)階段發(fā)展到細(xì)胞因子、黏附分子、基因表達(dá)水平階段，從而進(jìn)一步完善了中醫(yī)藥治療高脂血癥的客觀化標(biāo)準(zhǔn)。然而現(xiàn)今的研究大多局限在一個(gè)證型、一組實(shí)驗(yàn)指標(biāo)、一種處方的治療，缺乏對不同證型的實(shí)驗(yàn)對象，用相同實(shí)驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行相互比較研究；不同證型的高脂血癥的指標(biāo)檢測尚未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)；動(dòng)物模型大多以實(shí)證為主，虛證、虛實(shí)夾雜證研究相對較少，相應(yīng)的指標(biāo)檢測上亦較少；高脂血癥及其繼發(fā)癥、并發(fā)癥的動(dòng)物模型的指標(biāo)檢測的相關(guān)研究不多，需要在動(dòng)物造模的基礎(chǔ)上繼續(xù)探討。建立相對統(tǒng)一規(guī)范的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，結(jié)合中醫(yī)辨證分型，使其更加標(biāo)準(zhǔn)化，為臨床防治高脂血癥的研究提供可靠的客觀依據(jù)。

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