糖尿病腎病患者尿微量蛋白測(cè)定臨床意義

楊　丹　顏　研　謝永新

糖尿病腎病(DN)是糖尿病較為常見的一種微血管并發(fā)癥，是終末期腎病最常見原因。糖尿病患者一旦進(jìn)入臨床糖尿病腎病期就失去了恢復(fù)的機(jī)會(huì)。因此對(duì)DN早期的診斷顯得尤為重要，而DN早期的診斷依據(jù)是尿微量蛋白排出量增加。通過對(duì)115例DN患者進(jìn)行尿微量蛋白檢查，其中包括尿微量白蛋白(ALB)、尿微量轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β- D-氨基葡萄苷酰(NAG)檢測(cè)，這四項(xiàng)檢查合稱尿四項(xiàng)，旨在研究DN患者尿四項(xiàng)的特點(diǎn)以便早期診斷DN。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象DN組：115例均為住院確診為DN患者，其中男78例，女37例；平均年齡（53.1±11.9）歲。正常對(duì)照組：本科工作人員20例，其中男13例，女7例；平均年齡33.6（24～42）歲。

1.2標(biāo)本采集新鮮尿標(biāo)本4℃可保存3～5 d，-20℃可保存1個(gè)月以上。

1.3方法尿四項(xiàng)檢查時(shí)采用上海德波公司生產(chǎn)的試劑盒，ALB、TRF、RBP用ELASA法檢測(cè)，結(jié)果經(jīng)Clinibio 128C型全自動(dòng)酶標(biāo)儀在490 nm波長(zhǎng)比色，讀取吸光度值(A)。NAG酶檢測(cè)用721分光光度計(jì)比色測(cè)定。

2結(jié)果（表1）

20名正常對(duì)照組和115例DN組，由表1可見正常對(duì)照組與DN組ALB、TRF、RBP、NAG比較（P<0.01）差別有顯著意義。腎病理顯示DN病理診斷結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥多見。

3討論

近年來對(duì)DN患者尿中微量蛋白的檢測(cè)受到重視，有研究認(rèn)為其是診斷腎小球病變、腎小管間質(zhì)病變、中毒性腎損害的敏感指標(biāo)，并能幫助臨床早期發(fā)現(xiàn)亞臨床的腎臟損害。尿四項(xiàng)的檢測(cè)能使微量蛋白尿的檢測(cè)指標(biāo)更加全面，因?yàn)槟駻LB、TRF是腎小球標(biāo)志物，尿RBP、NAG是近曲小管標(biāo)志物。

近年來研究顯示，尿TRF檢測(cè)有可能成為反映DN早期損害更敏感的指標(biāo)。微量白蛋白尿是DM患者腎臟病變進(jìn)展的危險(xiǎn)因子，也是早期診斷DN的無創(chuàng)性臨床指標(biāo)[1]。

ALB的檢測(cè)是世界公認(rèn)的早期診斷DN的一個(gè)指標(biāo)，一旦尿中檢出ALB異常，說明腎小球基底膜電荷屏障異常，陰離子電荷減少，對(duì)帶陰離子的蛋白排泄功能障礙，故尿中ALB排泄增高。

轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)是一種分子量為77 000的特殊類型的球蛋白，生物半衰期為7～10 d，與白蛋白相似，均為帶負(fù)電荷的小分子蛋白，腎臟發(fā)生病變時(shí)，可經(jīng)腎小球?yàn)V出但TRF所帶負(fù)電荷明顯小于ALB，等電點(diǎn)比ALB更接近中性，固而更容易通過帶負(fù)電荷的腎小球?yàn)V過膜。TRF隨著糖尿病患者腎臟受損的加重而逐漸增高，與ALB有良好的相關(guān)性，并且在糖尿病患者正常蛋白尿組即表現(xiàn)出有異常的增高，表明TRF能更敏感的反映糖尿病患者早期腎小球的損傷，為臨床及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施提供依據(jù)。

尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)是判斷近曲小管損傷的早期診斷指標(biāo)。正常尿中RBP排出甚微，當(dāng)近曲小管受損時(shí)RBP排除量明顯增加，而且其在酸性尿中穩(wěn)定性好，不易被破壞，因此測(cè)定尿RBP含量更能靈敏的反映腎小管的功能情況。近年來研究表明，糖尿病患者在持續(xù)性微量白蛋白尿出現(xiàn)前RBP排泄量已明顯增加，提示DN早期腎小管病變甚至早于腎小球病變，故尿RBP也可作為DN的早期診斷指標(biāo)之一。

NAG是腎小管上皮細(xì)胞溶酶體的酸性溶解酶，在DN早期腎小球?yàn)V過膜含負(fù)電荷的成分減少，使腎小球?yàn)V過膜的電荷屏障減少，對(duì)帶負(fù)電荷的ALB、TRF的排斥減少而隨尿排出。NAG使腎小管上皮細(xì)胞溶酶體的酸性水解酶，由于高血糖可激活多元醇的溶酶系統(tǒng)，產(chǎn)生大量的親溶酶體物質(zhì)與山梨醇等，導(dǎo)致溶酶體破壞NAG釋放入尿，尿NAG是臨床DN腎小管損傷的早期檢測(cè)指標(biāo)。

從表1可見正常對(duì)照組與DN組ALB、TRF、RBP、NAG比較（P<0.01）差別有顯著意義，說明糖尿病腎病早期尿蛋白陰性時(shí)就有腎小球、腎小管的損害，隨著尿蛋白的增加，腎小球、腎小管的的損害逐漸加重。

早期的DN一般經(jīng)過10～20年才出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，發(fā)展為臨床或顯性DN。在臨床蛋白尿出現(xiàn)之前，微量蛋白尿的出現(xiàn)是DN早期損傷的標(biāo)志。然而對(duì)伴微量蛋白尿的糖尿病病人嚴(yán)格控制糖代謝紊亂，可減少尿蛋白的分泌，可能使腎臟病逆轉(zhuǎn)[2]。

因此對(duì)DN患者，應(yīng)常規(guī)開展尿四項(xiàng)檢查，以便早期全面了解腎損害的程度。如在DN早期，采取適當(dāng)治療措施，及時(shí)應(yīng)用保護(hù)腎小球、腎小管的藥物，延緩臨床蛋白尿的產(chǎn)生。尿四項(xiàng)的檢查方法簡(jiǎn)便、快速、采樣方便，對(duì)病人無損傷，DN病人出院前、后也可做尿四項(xiàng)檢查，觀察腎功能恢復(fù)情況，以指導(dǎo)治療及預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

1沈淑瓊，李瑛.糖尿病血管病變的遺傳學(xué)研究.腎臟病與透析腎移植雜志，2004，13(1):66-70

2苗瑛，孫毅宏，劉蘭香.糖尿病腎病臨床發(fā)展特點(diǎn)回顧性分析.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2002，3(11)：631

（收稿日期：2008-10-06）