ＩＬ－１８在ＳＬＥ患者血清變化及臨床意義

翟小琳　徐曉燕

摘要目的：研究SLE患者血清中細(xì)胞因子IL-18的表達(dá)，探討它們與狼瘡疾病活動(dòng)程度的關(guān)系。方法：應(yīng)用ELISA方法檢測(cè)正常對(duì)照組（I組）、輕度活動(dòng)期SLE患者（II組）和

中重度活動(dòng)期SLE患者（Ⅲ組）血清中IL-6、IL-18表達(dá)水平。結(jié)果：I組、II組、Ⅲ組中IL-18表達(dá)水平分別為252.32±76.45 pg/ml，327.82±101.45 pg/ml，459.79±134.08 pg/ml；I組與II組、Ⅲ組之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05，p<0.01），II組與Ⅲ組之間有顯著性差異（p<0.01）。SLE患者IL-18與SLEDAI呈正相關(guān)（r=0.49，p<0.01）。結(jié)論：SLE活動(dòng)期患者的IL-18異常高表達(dá)，在SLE發(fā)病和發(fā)展中起重要作用。

關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；IL-18；相關(guān)性

目前關(guān)于在SLE中，細(xì)胞因子與該病之間的關(guān)系的相關(guān)報(bào)道較少。本研究采用ELISA技術(shù)檢測(cè)SLE患者血清中IL-18水平，研究它與SLE的關(guān)系，以便我們進(jìn)一步了解SLE的發(fā)病機(jī)理。

1、材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)對(duì)象：

①正常對(duì)照組（I組）：為性別年齡相匹配的20名健康獻(xiàn)血者，其中男5例，女15例，年齡18～57歲，平均年齡33.6±7.8歲。

②SLE患者組：來自2004年12月-2005年8月我院風(fēng)濕科門診和住院的39例SLE患者，均符合1982年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中男4例，女35例，年齡12～47歲，平均30.5±8.6歲。根據(jù)SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)[2]，將SLE患者分為兩組：II組為14例輕度活動(dòng)期患者（5≤SLEDAI<10）；Ⅲ組為25例中重度活動(dòng)期患者（SLEDAI≥10）。39例SLE患者的SLEDAI為11.77±5.12。

1.2主要試劑及儀器

人IL-18 ELISA試劑盒（武漢大風(fēng)生物工程有限公司），低速離心機(jī)（北京醫(yī)用儀器廠）

酶標(biāo)儀（美國(guó)Wellskan）。

1.3方法

血清中IL-18的檢測(cè)：用人IL-18 ELISA試劑盒檢測(cè)血清中IL-18的水平，步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)用x±s表示，采用SPSS12.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，根據(jù)數(shù)據(jù)性質(zhì)，分別應(yīng)用組間t檢驗(yàn)，設(shè)p<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2、結(jié)果

2.1各組血清中IL-18的表達(dá)，見表1：

I組，II組，Ⅲ組中IL-18水平分別為252.32±76.45 pg/ml，327.82±101.45pg/ml，459.79±134.08 pg/ml。其中II組較I組有顯著意義（p<0.05），Ⅲ組較I組及II組具有顯著意義（p<0.01，p<0.01）。

2.2 IL-18與SLEDAI之間的相關(guān)性

在SLE組中，IL-18與SLEDAI之間具有相關(guān)性（r=0.49，p<0.01）

3、討論

SLE是一種常見的自身免疫性疾病，好發(fā)于育齡期婦女，與遺傳、感染、內(nèi)分泌及諸多環(huán)境因素有關(guān)，由于機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂導(dǎo)致多系統(tǒng)慢性炎癥性病變。其特征之一為多克隆的抗原特異性T、B淋巴細(xì)胞過度活化[3]。目前關(guān)于T、B淋巴細(xì)胞異?；罨脑蛉圆磺宄?。這種免疫紊亂在一定程度上反映了在正常免疫系統(tǒng)中調(diào)節(jié)細(xì)胞作用的細(xì)胞因子的表達(dá)異常。研究證明，細(xì)胞因子異常表達(dá)可能參與自身免疫性疾病的發(fā)病。復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)能調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)，分化以及其效應(yīng)作用。

IL-18是IL-1家族成員，主要由巨噬細(xì)胞，T、B淋巴細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生[4]。以前研究指出IL-18作為激活的Th1細(xì)胞的共刺激分子能上調(diào)Th1細(xì)胞、IFN-γ，CD8＋細(xì)胞，NK細(xì)胞的表達(dá)。IL-18和IL-12能產(chǎn)生一種協(xié)同效應(yīng)，誘導(dǎo)促炎癥細(xì)胞因子（包括IFN-γ,TNF-α，IL-1）產(chǎn)生增加，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。后來研究表明，IL-18能直接作用于T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)Th2型免疫反應(yīng)[5]。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)IL-18在多種疾病中均有表達(dá)，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，炎性腸病，原發(fā)性肝硬化以及自身免疫性肝炎[6]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，SLE中重度活動(dòng)期組較輕度活動(dòng)期組、正常對(duì)照組IL-18水平顯著升高，輕度活動(dòng)期組較正常對(duì)照組顯著升高，并且IL-18水平與SLEDAI顯著正相關(guān)。我們證實(shí)了IL-18在SLE患者發(fā)病中的重要性。因此，我們認(rèn)為，IL-18參與SLE發(fā)病并不是僅僅作為一種致炎細(xì)胞因子，而且高水平的IL-18可能通過增強(qiáng)NK細(xì)胞和CTL中FasL的表達(dá)，誘導(dǎo)Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡從而造成組織損傷，從而導(dǎo)致SLE發(fā)病。實(shí)驗(yàn)表明IL-18通過Fas/FasL相互作用能增加對(duì)小鼠脾臟和肝臟單核細(xì)胞的毒性。因此，IL-18可能在SLE器官損害加重中起重要作用。因?yàn)楸緦?shí)驗(yàn)沒有統(tǒng)計(jì)患者器官損害的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)，未能對(duì)IL-18與SLE器官損害之間的關(guān)系做進(jìn)一步分析。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)證實(shí)IL-18在SLE中表達(dá)增強(qiáng)，且與SLEDAI正相關(guān)，說明它們?cè)赟LE發(fā)病中起到重要作用，檢測(cè)該指標(biāo)的表達(dá)可作為判定SLE活動(dòng)性的參考指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

1.Tan E M,Cohen A S,et al.The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus.Arthritis Rheum,1980;25:1271

2.Bombardier C,Gladman DD,Urowitz MB,et al.Derivtion of the SLEDAI:a disease activity index for lupus patients.Arthritis Rheum,1992;35:630

3.Park J,Liu AY.JNK phosphorylates the HSF1 transcriptional activation domain: role of JNK in the regulation of the heat shock response.J Cell Biochem,2001; 82:326-338

4.鐘文英，普雄明。熱休克蛋白的分子生物學(xué)研究進(jìn)展。醫(yī)學(xué)綜述，2005;11：148-150

5.Vabulas,R.M,et al.Endocytosed hsp60s use toll-like receptor2(tlr2)and tlr4 to activate the toll/interleukin-1 receptor-signaling pathway in innate immune cells. J Biol Chem. 2001; 276: 31332-31339

6.Faulds G,Conroy S,Madaio M,et al.Increased levels of antibodies to heat shock proteins with increasing age in Mrl/Mp-l/lpr mice.Br J Rheumatol 1995;34:610-615