聯(lián)合用藥治療有機磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)性周圍性神經(jīng)病34例臨床分析

姜永斌　孫志義

[中圖分類號]R595.51[文獻標(biāo)識碼]B[文章編號]1672-4208(2009)18-0044-02

有機磷中毒遲發(fā)性神經(jīng)病是農(nóng)藥中毒后的嚴(yán)重并發(fā)癥，易引起中毒后遲發(fā)性周圍性神經(jīng)病的農(nóng)藥以劇毒、高毒類多見(如甲胺磷、對硫磷、水氨硫磷等)?，F(xiàn)將我院收治的34例遲發(fā)性周圍性神經(jīng)病的臨床特點及藥物治療分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料34例患者中，甲胺磷中毒15例，敵敵畏中毒6例，甲基對硫磷中毒5例，甲拌磷中毒3例，樂果中毒5例，隨機分為兩組，治療組20例。男9例，女11例，年齡18-79歲，中位年齡42歲。經(jīng)口服中毒18例。接觸中毒2例，對照組14例，男6例，女8例，經(jīng)口服中毒13例，接觸中毒1例，根據(jù)1987年“職業(yè)性急性有機磷農(nóng)藥中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則”對病情進行診斷及分級，輕度中毒8例，中度中毒15例，重度中毒13例，兩組資料均經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2發(fā)病及潛伏時間患者在急性中毒癥狀消失、恢復(fù)生活及勞動能力的情況下，又出現(xiàn)了多發(fā)性神經(jīng)病的癥狀和體征，潛伏期8-34d，中位時間16.5d。

1.3臨床表現(xiàn)遲發(fā)性周圍性神經(jīng)病主要表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病，為混合型，感覺、運動神經(jīng)同時受累。其臨床特點是緩慢起病一般先出現(xiàn)感覺障礙，再出現(xiàn)運動障礙：上下肢感覺、運動障礙對稱。下肢重于上肢，遠端重于近端；四肢遠端肌肉都有損害，輕重不一，以骨間肌。大小魚際肌萎縮明顯。感覺神經(jīng)損害：起病緩慢，32例先出現(xiàn)足跖和手指麻木，酸痛，螞蟻爬行感等感覺異常，呈手套、襪套樣分布，檢查四肢遠端感覺減退或消失，以淺感覺受累明顯，從遠端向近端發(fā)展。運動神經(jīng)損害：34例均出現(xiàn)四肢無力，以下肢明顯，3例手運動不靈活，5例四肢遠端完全麻痹，均有不同程度的肌肉萎縮；植物神經(jīng)功能紊亂；10例有手足發(fā)涼，皮膚光滑菲薄或干燥皺裂等。全部病例均未檢出顱神經(jīng)體征及病理征，無括約肌功能障礙。

1.4實驗室檢查34例肝腎功能正常，血生化、血糖正常，血膽一堿酯酶活力正常，肌電圖檢查7例，均出現(xiàn)失神經(jīng)電位，運動傳導(dǎo)速度減慢，運動傳導(dǎo)誘發(fā)電位波幅偏低。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：自覺癥狀基本消失，膝腱跟腱反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常。神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加5m/s以上或恢復(fù)正常；有效：自覺癥狀改善，膝腱跟腱反射好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加4.9m／s以下；無效：自覺癥狀無減輕或加重。

1.6治療方法均給予大劑量B族維生素，地塞米松10mg，1次/d，連用兩周；同時應(yīng)用胞二磷膽堿或神經(jīng)節(jié)苷酯等神經(jīng)營養(yǎng)劑，配合中藥、針灸、按摩等，加強肢體功能鍛煉，治療組同時應(yīng)用南京金陵制藥廠生產(chǎn)的脈絡(luò)寧注射液20ml+生理鹽水250ml靜脈滴注，每日1次。療程均為14d，以促進神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)。

2結(jié)果

治療組顯效15例(75％)，有效3例(15％)，無效2例，總有效率90％；對照組顯效7例(50％)，有效2例(14.3％)；總有效率64.3％。兩組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理t=3.11，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組用藥期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3討論

有機磷農(nóng)藥是一種神經(jīng)毒物。有機磷引起遲發(fā)神經(jīng)病(OPIDN)發(fā)生在有機磷引起的膽堿酯酶活性受抑制的癥狀緩解之后，多在其急性中毒癥狀好轉(zhuǎn)或消失后的1-2周開始發(fā)病，它與膽堿酯酶活力受抑制無關(guān)，是有機磷農(nóng)藥中毒后抑制神經(jīng)組織中神經(jīng)靶酯酶并促其老化，從而產(chǎn)生有機磷中毒遲發(fā)性神經(jīng)病。神經(jīng)靶酯酶被認為是遲發(fā)神經(jīng)毒性的有機磷酸酯類化合物作用的主要靶標(biāo)。有機磷中毒遲發(fā)性神經(jīng)病產(chǎn)生必須是神經(jīng)靶酯酶活性受到抑制且達到或超過臨界水平(抑制率≥70％)。Vasconcellos等報道本病既有神經(jīng)纖維髓鞘和軸索損害，也有肌肉??；既有有機磷對神經(jīng)細胞的間接毒性作用，也有其直接毒性作用，其肌電圖顯示失神經(jīng)支配改變。由于神經(jīng)毒性反應(yīng)以末梢神經(jīng)為主，因而病變遠端，重于近端下肢重于上肢。其治療目前尚無特效藥物，應(yīng)用B族維生素治療一般需要兩個月以上才有效。用糖皮質(zhì)激素治療在發(fā)病初期感覺障礙恢復(fù)較快，但運動障礙的恢復(fù)較慢。脈絡(luò)寧注射液由玄參，石槲，懷牛膝，銀花等精制而成，功效清熱養(yǎng)陰：活血化瘀經(jīng)藥理研究表明其具有改善微循環(huán)擴張微動脈，改善缺血、缺氧、抗凝等作用，從而改善神經(jīng)末梢血供。本文結(jié)果提示聯(lián)合應(yīng)用脈絡(luò)寧治療急性有機磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性多發(fā)性周圍神經(jīng)病感覺、運動障礙、植物神經(jīng)功能紊亂均有明顯恢復(fù)，總有效率93.3％，而對照組總有效率45％，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療過程中沒有發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。