自擬促孕湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床研究

王寶慶

[摘要] 目的:觀察自擬促孕湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕的療效。方法:采用自擬促孕湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕30例作為治療組,另以單一口服克羅米芬治療的30例為對(duì)照組,比較兩組治療后的子宮內(nèi)膜厚度、多卵泡與LUFS、OHSS的發(fā)生情況,以及妊娠率的差異。結(jié)果:治療組在提高子宮內(nèi)膜厚度方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);治療組的生化與臨床妊娠率均高于對(duì)照組(分別為P<0.05及P<0.01);兩組的多卵泡與LUFS發(fā)生無明顯差異(P>0.05);兩組均無OHSS發(fā)生。結(jié)論:自擬促孕湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕具有較好療效,值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征;不孕;促孕湯;克羅米芬

[中圖分類號(hào)] R271.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1674-4721(2009)07(b)-093-02

多囊卵巢綜合征(plycystic ovary syndrom,PCOS)是一種發(fā)病多因性,臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征,是無排卵性不孕癥中的常見原因。PCOS傳統(tǒng)的治療方法包括抗雄激素、藥物誘導(dǎo)排卵、建立人工周期以及雙側(cè)卵巢楔形切除和腹腔鏡下燒灼等,其療效并不滿意。目前,促排卵治療仍是其主要的治療方法,但在促排卵治療的過程中常易發(fā)生黃素化未破裂卵泡綜合征(lutenized unruprured follicle syndrome,LUFS)及卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrom,OHSS),其嚴(yán)重者可危及患者生命[1]。筆者采用自擬促孕湯聯(lián)合克羅米芬治療PCOS不孕取得了較好效果,現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2005年1月～2008年1月就診于安徽省阜陽市人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科門診的PCOS原發(fā)性不孕患者60例,隨機(jī)分為2組,各為30例。治療組年齡23～34歲,平均26歲;不孕年限12～48個(gè)月,平均23個(gè)月。對(duì)照組年齡24～33歲,平均26.5歲;不孕年限14～46個(gè)月,平均24個(gè)月。經(jīng)t檢驗(yàn),兩組間平均年齡、不孕年限比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義意義(P>0.05),具有可比性。

1.2診斷和排除標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均作不孕癥系統(tǒng)檢查,除外男方因素及女方子宮、輸卵管與免疫因素,肝、腎功能正常,且3個(gè)月內(nèi)未使用任何激素類藥物。具備下列PCOS臨床特征中至少2項(xiàng):①月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量少或閉經(jīng),多毛,肥胖。②基礎(chǔ)體溫(BBT)連續(xù)3個(gè)月為單相,血清黃體生成素(LH)與卵泡刺激素(FSH)比值LH/FSH≥2,或血清睪酮(T)高于正常。③陰道探頭B超(TVS)提示單側(cè)或雙側(cè)卵巢同一切面卵泡數(shù)>10個(gè),其直徑在2～8 cm或卵巢增大[2]。OHSS的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)葛秦生主編《臨床生殖內(nèi)分泌學(xué)》[3]。

1.3 治療方法

1.3.1治療組于月經(jīng)或黃體酮撤退性出血的第5天開始服用自擬促孕湯(藥物組成:枸杞子12 g、菟絲子12 g、淫羊藿12 g、山萸肉12 g、紫石英25 g、當(dāng)歸15 g、川芎9 g、熟地9 g、炒白芍12 g、茯苓12 g、法半夏9 g、焦山楂12 g、郁金12 g、香附12 g)。每日1劑,連續(xù)水煎2次,兩次濾液相混合約400 ml,200 ml/次,早晚各1次,溫服,連續(xù)服用20 d。并同時(shí)于月經(jīng)或黃體酮撤退性出血的第5天開始服用克羅米芬50 mg/d,共服5 d。

1.3.2 對(duì)照組于月經(jīng)或黃體酮撤退性出血的第5天開始口服克羅米芬50 mg/d,共服5 d。

以上兩組均在月經(jīng)或黃體酮撤退性出血的第10天開始TVS監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜發(fā)育、優(yōu)勢(shì)卵泡(dominant follicle,DF)的個(gè)數(shù)及大小,每天或間隔1～2 d 1次,直至卵泡直徑≥16 mm時(shí)測(cè)定尿LH,每天1次,若尿LH峰出現(xiàn),立即肌注HCG 5 000～10 000 U。第2天上午TVS監(jiān)測(cè),若DF已排,囑其夫婦同房;若DF未排,約在第3天TVS檢查,DF已排者,囑其夫婦同房,在次日開始每日肌注黃體酮20 mg,連續(xù)14 d以作黃體支持。若第3天TVS檢查DF仍未排,連續(xù)監(jiān)測(cè)到HCG注射后96 h,若仍未排卵者則診斷為LUFS[4]。對(duì)DF已排者,于夫婦同房后2周測(cè)血HCG>5 ng/ml者判定為生化妊娠;再過2～3周后B超見宮腔內(nèi)孕囊及原始心管搏動(dòng)者確定為臨床妊娠。

2 結(jié)果

2.1子宮內(nèi)膜發(fā)育與多卵泡及LUFS、OHSS發(fā)生情況

在月經(jīng)或黃體酮撤退性出血的第10天經(jīng)TVS監(jiān)測(cè),治療組的子宮內(nèi)膜厚度明顯高于對(duì)照組(t=6.372,P<0.05);對(duì)照組的多卵泡發(fā)生率雖稍高于治療組,但兩者比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.27,P>0.05);而兩組的LUFS發(fā)生率未見明顯差別(χ2=0,P>0.05);本研究所觀察的兩組病例均未見OHSS發(fā)生。

2.2 妊娠情況

治療組的生化妊娠率與臨床妊娠率明顯高于對(duì)照組。

3 討論

目前臨床仍采用克羅米芬(CC)作為PCOS所致不孕的一線促排卵藥物,但由于CC是雌激素拮抗劑,其藥理作用是與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體,使用CC使宮頸黏液變稠,不利精子的通過,另外還影響子宮內(nèi)膜發(fā)育,使之變薄而不利于胚泡著床,故臨床上存在排卵率雖高但受孕率低(30%～40%)的情況[5]。另外還有30%～50%的患者表現(xiàn)為CC抵抗。而尿促性素(HMG)/人絨毛膜促性腺激素(HCG)及果納芬(Gonal-F)/黃體酮(P)等促排卵方案易致卵巢過度刺激綜合征(OHSS),甚至危及患者生命。

中醫(yī)古籍中雖無此病名記載,但中醫(yī)理論認(rèn)為腎藏精,主生殖,為先天之本[6-8]。腎對(duì)生殖功能的調(diào)節(jié)是通過腎-沖任-胞宮的環(huán)節(jié)而進(jìn)行的。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為的生殖功能由下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控相類似。根據(jù)本病的表現(xiàn),其病機(jī)應(yīng)為腎氣不足、沖任失調(diào)、臟腑功能失常,痰濁瘀血阻遏胞宮。治療宜補(bǔ)腎化痰,活血調(diào)經(jīng)[8-10]。筆者自擬促孕湯中以枸杞子、菟絲子、淫羊藿、山萸肉、紫石英為主要藥物以填精溫腎;當(dāng)歸、川芎、熟地、炒白芍、焦山楂活血化瘀以增加血流量、改善微循環(huán)而促使月經(jīng)來潮及排卵;法半夏燥濕化痰、焦山楂消脂、茯苓健脾滲濕,使痰無以化生;郁金、香附、炒白芍可疏肝理氣,使氣機(jī)調(diào)暢,沖任充滿,促使卵子發(fā)育成熟與排出;諸藥合用共奏補(bǔ)腎化痰、活血調(diào)經(jīng)之功,使月經(jīng)調(diào)而能種子。

從本研究的資料看,筆者自擬的促孕湯聯(lián)合口服西藥克羅米芬對(duì)多囊卵巢綜合征之不孕,在提高排卵率和妊娠率方面明顯優(yōu)于單獨(dú)使用克羅米芬。并且無其他促排卵藥如HMG所致的卵巢過度刺激綜合征(OHSS)等[6],值得在臨床推廣使用。因所觀察病例尚少,在妊娠后的分娩情況又未作回訪,以及療程應(yīng)以幾個(gè)周期為好等方面,均需值得進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:343.

[2]羅麗蘭.不孕與不育[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:249-250.

[3]葛秦生.臨床生殖內(nèi)分泌學(xué)[M]. 北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2001:703.

[4]劉復(fù)權(quán),曹明,張曉莉,等.克羅米芬/人絕經(jīng)期促性腺激素小劑量刺激法在多囊卵巢綜合征患者促排卵的應(yīng)用[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2000,9(6):347-350.

[5]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:2323-2333.

[6]王艷玲,曹云霞.三種促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2003,38(5):391-393.

[7]謝桂珍,周卓秀,孫荃薈,等.調(diào)經(jīng)固沖湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征所致不孕臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,3(14):89.

[8]陳素娟.中西醫(yī)治療不孕不育癥388例療效分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,3(17):134.

[9]韓麗松.多囊卵巢綜合征的聲像圖觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,5(3):83.

[10]李立峰.宮、腹腔鏡聯(lián)合檢查在輸卵管阻塞性不孕中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(19):71-72.

(收稿日期:2009-04-20)