吡格列酮對社區(qū)初診2型糖尿病人的療效探討

成俊義

[摘要] 目的:觀察社區(qū)初診2型糖尿病患者采用單純口服二甲雙胍治療及其與吡格列酮聯(lián)合治療對患者血糖控制的影響。方法:初診2型糖尿病患者85例,41例給予口服二甲雙胍治療,44例給予口服二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療,比較兩組患者的血糖控制效果。結果:口服二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療組血糖控制效果優(yōu)于單純口服二甲雙胍治療組(P<0.05),聯(lián)合治療組血糖達標平均天數(shù),二甲雙胍日均用量均低于單純二甲雙胍治療組(P<0.01)。結論:兩組對社區(qū)初診2型糖尿病患者血糖均有穩(wěn)定、良好的控制效果,其中口服二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療具有更好的效果。

[關鍵詞] 社區(qū);2型糖尿病;吡格列酮

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-4721(2009)07(b)-029-02

初診2型糖尿病患者大多數(shù)合并“代謝綜合征”的其他表現(xiàn),如高血壓、血脂異常、肥胖癥等。因而,2型糖尿病科學、合理的治療應該是綜合性治療,包括降糖、降壓、調(diào)脂、減重和改變不良生活習慣等措施,降糖治療中雙胍類和噻唑烷二酮類藥物起著重要作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2007年1月～2008年12月本社區(qū)初診2型糖尿病患者為研究對象,根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷和分型標準入選的初診2型糖尿病患者中,年齡<70歲,無嚴重的心、肝、腎等重要臟器病變,無高血壓病,空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(PPG)≥11.1 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbAlc)≥7.0%。入選初診2型糖尿病患者85例:男39例,女46例,隨機分為兩組,二甲雙胍單純治療組41例;二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療組44例。

1.2 方法

在觀察過程中,嚴格糖尿病飲食控制和運動療法,并對所有患者進行每天7次血糖監(jiān)測(用雅培快速血糖儀監(jiān)測末梢血糖),每天7次血糖分別為早、中、晚餐前血糖,早、中、晚餐后2 h血糖以及睡前血糖。單純治療組:單獨使用二甲雙胍(格華止),從500 mg/d起開始治療,在嚴密監(jiān)測血糖的基礎上調(diào)整二甲雙胍的每日用量。聯(lián)合治療組:口服二甲雙胍(起始劑量相同)的同時每日晨起加服1次吡格列酮30 mg,在嚴密監(jiān)測血糖的基礎上調(diào)整二甲雙胍及吡格列酮的用量。

1.3 觀察指標

觀察所有患者治療前后FPG、PPG和HbAlc的變化水平(標準:FPG≤6.1 mmol/L,PPG≤10.0 mmol/L,HbAlc≤6.5%);各組治療前后二甲雙胍用量;各組從治療開始到糖化血紅蛋白達標所需的時間。

1.4 統(tǒng)計學方法

全部數(shù)據(jù)采用(x±s)表示,兩組間資料比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后臨床特征比較

治療后兩組FPG、PPG、HbA1c較治療前均明顯降低,P<0.01,差異有統(tǒng)計學意義,聯(lián)合治療組治療后血糖控制效果、HbA1c與單純組治療組治療后比較有統(tǒng)計學意義,P<0.05。

2.2 治療后血糖、糖化血紅蛋白達標時間,二甲雙胍平均用量比較

聯(lián)合治療組血糖、糖化血紅蛋白達標時間、二甲雙胍平均用量均低于單純治療組,P<0.01,差異有統(tǒng)計學意義。

3 討論

胰島素抵抗一般是指對胰島素代謝效應的抵抗,其中包括胰島素對內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生的抑制性效應、胰島素對外周組織葡萄糖攝取和糖原合成的刺激性效應以及胰島素對脂肪組織脂肪分解的抑制性效應。研究表明[1]葡萄糖耐量受損和糖尿病、高血壓、血脂紊亂、動脈硬化與胰島素抵抗有關,人們普遍認為胰島素抵抗在2型糖尿病發(fā)展中起主要作用。核受體過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)在胰島素的作用中起關鍵的作用,人類PPARγ的作用與胰島素敏感性有直接聯(lián)系,其證據(jù)來自對少數(shù)PPARγ配體結合區(qū)突變引起受體功能喪失的雜合子個體的研究[2-3]。

目前公認的增加胰島素敏感性的藥物包括雙胍類和噻唑烷二酮類。二甲雙胍通過發(fā)揮幾種生理作用來降低糖尿病患者的高血糖,經(jīng)二甲雙胍治療的患者平均體重下降,主要是脂肪組織減少引起的,2型糖尿病患者服用二甲雙胍可以使肝臟胰島素抵抗減輕[4]。吡格列酮系噻唑烷二酮類藥物,是胰島素增敏劑[5],其可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的轉化,減少肝糖輸出。目前已知的噻唑烷二酮類藥物的藥理作用機制[6]是增加肌肉胰島素介導的葡萄糖攝取和增加脂肪的合成,可能對胰島素敏感性和胰島素的分泌功能有影響,對胰島素敏感性有影響的基因包括PPARγ、PGC1、脂聯(lián)素(adiponectin)和鈣激活蛋白酶基因等;影響胰島素分泌的基因包括KIR、PPAR和IRS1基因。過氧化物酶增殖體激活受體(PPAR)最常見的亞型γ基因,是目前公認的糖尿病危險基因。這種基因可能通過調(diào)節(jié)脂毒性、脂肪細胞因子表達等影響2型糖尿病的發(fā)病。從早期的二甲雙胍抵抗和二甲雙胍分泌相對減少,經(jīng)過糖耐量減低進一步發(fā)展為有明顯臨床表現(xiàn)的2型糖尿病,這個過程中起主要決定作用的可能是脂毒性,脂毒性與營養(yǎng)過度、超重以及長期靜坐的生活方式有關。在脂毒性存在的條件下,PPAR起“主調(diào)節(jié)劑”的作用。PPARγ激動劑(吡格列酮)對2型糖尿病復雜病理生理過程發(fā)揮多方面的有益作用。許多研究不僅顯示了PPARγ激動劑有控制血糖和抑制游離脂肪酸的作用,而且還可以保護B細胞功能、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞功能和微觀炎癥過程。

本研究選取我社區(qū)初診的2型糖尿病患者,通過二甲雙胍或者二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療消除胰島素抵抗,恢復胰島素敏感性。分析比較單純口服二甲雙胍治療組,二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療組的血搪控制效果、血糖和糖化血紅蛋白達標時間、日均二甲雙胍用量等,為社區(qū)初診2型糖尿病患者臨床治療的選擇提供臨床依據(jù)。

本研究結果表明:單純口服二甲雙胍治療和二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療對初診2型糖尿病患者的血糖均有良好的控制效果。其中二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療組在血糖、糖化血紅蛋白達標天數(shù),二甲雙胍日均用量上均低于單純二甲雙胍治療組,說明噻唑烷二酮類藥物對于恢復胰島素敏感性、減輕胰島素抵抗有明顯益處,聯(lián)合使用二甲雙胍和吡格列酮具有更好的效果。本臨床觀察提示:對初診2型糖尿病患者,二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療,能夠快速穩(wěn)定地降低血糖,改善糖尿病的進程。

[參考文獻]

[1]Calle EE,Thun JM,Petrelli JM,et al.Body-mass index and mortality in a prospective cohort[J].N Engl J Med,1999,341:1097-1102.

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[3]Hegele RA,Henian C,Frankowski C,et al.A transactivation-deficient mutant in familial partial lipodystrophy[J].Diabetes,2002,51:3586-3590.

[4]Hundal RS,Krssak M,Dufour S,et al.Mechanism by which metformine reduces glucose production in type 2 diabetes[J].Diabetes,2000,49:2063-2069.

[5]Lebovitz HE,Kreider M,Freed MI.Evaluation of liver function in type 2 diabetic patients during clincal trials:evidence that rosiglitazone dose not cause hepatic dysfunction[J].Diabetes Care,2002,25:815-823.

[6]史道華,陳鷺穎.胰島素抵抗的藥物治療[J].中國藥師,2005,8(7):598-600.

(收稿日期:2009-06-08)