納洛酮治療小兒病毒性腦炎23例的療效觀察

蘇高葉

[摘要] 目的:探討納洛酮治療小兒病毒性腦炎的療效。方法:將39例病毒性腦炎患兒隨機(jī)分成納洛酮治療組23例及利巴韋林對(duì)照組16例,治療組給予納絡(luò)酮0.01～0.03 mg/(kg·次),加入葡萄糖,每隔8 h靜脈滴注1次,連用10～14 d為1個(gè)療程;對(duì)照組給予利巴韋林10 mg/(kg·d),每天2次,療程為10～14 d,兩組患兒均接受病毒性腦炎的常規(guī)治療,對(duì)對(duì)照組患兒的臨床表現(xiàn)及治療效果進(jìn)行觀察。結(jié)果:納洛酮治療組在退熱、驚厥控制、頭痛嘔吐消失、意識(shí)轉(zhuǎn)清等方面的平均時(shí)間較利巴韋林對(duì)照組明顯縮短。結(jié)論:納絡(luò)酮治療小兒病毒性腦炎療效顯著,作用迅速,安全性好,值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 納洛酮;小兒病毒性腦炎;療效

[中圖分類號(hào)] R512.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-4721(2009)07(a)-077-02

病毒性腦炎是兒科臨床比較常見的由各種病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,病情輕重不等,輕者可自行緩解,危重者呈急進(jìn)性過程,可導(dǎo)致死亡或后遺癥[1]。目前多采用利巴韋林等綜合治療,雖有一定療效,但仍不夠理想,納絡(luò)酮具有廣泛的抗病毒譜,我科應(yīng)用納絡(luò)酮治療小兒病毒性腦炎取得較好的療效,現(xiàn)將臨床研究報(bào)道分析如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年5月～2008年10月我院兒科收住入院的39例病毒性腦炎患兒,臨床均符合《兒科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療方案》,重癥病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男26例,女13例,年齡6個(gè)月～14歲,平均6.5歲。入院病程1～6 d,平均2.86 d。隨機(jī)分為治療組23例和對(duì)照組16例。兩組患兒年齡、性別、病程、腦電圖、頭顱CT檢查等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

①臨床表現(xiàn)符合腦炎表現(xiàn);②CSF常規(guī)及生化檢查符合病毒性感染特點(diǎn),細(xì)胞學(xué)檢查呈淋巴細(xì)胞反應(yīng);③腦電圖異常;④頭顱CT或MRI異常;⑤病毒學(xué)檢查。所有患者均進(jìn)行血和(或)腦脊液病毒學(xué)檢查,病毒包括呼吸道合胞病毒(RSV)、柯薩奇病毒(COXV)、腺病毒(ADV)、單純皰疹病毒(HSV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)及EB病毒(EBV),排除其他感染,PPD皮試、血培養(yǎng)、腦脊液培養(yǎng)均陰性,CRP正常。

1.3 治療方法

兩組均給予止驚、降溫、降顱內(nèi)壓、糖皮質(zhì)激素、抗病毒及維持水、電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療,治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮,劑量為0.01～0.03 mg/(kg·次),加入葡萄糖靜脈滴注,每隔8 h/次,10～14 d為1個(gè)療程;對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用利巴韋林,每天2次,劑量為10 mg/(kg·d),加入葡萄糖靜脈滴注,根據(jù)病情連用10～14 d。

1.4 觀察方法

每日觀察患者體溫及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的變化,包括嘔吐、頭痛、發(fā)熱、意識(shí)障礙、抽搐及肢體癱瘓癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈:臨床癥狀及體征消失,神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常;顯效:24 h內(nèi)呼吸平穩(wěn),體溫正常,抽搐停止,對(duì)外反應(yīng)增強(qiáng),48 h內(nèi)意識(shí)轉(zhuǎn)清;有效:48 h內(nèi)呼吸平穩(wěn),體溫正常,血壓穩(wěn)定,抽搐次數(shù)明顯減少,昏迷程度減輕,72 h內(nèi)意識(shí)轉(zhuǎn)清;無效:治療前后癥狀及體征無改善或改善甚微。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料比較采用χ2 檢驗(yàn),計(jì)量資料采取t檢驗(yàn),均用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較。

2.2兩組臨床指標(biāo)比較。

從表1、表2中治療組與對(duì)照組相比,有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而在發(fā)熱、嘔吐、頭痛、意識(shí)障礙、抽搐消失時(shí)間及住院時(shí)間上相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不良反應(yīng)

兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 病毒性腦炎定義

是各種病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,由病毒直接感染或病毒感染后的免疫反應(yīng)所致,各種病毒感染對(duì)發(fā)育期或成熟期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能造成嚴(yán)重?fù)p害,尤其是表現(xiàn)有意識(shí)障礙、顱高壓癥、中樞性呼吸衰竭、腦疝、持續(xù)或頻繁抽搐的重癥病毒腦炎,更是造成患兒死亡與殘疾的關(guān)鍵,且多數(shù)病例的病因診斷尚存在一定困難,治療缺乏特效療法。病毒感染機(jī)體后,經(jīng)不同的途徑侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng),從而引起一組起病急、以精神和意識(shí)障礙為突出表現(xiàn)的腦實(shí)質(zhì)彌漫性損害的腦炎,稱為病毒性腦炎。病菌侵入中樞神經(jīng)的途徑大致有[4]:①血行播散;②經(jīng)樞神經(jīng)侵入;③經(jīng)其他周圍神經(jīng)侵入。

3.2 β-內(nèi)啡肽與病毒性腦炎的關(guān)系

近年有研究表明,病毒性腦炎患兒的血漿和腦脊液中的β-內(nèi)啡肽(β-EP)的含量明顯升高,而且病情的程度越重其水平越高,提示β-EP參與了病毒性腦炎的病理、生理過程,其小平的高低與腦水腫的程度顯著相關(guān)[5],β-EP是內(nèi)源性阿片肽,對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌活動(dòng)及呼吸、心血管等生理功能活動(dòng)起著重要調(diào)節(jié)用[6-7]。當(dāng)機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)(如窒息、缺氧、敗血癥、體克、腦水腫等)時(shí),下丘腦垂體前葉釋放β-EP和ACTH。β-EP能減少腦血流,使得氧自由基形成增多,加重腦水腫,使腦血流進(jìn)一步減少,形成惡性循環(huán),而產(chǎn)生遲發(fā)性的神經(jīng)元壞死。

3.3 納洛酮治療病毒性腦炎的機(jī)制

①阻止內(nèi)源性阿片多肽與延髓呼吸中樞的嗎啡受體結(jié)合,從而糾正由此產(chǎn)生的呼吸抑制;②保護(hù)腦細(xì)胞,增強(qiáng)神經(jīng)功能,減少腦水腫,促進(jìn)意識(shí)恢復(fù);③作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)及非特異丘腦皮質(zhì)系統(tǒng)的阿片受體,阻滯了內(nèi)源性阿片多肽對(duì)中樞神經(jīng)的抑制,促進(jìn)覺醒;④對(duì)抗內(nèi)源性阿片多肽所致體內(nèi)前列腺素E1(PGE1)水平的增高,消除PGE1對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞定點(diǎn)的上移,從而起到控制體溫的作用;抑制白細(xì)胞超氧陰離子和生物活性因子的釋放,抑制花生四烯酸代謝和血小板聚集,恢復(fù)Na+-K+-ATP酶功能而解除鈣離子超載,達(dá)到穩(wěn)定細(xì)胞膜、保護(hù)細(xì)胞膜、防止缺血性再灌注損傷、抑制全身炎癥反應(yīng)、糾正機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡的目的,防止多器官功能衰竭的發(fā)生。

由此可見,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用納洛酮治療病毒性腦炎,明顯提高了有效率,而且納洛酮治療組在發(fā)熱、嘔吐、頭痛、意識(shí)障礙、抽搐消失時(shí)間及住院時(shí)間上明顯比對(duì)照組縮短,無任何毒副作用,提示納洛酮在治療小兒病毒性腦炎上有效、安全、可靠,值得在臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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(收稿日期:2009-05-07)