抗戰(zhàn)爆發(fā)后,周恩來(lái)先后任中央革命軍事委員會(huì)副主席,兼長(zhǎng)江局副書(shū)記、中共中央代表團(tuán)負(fù)責(zé)人,領(lǐng)導(dǎo)除西北以外國(guó)民黨統(tǒng)治區(qū)的黨的工作,在實(shí)際工作中消除王明“右”傾投降主義錯(cuò)誤的影響,在武漢外圍積極部署抗日游擊戰(zhàn)爭(zhēng),為李先念的南下和后來(lái)新四軍第五師的發(fā)展創(chuàng)造了條件。李先念稱(chēng)“他這一時(shí)期的工作是正確的”。
解放戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期,周恩來(lái)任中共中央書(shū)記處書(shū)記、中央革命軍事委員會(huì)副主席。1946年5月,周恩來(lái)親赴宣化店。挫敗國(guó)民黨軍的進(jìn)攻陰謀,為中原軍區(qū)贏得寶貴時(shí)間。并告誡李先念:“一定要設(shè)法用槍桿子突圍出去!”
中華人民共和國(guó)成立后,他一直擔(dān)任政府總理,李先念作為副總理,與其共事22年,協(xié)助他管理共和國(guó)的經(jīng)濟(jì),是他的得力助手。李先念說(shuō):“中國(guó)共產(chǎn)黨確實(shí)因?yàn)橛兄芏鱽?lái)同志而增添了光榮,中國(guó)人民確實(shí)因?yàn)橛兄芏鱽?lái)同志而增添了自豪感?!?/p>