多少錢換十年健康？

李澤旭

這也許是一個非常好的交易，用三個月的買煙錢，就可能換來10年有質(zhì)量的生命。

眾所周知，吸煙已成為威脅人類健康的最大“殺手”之一。如何遏制這一“殺手”猖狂？這是許多人都正在探索研究的難題。12月4日，《新民周刊》記者在上海專訪了來自位于美國康涅狄格州格羅頓的輝瑞全球研發(fā)中心中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物化學(xué)研究員柯卓生（Jotham W.Coe）博士，他為我們展示了自己在控?zé)燁I(lǐng)域的認(rèn)識和成果。

吸煙是病

《新民周刊》：我們已經(jīng)知道，您在控?zé)燁I(lǐng)域取得了顯著的成績，1997年發(fā)現(xiàn)了伐尼克蘭，2006年伐尼克蘭成分的戒煙藥物“暢沛”成功上市。十幾年的研究使您對煙草有哪些認(rèn)識？

柯卓生：煙草的使用是全球?qū)е滤劳鲆蛩刂锌梢灶A(yù)防的最大一類。在美國，被認(rèn)為可預(yù)防的主要導(dǎo)致死亡因素有4個，分別是心臟病、癌癥、中風(fēng)、慢性下呼吸道疾病。這4個疾病或多或少都跟煙草的使用有關(guān)系。上世紀(jì)７0年代我們已經(jīng)有尼古丁替代療法，在90年代初我們發(fā)現(xiàn)了尼古丁成因的作用機制。我們每次抽煙，實際就是尼古丁跟α4β2受體結(jié)合的一個過程，它的結(jié)合會刺激獎賞通路，在它的末端釋放出多巴胺，讓我們感到一種舒適。而你如果每天抽50支煙，每支煙吸10口，你每天就有500次的刺激讓它釋放令人上癮的多巴胺。

《新民周刊》：這種成癮與吸毒有什么分別？

柯卓生：從神經(jīng)化學(xué)的角度講，抽煙會使大腦產(chǎn)生一種需求，需要更多的尼古丁的刺激。抽煙成癮與吸毒成癮非常相似，實際上，專家是把它作為一種疾病來治療的。在成癮的所有決定因素上，有一點非常關(guān)鍵，就是進(jìn)入大腦的速度。

《新民周刊》：吸煙成癮后戒煙會產(chǎn)生很多不適，是有點吸毒成癮的效果。

柯卓生：這是尼古丁戒斷綜合征。從神經(jīng)化學(xué)角度看，戒煙不適是一種生理需求，身體要求你必須提供更多的尼古丁，長此以往，吸煙最終成了一個人生命中的一部分。

《新民周刊》：現(xiàn)在最大的障礙，是不是對于很多抽煙者來說，他并不覺得抽煙是一種病，需要治療？

柯卓生：是的，這是一個問題。

戒煙之難

《新民周刊》：吸煙危害健康，許多人都知道，可為什么還有那么多人加入吸煙者的隊伍？

柯卓生：一般人20歲左右開始嘗試抽煙，可能由于好奇心，或者由于社會的影響，或者僅僅因為嘗試。兒童都會模仿他們每天生活中見到的其他人的所作所為，哪怕看到可怕的癌癥的照片，但他看到周圍有這么多人都在做這件事情，他可能還是會覺得不那么危險。很多人都覺得吸煙致癌這種事情不會發(fā)生在自己身上，往往無意間抽上煙，不料從此被香煙困住。

《新民周刊》：您有過吸煙的經(jīng)歷么？

柯卓生：我個人開始抽煙是在十六七歲。

《新民周刊》：什么原因？

柯卓生：因為我爸爸抽煙。

《新民周刊》：當(dāng)時社會有宣傳煙草的危害嗎？

柯卓生：當(dāng)時大家已經(jīng)有這種意識，知道煙草有害，但我覺得我不會是那個倒霉鬼。人們都是這樣。

《新民周刊》：因為那是一個很漫長過程。

柯卓生：對，是一段很長的時間。我當(dāng)時從沒想過我父親會在人生的最后10年因為抽煙導(dǎo)致肺氣腫，當(dāng)時我完全沒有這個概念。我父親年輕時很熱愛游泳，后來年齡大了，游泳的機會越來越少，原因之一可能就是呼吸道發(fā)生了問題。其實，我們常常可以看到這種情況，一些抽煙很多的人，在體育運動上都不是特別積極。

《新民周刊》：您現(xiàn)在很愿意參加戶外的運動，對體育很有熱情，看來您后來還是把煙戒了。

柯卓生：是的。因為抽煙影響呼吸，我以前一跑步就覺得喉嚨疼。抽煙后參加運動，表現(xiàn)就會下降，而且老喘不上氣，會覺得很丟人。戒煙這個很痛苦的過程，我經(jīng)歷了四五次失敗，反反復(fù)復(fù)總被煙草重新控制。事實上，我18歲時就嘗試戒煙，一開始是通過催眠療法，結(jié)果失敗了。后來還是靠我自己的意志力，干戒，進(jìn)而成功。

《新民周刊》：我也是一個吸煙者，我知道干戒很痛苦，也很難戒掉。

柯卓生：靠自己的意志力戒煙，簡單地說就是突然停止抽煙，忍受數(shù)周的痛苦后，這個痛苦就會逐漸消失，真正成為一個不吸煙的人。

《新民周刊》：戒煙都有哪些方法？

柯卓生：現(xiàn)在的戒煙方法，包括激光戒煙，各種各樣的快速戒煙藥品，還有針灸戒煙。但其實，戒煙成功與否的最大要素是你個人的意愿，你是不是真的想戒掉它，是不是真的想從吸煙的人變成不吸煙的人，你是不是真的想完成這個改變。

空間替換

《新民周刊》：您為什么會加入到研制戒煙產(chǎn)品的隊伍中？

柯卓生：也是一種機緣巧合。我之前就是化學(xué)家，我在工作過程中無意中發(fā)現(xiàn)了可能對戒煙產(chǎn)生作用的化學(xué)物，所以就加入了這個隊伍。

我們花了15年時間對暢沛這個藥物進(jìn)行研發(fā)。這個藥物的設(shè)計目的，就是幫助患者更好地面對吸煙過程中面臨的各種挑戰(zhàn)和困難，讓他們更容易地戒煙。尼古丁替代療法本意是好的，但實際上不能幫助所有人成功戒煙。暢沛就是要幫他們回復(fù)到自然的生理狀態(tài)，暢沛是一個創(chuàng)新的產(chǎn)品，它的面世，經(jīng)過了我們多年的尋找以及很多科學(xué)家、醫(yī)生的試驗。

《新民周刊》：為什么暢沛是處方藥？

柯卓生：因為它是一個新的現(xiàn)代藥，它的藥效非常強力。在醫(yī)生的指導(dǎo)下成功率非常高。

在美國，我的一個醫(yī)生朋友非常熱心地幫助戒煙者。他覺得暢沛在他的病人身上起了非常大的效果。他要求病人一定要做戒煙這件事情，他對病人強調(diào)，他所能做的幫助他們提高健康水平的最重要的事情，就是幫助他們戒煙。這位醫(yī)生幫助吸煙者戒煙的成功率達(dá)到了90%。當(dāng)然，這是個特別的個案。

但是，毫無疑問，我們非常強調(diào)醫(yī)生在幫助吸煙者戒煙過程中發(fā)揮的作用。其次是患者自身要有戒煙的意愿。然后，我們要向公眾宣傳吸煙是一種疾病，吸煙會導(dǎo)致很多的慢性疾病，甚至導(dǎo)致死亡。

《新民周刊》：聽說暢沛出現(xiàn)的契機是從植物中發(fā)現(xiàn)的Br-Cytisine？

柯卓生：是的。這個Br-Cytisine是一個早期的線索。

《新民周刊》：您能簡述一下暢沛的藥物原理嗎？

柯卓生：吸煙者每次吸煙之后尼古丁會刺激大腦分泌多巴胺，當(dāng)大腦多巴胺不足時，或者水平較低時，他會出現(xiàn)不適，讓他覺得想吸煙。對這種戒斷綜合征，上世紀(jì)90年代發(fā)明了尼古丁替代療法，現(xiàn)在中國市面上也有，它主要的理論是通過其他途徑給人體尼古丁，這樣你就可以抑制低谷出現(xiàn)，讓你不會覺得有渴望抽煙的需求。使用尼古丁替代療法同時抽煙，實際是雙重吸收尼古丁。這時，接受這種戒煙法的患者體內(nèi)尼古丁濃度會非常高，并因此產(chǎn)生非常不適的感覺，如惡心、嘔吐，這樣就會迫使患者放棄尼古丁替代療法，導(dǎo)致戒煙失敗。而伐尼克蘭（暢沛）的主要機制是提供一個40%的多巴胺水平的藥物效果，通過受體的結(jié)合來實現(xiàn)。這種效果類似于你原先工作時點亮的是一個100瓦的燈泡，而現(xiàn)在點亮的是一個40瓦的燈泡。

我們稱這種效果為部分激動性，伐尼克蘭是一種部分激動性藥物。我們使用這個藥物的主要目的，就是讓伐尼克蘭跟受體結(jié)合后，占據(jù)結(jié)合位點，使得尼古丁接合不上去。但與此同時，我們的伐尼克蘭會產(chǎn)生40%的抽煙效果，它的活性是40%，而尼古丁是100%，所以大腦會覺得有一定的作用。

《新民周刊》：簡單地說，我原來通過煙草吸收尼古丁產(chǎn)生吸煙的刺激是100%，我使用伐尼克蘭藥物時，它把可以與尼古丁結(jié)合的空間占據(jù)了，并產(chǎn)生了尼古丁的刺激的效果。

柯卓生：對。伐尼克蘭會和受體結(jié)合，不抽煙時產(chǎn)生部分原來尼古丁的作用。它的作用就是緩解你的不適和對吸煙的渴求。如果抽煙同時使用伐尼克蘭，它的效果就是一方面伐尼克蘭與尼古丁受體結(jié)合，產(chǎn)生40%的多巴胺水平；另外一方面，又阻斷尼古丁與受體結(jié)合，從而降低了對煙草的依賴，達(dá)到控制成癮的目的。

《新民周刊》：市面上戒煙產(chǎn)品很多，因為暢沛是處方藥，要進(jìn)醫(yī)院通過醫(yī)生才能給到患者，您有什么樣的信心，它能在吸煙者當(dāng)中起多大作用？

柯卓生：實際市面上戒煙產(chǎn)品只有兩種類型，一是尼古丁替代療法，另一就是這個產(chǎn)品。這個藥物一定會在中國非常成功。但不是單靠這個藥，你就能戒煙。

《新民周刊》：那就是您反復(fù)提到的主觀愿望？

柯卓生：是的。沒有藥可以讓你變高、變瘦或者變美。戒煙也是。藥物的主要作用是讓戒煙變得更容易，讓戒煙成為可能。這個藥品也是圍繞著這個目的來設(shè)計的。也許有人會覺得用藥物戒煙會比較容易，但他們不應(yīng)該過于自信。

《新民周刊》：使用暢沛戒煙的成本是多少？

柯卓生：我們可以做一個比較。如果你要戒煙，服用伐尼克蘭的成本和抽煙所需的成本是基本相等的。我們一般推薦病人在第二個星期就開始停止吸煙，而且我們也觀察到很多進(jìn)行伐尼克蘭治療的病人的確在第二個星期就能停止吸煙。我們推薦的治療療程是三個月。在那之后，成功的戒煙者既不需要藥物也不吸煙了，這時與煙草相關(guān)的成本就是零了。所以可以說，這個藥物在治療過程中的成本就是三個月的買煙錢，但是他可能會保證你10年有質(zhì)量的生命。這是非常好的一個交易。