不干不凈不得癌癥？

呂　靜

利用疫苗甚至細(xì)菌來(lái)刺激人體免疫系統(tǒng)，或許對(duì)抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)也會(huì)有效果

人們總可能覺得奶牛場(chǎng)的工作又臟又累。牛場(chǎng)的工人不僅每天要清理大量的牛糞，還不可避免地要吸進(jìn)夾雜著大量細(xì)菌的干牛糞灰塵。聽上去這樣的環(huán)境似乎有些不太衛(wèi)生，但是，奶牛場(chǎng)工人卻在這里得到一個(gè)好處：他們患肺癌的概率是一般人的1/5。

聽上去似乎很奇怪，但流行病學(xué)家正在開始揭開我們接觸泥土和細(xì)菌同我們?nèi)蘸蠡及┌Y的風(fēng)險(xiǎn)之間存在著的聯(lián)系。這些發(fā)現(xiàn)指出了一個(gè)奇怪的可能性：避免死于癌癥的一個(gè)途徑就是接觸大量細(xì)菌。

接觸細(xì)菌獲益

這種“不干不凈吃了沒病”的想法可能為人們提了醒。一種理論認(rèn)為我們的免疫系統(tǒng)已進(jìn)化為與病原體、寄生蟲和其他病原微生物不停作戰(zhàn)的行為模式；但是，現(xiàn)代的生活方式卻意味著我們使自己面臨著較小的威脅，這樣就使得我們的免疫系統(tǒng)失去了平衡，讓它對(duì)一些特定的刺激，比如花粉或花生傾向于反應(yīng)過(guò)度。

現(xiàn)在一些研究人員開始好奇，為什么在富裕的群體中某些癌癥包括乳腺癌、淋巴瘤和黑色素瘤的發(fā)病率會(huì)升高，認(rèn)為這可能與消毒、自生感染有關(guān)。如果這一理論正確，其意義是非常巨大的。如果我們能準(zhǔn)確地理解某些細(xì)菌的保護(hù)作用，我們就可以通過(guò)接觸一些無(wú)害的微生物來(lái)降低人們患某種腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

某些病毒毫無(wú)疑問(wèn)能引起癌癥?？墒怯幸恍﹥和诘陌┌Y卻可能是由于在生命早期接觸感染過(guò)少而引起的。最近的研究證實(shí)，兒童在早期有家庭之外的社會(huì)聯(lián)系，比如去日托(這會(huì)使兒童接觸更多陌生人身上的病菌)，就會(huì)降低剛成年時(shí)患白血病和何杰金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)。還有一些研究發(fā)現(xiàn)，那些家中有著較大年齡同胞的孩子患何杰金淋巴瘤的機(jī)會(huì)比較少。

不光是兒童期接觸的問(wèn)題，早在上世紀(jì)70年代，人們就注意到，在棉紡廠工作的員工得肺癌和其他癌的比率相當(dāng)?shù)汀Ｒ粋€(gè)解釋就是他們受益于棉花粉塵。這些粉塵中含有很多內(nèi)毒素，還有一種發(fā)現(xiàn)于很多細(xì)菌細(xì)胞壁上的脂多糖，可能正是這種成分使得工人的免疫系統(tǒng)保持高度的警覺。

美國(guó)西雅圖華盛頓大學(xué)的哈維拉?切科維所做的一系列試驗(yàn)支持這種理論。他的研究小組調(diào)查了中國(guó)上海棉紡織廠女工的癌癥發(fā)病率。這些詳細(xì)記錄揭示了過(guò)去工人接觸內(nèi)毒素的情況。從事長(zhǎng)期高劑量接觸內(nèi)毒素工作的人員癌癥發(fā)病率低，這些癌癥包括肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和胰腺癌。

內(nèi)毒素可能可以解釋好幾個(gè)來(lái)自不同國(guó)家的研究，這些研究都發(fā)現(xiàn)在奶牛場(chǎng)工作的人患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)比較低。比如，意大利帕多瓦大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，在帕多瓦省內(nèi)工作的奶牛場(chǎng)工人，要比那些在大田或果園工作的工人患肺癌少得多。奶牛場(chǎng)牛越多，對(duì)工人的保護(hù)性越強(qiáng)。研究還顯示，那些吸煙的奶牛場(chǎng)工人也要比那些不在奶牛農(nóng)場(chǎng)工作的吸煙人較少患肺癌。

疫苗的保護(hù)作用

不過(guò)，呼吸氣化的牛糞并不是唯一促進(jìn)抗癌免疫力的途徑。人們?cè)趦和诮臃N的某些疫苗也有這種作用，至少它們對(duì)于致死性的黑色素瘤皮膚癌是有效的。

德國(guó)歌廷根大學(xué)的克勞斯?卡梅爾的研究小組比較了603個(gè)黑色素瘤的患者與627個(gè)對(duì)照的健康人。他發(fā)現(xiàn)，早在嬰兒期就接種卡介苗或者牛痘或兩種疫苗都接種過(guò)的人，患黑色素瘤的概率少2.5倍。而對(duì)那些50歲以下的人，風(fēng)險(xiǎn)降低了4倍。這表明疫苗的保護(hù)作用會(huì)隨年齡增加而弱化。這個(gè)研究小組得出結(jié)論：“過(guò)去，牛痘與新生兒卡介苗，似乎使很多人免得黑色素瘤。所以，在這個(gè)基礎(chǔ)上將它們?cè)俣纫胧呛虾跚槔淼??！?/p>

進(jìn)一步的分析顯示，在接種過(guò)并曾經(jīng)有過(guò)一次伴隨高熱的嚴(yán)重感染者中，這種患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)減低得更多。而且，在那些已經(jīng)得了黑色素瘤的人中，曾經(jīng)的免疫接種降低了死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

接種的時(shí)間似乎很關(guān)鍵，只有在嬰兒期接種卡介苗才具有較低的患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)。疫苗的品系也很重要，在卡梅爾的研究中，法國(guó)迪戎一個(gè)中心的卡介苗沒有產(chǎn)生對(duì)黑色素瘤的防護(hù)作用，這個(gè)中心是惟一一家采用巴斯德研究所疫苗品系的單位。

以前也有人做過(guò)類似的研究，以辨別是接種疫苗還是疾病本身降低了癌癥的風(fēng)險(xiǎn)——越來(lái)越多的證據(jù)表明，感染有降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的作用。

研究人員試圖找出其中的機(jī)制。最簡(jiǎn)單的解釋就是細(xì)菌或病毒，通過(guò)感染、接種像內(nèi)毒素這樣的蛋白質(zhì)，刺激免疫系統(tǒng)并促進(jìn)其抗癌能力。這個(gè)作用很大，因?yàn)楝F(xiàn)在我們都知道免疫系統(tǒng)在戰(zhàn)勝癌癥中起很大作用，它們能將很多癌癥摧毀于早期階段，或者可以一直監(jiān)控著病情。

使用免疫抑制藥物的移植病人發(fā)生黑色素瘤的幾率是一般人的3～4倍。當(dāng)轉(zhuǎn)基因的老鼠丟失了某個(gè)關(guān)鍵的免疫基因就會(huì)很快長(zhǎng)出腫瘤。2003年，賓夕法尼亞大學(xué)的張林(音)研究了一些患卵巢癌的病人，當(dāng)腫瘤中包含有免疫細(xì)胞時(shí)，病人5年存活率為38%，而那些腫瘤中沒有免疫細(xì)胞的病人，只有5%的5年存活率。

德國(guó)吉森應(yīng)用科學(xué)大學(xué)的赫伯姆說(shuō)：“回過(guò)來(lái)看，這說(shuō)明正常的、健康的免疫系統(tǒng)就能夠抑制自然產(chǎn)生的腫瘤發(fā)展，至少在某種程度上，能夠抑制相當(dāng)一段時(shí)間?！钡冒┌Y的人，是因?yàn)樗麄兊拿庖呦到y(tǒng)沒有識(shí)別出癌癥的危險(xiǎn)；而接觸細(xì)菌可以讓身體重新調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。

科學(xué)家還指出了另外一種可能的機(jī)制：發(fā)燒。1890年代，美國(guó)醫(yī)生威廉?科利曾嘗試用熱滅活的細(xì)菌制劑來(lái)治療癌癥，有時(shí)治療很成功。不過(guò)這種療法經(jīng)常導(dǎo)致高熱反應(yīng)。這個(gè)理論之所以有意義是因?yàn)榘┘?xì)胞比正常細(xì)胞對(duì)熱更敏感。

引發(fā)免疫來(lái)治療癌癥？

細(xì)菌和病毒的免疫刺激作用可能還超出對(duì)某些癌癥的預(yù)防——它甚至可能可以治療某些癌癥。最先做這方面嘗試的是1890年代的美國(guó)醫(yī)生威廉?科利，他用熱滅活的細(xì)菌制劑給病人治療癌癥?，F(xiàn)在有一些研究小組還在試圖重新復(fù)興他的方法。

加拿大安大略安卡斯塔的MBVax生物科學(xué)公司正在重新推出科利的制劑，并計(jì)劃進(jìn)行臨床試驗(yàn)。該公司聲稱，在最初的臨床實(shí)驗(yàn)中38個(gè)癌癥晚期病人中有24人顯示出病情好轉(zhuǎn)的跡象。與此同時(shí)，美國(guó)馬薩諸塞州韋爾茲利的科利制藥公司也在用某些細(xì)菌研制能觸發(fā)相同免疫反應(yīng)的藥物。他們希望利用此藥治療癌癥、過(guò)敏癥和哮喘。

倫敦大學(xué)學(xué)院的一個(gè)小組通過(guò)注射肺結(jié)核菌的一種近親——熱滅活的母牛分枝桿菌來(lái)治療癌癥病人。他們說(shuō)：“如果不懂免疫性，這聽上去就像神奇仙草一樣，但實(shí)際上它就是純粹的免疫學(xué)?！?/p>

與此同時(shí)，另一個(gè)小組的臨床試驗(yàn)卻沒能發(fā)現(xiàn)細(xì)菌制劑對(duì)非小細(xì)胞肺癌病人有任何存活的益處。但其他人對(duì)其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了重新分析，按病人肺癌類型將參與試驗(yàn)者進(jìn)行分類，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，那些腺纖維瘤的病人，存活的時(shí)間增加了4個(gè)半月。這一研究結(jié)果發(fā)表在《歐洲癌癥》雜志上。

這類研究的最大問(wèn)題就是與現(xiàn)有的最常用的化學(xué)療法和放射療法相比，新方法需要道德規(guī)范。常規(guī)的治療手段會(huì)抑制免疫系統(tǒng)，所以可能抑制了免疫途徑。

難以施行的預(yù)防手段

不管這些機(jī)制是對(duì)是錯(cuò)，我們都清楚病毒或細(xì)菌并不能阻止所有的癌癥。還有一些研究認(rèn)為感染可能還增加了少數(shù)一些癌癥，比如何杰金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)，不過(guò)，研究結(jié)果現(xiàn)在還比較復(fù)雜。

不管怎么說(shuō)，從這些發(fā)現(xiàn)中產(chǎn)生的自然問(wèn)題，顯示出細(xì)菌和病毒及其蛋白質(zhì)能夠系統(tǒng)地用于阻止甚至可以治療某種癌癥。當(dāng)然，要評(píng)估這種預(yù)防癌癥而不是治療癌癥的方法還存在很大的問(wèn)題，可能需要花費(fèi)幾十年的時(shí)間。而且，沒有人會(huì)建議人們特意地去接觸有風(fēng)險(xiǎn)的感染、棉花粉塵或畜糞。而且現(xiàn)在還很少有記錄可證明的安全接種。

天花疫苗于1970年代結(jié)束使用，不過(guò)在2002年美國(guó)軍方私下開始重新利用。而卡介苗從1990年代起被很多國(guó)家棄用，很多國(guó)家，比如美國(guó)一直沒有用它是因?yàn)槠涔πё儺愋源?。而中?guó)、英國(guó)和澳大利亞還在給高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)的嬰兒接種卡介苗。

然而，在西方國(guó)家的最近幾十年結(jié)束天花疫苗和卡介苗接種并不能解釋黑素瘤發(fā)病率的持續(xù)上升的情況?，F(xiàn)在已經(jīng)可以計(jì)算出肺結(jié)核和天花疫苗停用后出生的人開始長(zhǎng)到足以發(fā)展為黑色素瘤的年齡，在2010年左右這兩種疫苗的保護(hù)效果將開始“消失”。

歐洲一個(gè)科研小組剛剛用另外一種應(yīng)用很廣的活疫苗——黃熱病疫苗完成了一次試驗(yàn)，目的是觀察它是不是和天花和肺結(jié)核疫苗一樣對(duì)同樣一種癌癥有保護(hù)作用。在這次試驗(yàn)中，他們也將分析擴(kuò)大到其他幾種癌癥。不過(guò)現(xiàn)在談?wù)撍麄兊脑囼?yàn)成功與否還為時(shí)過(guò)早。

與此同時(shí)，人們的觀念也在更新：感冒著涼或發(fā)燒時(shí)，我們或許可以自我安慰并竊喜——說(shuō)不定這可以減少日后患某種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)；家長(zhǎng)不必阻止孩子玩泥土，因?yàn)樾l(wèi)生有了新定義；有時(shí)間去奶牛場(chǎng)一游，說(shuō)不定會(huì)對(duì)健康大有好處。