癌癥治療的希望

楊雄雄

癌癥仍然是人類健康的主要殺手，因而對癌癥的防治一直是人類生活和科研的熱點之一。

癌癥的世界和中國特點

世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表的《世界癌癥報告》說，根據(jù)目前癌癥的發(fā)病趨勢，2020年全世界癌癥發(fā)病率將比現(xiàn)在增加50％，全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達到1500萬人。位于法國里昂市的WHO國際癌癥研究中心發(fā)布的這份研究報告還對世界各種癌癥的危害性作了分類。

目前全世界發(fā)病率最高的癌癥是肺癌，每年新增患者為120萬人；其次是乳腺癌，每年新增大約i00萬名患者：隨后依次是腸癌(94萬人)、胃癌(87萬人)、肝癌(56萬人)、宮頸癌(47萬人)、食道癌(41萬人)等。其中殺傷力最強的是肺癌、胃癌和肝癌，分別占癌癥死亡人數(shù)的17.8％、10.4％和8.8％。此外，美國、意大利、澳大利亞、德國、荷蘭、加拿大和法國等發(fā)達國家癌癥發(fā)病率較高，而北非、南亞及東亞一些發(fā)展中國家的癌癥發(fā)病率則較低。

我國2007年于哈爾濱市召開的第十屆全國臨床腫瘤學大會暨2007年CSCO(中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學協(xié)作委員會)學術(shù)年會上，組委會專家則公布了2006年統(tǒng)計的我國腫瘤發(fā)病率和十大惡性腫瘤發(fā)病率排序。在我國，肺癌、乳腺癌分別位居男、女性惡性腫瘤發(fā)病首位。男女惡性腫瘤死亡率最高的均為肺癌。這說明，肺癌已成為威脅國人健康的頭號“殺手”。

從發(fā)病情況來看，目前中國惡性腫瘤發(fā)病率存在性別差異，以男性居多。男性的癌癥發(fā)病率為130.3／10萬人～305.4／10萬人，女性則為39.5／10萬人～248.7／10萬人。中國男性惡性腫瘤發(fā)病前10位腫瘤(占86％)分別為肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸／直腸癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、腦腫瘤：中國女性惡性腫瘤發(fā)病前10位腫瘤(占82％)分別為乳腺癌、肺癌、結(jié)腸／直腸癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌、子宮癌、腦腫瘤。男女惡性腫瘤死亡率最高均為肺癌。2006年，我國共有140732人接受了腫瘤手術(shù)。

癌癥的防治首先當然是預防，而遠離致癌因素是總的原則。例如，不吸煙、防止肥胖、注意科學飲食，定期進行健康體檢，加強身體鍛煉，預防性接種等等都可以有效預防癌癥。因為體質(zhì)好了，預防各種疾病的能力才能增強，接種疫苗后，例如乙肝疫苗，可以不得乙肝，這就減少了患肝癌的機會。

靶向治療顯神威

不過，在生活中，患癌者還是把希望寄托在治療上。盡管現(xiàn)在只有三分之一的癌癥能治好，但由于新方法的使用，癌癥的治愈率也在逐步提高。近年來，癌癥的靶向治療就顯露了巨大的希望。

靶向治療就是讓藥物濃集于患癌的靶器官、靶組織、靶細胞，因而療效高、毒副作用小。如今，對許多癌癥進行靶向治療取得了相當不錯的療效。

例如，直腸癌的靶向給藥治療就是如此。美國食品與藥物管理局(FDA)在2007年批準用單抗上皮生長因子抑制劑愛必妥治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，而且愛必妥可以作為單藥或與伊立替康聯(lián)合治療結(jié)直腸癌。研究人員對572例用抗癌藥伊立替康、奧沙利鉑和5一氟尿嘧啶治療失敗的病人，分成兩組，一組給予愛必妥治療，另一組用安慰藥予以對照。在這些難治性的病人中，愛必妥組取得7％的緩解率，并改善了總生存期和疾病進展期。

例如，愛必妥治療組病人的中位生存期達6.1月，而安慰劑組病人僅4.6月。愛必妥藥物治療比其他抗癌藥更有效的原因是，這些結(jié)直腸癌病人的癌細胞上有一種特殊的上皮生長因子受體(EGFR)，愛必妥就是專門針對這種受體找到癌細胞，并對其殺滅。

歐洲在17個國家86個中心進行靶向藥物特羅凱的治療試驗(也分為用藥組和安慰劑組)，有731位晚期非小細胞肺癌患者接受了治療。這些患者都曾接受過其他藥物治療，但療效不佳，病情惡化。對他們使用特羅凱治療后，晚期非小細胞肺癌患者比起安慰劑組的患者顯著延長了生命，改善率達42.5％(6.7個月vs 4.7個月)；接受特羅凱治療的患者中31％在一年后仍然活著，而安慰劑組只有22％；特羅凱組的患者能夠更長時間地保持情況穩(wěn)定或者控制住肺癌相關(guān)的癥狀，如咳嗽、呼吸急促、疼痛；特羅凱組相對安慰劑組的患者而言，享有更好的生活質(zhì)量，身體各功能得到改善。

特羅凱療效顯著原因在于它是靶向藥物。因為特羅凱以腫瘤細胞膜上的上皮生長因子受體(EGFR)為靶點，通過與EGFR結(jié)合，不僅可抑制腫瘤的血管新生，還可抑制腫瘤細胞增生，促進腫瘤細胞凋亡，并抑制腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，降低腫瘤的黏附性，增加腫瘤對化療藥物的敏感性。特羅凱的藥物作用機制表明，EGFR是特羅凱靶向治療中一個非常重要的環(huán)節(jié)，而且超過80％的肺癌患者都存在EGFR高表達。因此，某些EGFR相關(guān)的生物標志物可能有助于指導特羅凱的更優(yōu)化治療。

靶向藥物的特點

腫瘤的靶向藥物是一個系統(tǒng)，被視為第四代藥物劑型，是比較適宜的抗癌藥物，它有一些分類和許多特點。

靶向藥物最初是指狹義上的抗癌制劑，但隨著研究的逐步深入，研究領(lǐng)域不斷拓寬，發(fā)現(xiàn)了靶向藥物有更多的適應性和用處。例如，從給藥途徑、靶向的專一性和持效性等方面都有新的發(fā)現(xiàn)。所以，目前趨向于廣義地包括所有具有靶向性的藥物制劑。

靶向藥物是需要載體來運載的，按載體的不同，靶向制劑可分為脂質(zhì)體、毫微粒、毫微球、復合型乳劑等。另一方面，按給藥途徑的不同可分為口腔給藥系統(tǒng)、直腸給藥系統(tǒng)、結(jié)腸給藥系統(tǒng)、鼻腔給藥系統(tǒng)、皮膚給藥系統(tǒng)及眼用給藥系統(tǒng)等。最后才是按靶向部位的不同進行分類，如可分為肝靶向制劑、肺靶向制劑等。

不同的藥物載體具有不同的特點。脂質(zhì)體是指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層形成的超微型球狀體。脂質(zhì)體因為以磷脂、膽固醇等類脂質(zhì)為材料，具有類細胞膜結(jié)構(gòu)，故能作為藥物的載體，并能被人體內(nèi)的單核吞噬細胞系統(tǒng)吞噬，增加藥物對淋巴組織的指向性和靶組織的滯留性。

毫微粒、毫微球則是利用天然高分子物質(zhì)如脂蛋白、白蛋白、糖蛋白及纖維素等制成的包囊藥物的微粒。毫微粒則是更小的藥物載體，作為藥物載體具有許多優(yōu)點，現(xiàn)已成為藥劑學界研究的前沿熱點之一。

靶向制劑的作用特點是，使藥物具有藥理活性的專一性，增加藥物對靶組織的指向性和滯留性，降低藥物對正常細胞的毒性，減少劑量，提高藥物制劑的生物利用度。

而且，對于癌癥治療，靶向藥物還有一個特點。靶向藥物即使不是針對相應靶器官癌癥，如

乳腺癌、前列腺癌、肺癌等，但由于很多癌癥發(fā)生的基因和遺傳特點是相似的，也可以利用靶向治療的理念，把腫瘤治療的焦點從器官轉(zhuǎn)移到腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因突變上來，從而治療一種或多種癌癥。

生物療法和化療也在改進

癌癥治療除了靶向藥物治療有突破外，傳統(tǒng)的生物療法和化療也取得了新的肯定。

在腫瘤的生物治療方面，干擾素的作用一直受到重視。多年的癌癥治療表明，干擾素除了有直接抗腫瘤的作用外，還可以與化療藥物、放射性治療以及其他生物制劑聯(lián)合應用，可以增強其抗腫瘤效應。干擾素是由多種細胞產(chǎn)生的具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的可溶性糖蛋白，新近研究表明，干擾素還具有抑制腫瘤血管生成的作用。I型干擾素能抑制細胞DNA合成，減緩細胞有絲分裂速度，而且這種抑制作用具有明顯的選擇性，即對腫瘤細胞的作用較正常細胞強500-1000倍。

2007年，我國的一項隨機對照研究表明，乙型肝炎病毒相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者術(shù)后接受干擾素治療，經(jīng)病理分期診斷為Ⅰ或Ⅱ期的腫瘤患者，在生存期上沒有顯著延長，但是Ⅲ或ⅣA期患者，接受干擾素治療后，阻止了腫瘤的早期復發(fā)，并提高了患者的5年生存率。

在腫瘤的化療方面，多種藥物聯(lián)合治療一直是臨床治療的有力武器。瑞士臨床癌癥研究組(sGCCR)和中歐腫瘤協(xié)作組(CECOG)進行的一項多中心隨機、對照的Ⅲ期臨床研究顯示，對于晚期胰腺癌患者，吉西他濱聯(lián)合卡培他濱與吉西他濱單藥相比，不增加不良反應發(fā)生率，也不能顯著提高患者的生存率，但卻可以顯著延長一般狀態(tài)良好的患者的生存期。

吉西他濱是目前治療晚期胰腺癌的標準療法，但其單藥療效有限。卡培他濱是人們近年來關(guān)注的藥物之一，可以聯(lián)合吉西他濱治療胰腺癌。SGCCR和CECOG聯(lián)合進行的這項Ⅲ期臨床研究旨在比較吉西他濱單藥(Gem方案)與吉西他濱聯(lián)合卡培他濱(GemCap方案)在晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中的療效和安全性。319例患者被隨機分配接受GemCap或Gem方案治療。

結(jié)果顯示，GemCap組和Gem組的中位生存期無顯著性差異(8.4個月對7ｖ2個月)，但GemCap組的中位生存期顯著長于Gem組(10.1個月對7.4個月)。兩組之間的副作用和不良事件發(fā)生率相似，都以中性粒細胞減少最常見。這個結(jié)果顯示，對于一般狀態(tài)良好的晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，在患者經(jīng)濟情況允許的情況下，吉西他濱、卡培他濱聯(lián)合化療是一種可行的聯(lián)合化療方案。

當然，癌癥的治療在今天也一直提倡早發(fā)現(xiàn)早治療，其中的含義就是利用手術(shù)切除腫瘤，因為早期腫瘤沒有轉(zhuǎn)移，沒有惡化，容易手術(shù)切除，可以治愈或獲得較好的療效，例如有較長的生存期，生活質(zhì)量較高。

所以，對于癌癥。第一是預防，第二是提倡早期手術(shù)治療，最后才是靶向藥物化療、聯(lián)合化療、生物療法和放射治療。

肥胖將成為癌癥首要誘因

英國曼徹斯特大學的安德魯·雷內(nèi)漢等人研究了近3萬癌癥病例后發(fā)現(xiàn)，體重超標將增加20多種癌癥的發(fā)病率。這一結(jié)果發(fā)表在了著名醫(yī)學雜志《柳葉刀》上。

與此同時，在美國波士頓召開的美國科學促進會的年會上，哈佛大學公共衛(wèi)生學院的營養(yǎng)專家沃爾特·維列特預言，肥胖將迅速取代吸煙，成為首要的致癌因素，尤其是在發(fā)展中國家。肥胖致癌既有動物試驗也有人體試驗的結(jié)果，盡管有些結(jié)果還未完全明了，但現(xiàn)有的研究已經(jīng)比較明確。

目前，至少有20％的癌癥與肥胖有關(guān)，吸煙導致的癌癥則占所有癌癥的30％左右，肥胖與吸煙的致癌率越來越接近。但在美國，吸煙的人已經(jīng)越來越少，而肥胖人數(shù)卻在迅速增加，因此，要不了多久，肥胖的致癌率就會超過吸煙的致癌率。

過去有研究表明，當一個人到了75歲，或者更大年齡時，稍微長胖點有助延長壽命，降低死亡幾率。但不少研究人員認為，這個結(jié)論其實并沒有科學依據(jù)。不過有醫(yī)生給出了“合理”的解釋：如果一個老人偏瘦，說明他正受到疾病的困擾，體重稍微超標，則有助于抵抗一些常見疾病。

責任編輯張?zhí)锟?/p>