云木香丙酮提取物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍模型的影響

　　摘要：目的：觀察云木香丙酮提取物對(duì)兩種大鼠胃潰瘍模型的影響，并初步探討其作用機(jī)制。方法：采用乙醇法及冷水束縛法誘發(fā)大鼠惠性胃潰瘍模型，以木香丙酮提取物灌胃給藥，觀察其對(duì)兩種模型的作用，并觀察其對(duì)正常小鼠胃排空及腸推進(jìn)影響，初步探討其作用機(jī)制。結(jié)果：云木香丙酮提取物能顯著對(duì)抗乙醇和冷水束縛法所致的大鼠胃潰瘍，對(duì)小鼠胃排空及腸推進(jìn)無明顯影響。結(jié)論：云木香丙酮提取物對(duì)兩種模型具有顯著的保護(hù)作用，其作用機(jī)制不在于促進(jìn)胃排空和腸推進(jìn)。
　　關(guān)鍵詞：云木香丙酮提取物；胃潰瘍；動(dòng)物模型
　　中圖分類號(hào)：R285.5
　　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
　　文章編號(hào)：1007—2349(2007)06—0034—02
　　
　　在高等中醫(yī)藥學(xué)教學(xué)中，傳統(tǒng)的中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)是以教師為中心，按部就班完成實(shí)驗(yàn)操作過程，因而在實(shí)驗(yàn)課上學(xué)生主要依賴教師的示教操作和詳細(xì)講解進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，無需主動(dòng)分析問題和解決問題，輕視實(shí)驗(yàn)教學(xué)而重視理論學(xué)習(xí)，最終造成了學(xué)習(xí)的積極性、動(dòng)手能力、分析和解決問題的能力的不足。針對(duì)這一現(xiàn)狀，云南中醫(yī)學(xué)院藥理教研室引入并開展了中藥藥理學(xué)的探索性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容。在學(xué)生實(shí)驗(yàn)中觀察到，云木香丙酮提取(AALD)對(duì)大鼠乙醇導(dǎo)致胃潰瘍具有較好的療效，于是學(xué)生進(jìn)行充分討論后，在教師的啟發(fā)下提出進(jìn)一步觀察冷水束縛法誘發(fā)大鼠急性胃潰瘍模型的影響，為了解木香是否是通過加速乙醇的排泄而減輕乙醇的粘膜損傷作用及所用木香劑量是否有加速胃排空的作用，又觀察了藥物對(duì)正常小鼠胃排空及腸推進(jìn)影響，旨在探討AALD對(duì)乙醇法及冷水束縛法對(duì)大鼠胃潰瘍模型的影響，并初步探討其作用機(jī)制。
　　
　　1材料與方法
　　
　　1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，雌雄各半，體重200～220g，購(gòu)自昆明生物制藥廠動(dòng)物科，合格證號(hào)：SCXK滇2005—0008；昆明種小鼠，雌性，體重18～22g，購(gòu)自昆明生物制藥廠動(dòng)物科，合格證號(hào)：SCXK滇2005—0010。
　　1.2藥物AALD，云木香粉碎后用丙酮浸泡過夜，過濾，回收丙酮并濃縮得到浸膏，低溫保存?zhèn)溆?；鹽酸雷尼替丁膠囊(Rani)(江西匯仁藥業(yè)有限公司，批號(hào)：0407054)；米索前列醇片(Miso)(西爾藥廠，批號(hào)：183540)，新斯的明(中國(guó)信誼藥廠，批號(hào)：960802)，AALD、Rani、Miso以0.5％CMC—Na水溶液配成所需濃度。其它試劑均為分析純。
　　
　　1.3方法
　　
　　1.3.1乙醇性胃潰瘍模型的制備及損傷指數(shù)的計(jì)算動(dòng)物隨機(jī)分為溶劑對(duì)照組(0.5~CMC—Na水溶液1.5ml／100g)，Miso(100ug／k)，AALD(H)(5g生藥／kg體重)，AALD(L)(2.5g生藥／kg體重)。實(shí)驗(yàn)前大鼠禁食不禁水24h，按劑量灌胃給藥，用藥1h后每只大鼠灌服無水乙醇(1ml／100g)，1h后處死動(dòng)物，取胃結(jié)扎賁門和幽門，由幽門注入1％甲醛溶液10ml固定，再將胃浸泡于1％甲醛溶液中10min。沿胃大彎處剪開胃，自來水沖洗胃內(nèi)容物，將胃平展于玻璃板上，觀察腺胃部的胃黏膜損傷程度。用打分的半定量方式表示潰瘍指數(shù)：瘀血點(diǎn)為1分，線狀痕血長(zhǎng)度小于1mm者為2分，1～2mm者為3分，3～4mm者為4分，大于5mm者為5分，全胃分?jǐn)?shù)的總和為該鼠的潰瘍指數(shù)，以下列公式計(jì)算潰瘍抑制百分率。
　　1.3.2冷水束縛致大鼠胃潰瘍模型的制備(損傷指數(shù)的計(jì)算同1.3.1)動(dòng)物隨機(jī)分為溶劑對(duì)照組(0.5％CMC—Na水溶液1.5ml／100g)，Rani(0.054g／kg)，AALD(H)(5g生藥／kg體重)，AALD(L)(2.5g生藥／kg體重)。每組動(dòng)物分別給藥2次，其間間隔1天，末次給藥后動(dòng)物均禁食，乙醚麻醉后固定在固定板上，將固定大鼠置于冰冷的水槽中，液面至大鼠胸骨角處，18h后，處死動(dòng)物，如上觀察胃黏膜損傷程度并計(jì)算抑制百分率。
　　1.3.3藥物對(duì)小鼠胃排空及腸推進(jìn)的影響 營(yíng)養(yǎng)性半固體糊的制備參照文獻(xiàn)并略作修改，取CIVIC—Na10g加250ml蒸餾水，再分別加奶粉16g，葡萄糖8g，淀粉8g，炭黑2g，攪拌均勻加蒸餾水至300ml。置于冰箱中備用，用前恢復(fù)到室溫。取雌性小鼠50只，禁食18h，隨機(jī)分為空白對(duì)照組(0.5％CIVIC—Na混懸液)、陽(yáng)性對(duì)照組(新斯的明組0.25mg／kg)、AALD(L)(9.6g生藥／kg)、AALD(M)(19.2g生藥／kg)、AALD(H)(38.4g生藥／kg)，新斯的明腹腔注射給藥，其余組均灌胃給藥。給藥55rain后灌胃營(yíng)養(yǎng)性半固體糊O.6ml／只，20rnin后脫頸處死動(dòng)物，剖開腹腔，結(jié)扎胃責(zé)門和幽門。濾紙拭干后稱全重，然后沿胃大彎剪開胃體，洗去內(nèi)容物后用濾紙拭干，稱胃凈重，胃全重和胃凈重差值為胃內(nèi)殘留物重，以胃內(nèi)殘留物重與所給糊重的百分比為胃內(nèi)殘留率。同時(shí)迅速取出小腸，輕輕剝離后只鋪于白紙上，測(cè)量幽門至回盲腸全長(zhǎng)及幽門至黑色半固體糊前沿的距離。以幽門至黑色半固體糊前沿的距離占幽門至回盲部全長(zhǎng)的百分率為小腸推進(jìn)率。
　　
　　2結(jié)果
　　
　　2.1 AALD對(duì)乙醇性胃潰瘍的影響Miso(100μg／kg)，AALD(5，2.5g生藥／kg體重)均顯著抑制乙醇性胃潰瘍的形成，P<0.01，結(jié)果見表1。
　　2.2 AALD對(duì)冷水束縛致大鼠胃潰瘍模型的影響Rani(0.054／kg)，AALD(5g生藥／kg體重)均顯著抑制冷水束縛性胃潰瘍的形成，P<0.01，結(jié)果見表2。
　　2.3 AALD對(duì)小鼠胃排空的影響新斯的明(0.25 mg／kg)有顯著的促進(jìn)胃排空作用，胃內(nèi)殘留率顯著減少，與空白對(duì)照組比較差異有顯著性意義(P<0.05)；AALD(9.6、19.2、38.4g生藥／kg)對(duì)小鼠胃排空無明顯影響，與空白對(duì)照組比較，差異無顯著性意義(P>0.05)，結(jié)果見表3。
　　2.4 AALD對(duì)小鼠腸推進(jìn)的影響新斯的明組腸推進(jìn)率顯著增加，與空白對(duì)照組比較，差異有非常顯著性意義(P-(0.01)；AALD高、中、低劑量組對(duì)小鼠腸推進(jìn)無明顯影響，與空白對(duì)照組比較，差異無顯著性意義(P>0.05)，結(jié)果見表4。
　　
　　3討論
　　
　　急慢性胃潰瘍?cè)谧鎳?guó)醫(yī)學(xué)中屬于“胃脘痛”、“胃氣痛”和“胃痛”的范疇。其病機(jī)多為氣郁、氣滯，故臨床治療常常配以行氣止痛、健脾消食的木香等藥物。木香為菊科植物木香(Aucklandia lappa Decen)的干燥根，原產(chǎn)印度，中國(guó)云南引種栽培，因產(chǎn)地不同而有云木香、川木香、廣木香之分。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，木香具有行氣止痛功效。據(jù)文獻(xiàn)調(diào)查，云木香丙酮提取物主要含木香內(nèi)酯、二氫木香內(nèi)酯等揮發(fā)性成分，具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗消化性潰瘍等藥理作用。
　　本研究表明，AALD對(duì)乙醇法和冷水束縛法所致大鼠胃潰瘍模型具有顯著的保護(hù)作用。對(duì)乙醇性胃潰瘍模型，考慮到假如木香丙酮提取物是通過促進(jìn)胃排空而減少乙醇與胃粘膜接觸時(shí)間而產(chǎn)生抗?jié)冏饔?，故以能明顯增強(qiáng)胃腸動(dòng)力的新斯的明作為陽(yáng)性對(duì)照，結(jié)果表明，新斯的明組對(duì)該實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍有對(duì)抗作用，說明加速胃排空能減輕無水乙醇型胃潰瘍，同時(shí)也表明，不同劑量的云木香丙酮提取物對(duì)胃排空及腸推進(jìn)無明顯影響，提示其抗?jié)冏饔每赡芘c促進(jìn)胃排空和腸推進(jìn)無關(guān)，云木香丙酮提取物抗胃潰瘍的機(jī)理可能是對(duì)胃粘膜的直接保護(hù)作