中藥抗菌作用研究思路

　　摘要：中藥抗茵的作用具有多方面的綜合作用。中藥抗細菌感染的重要途徑是增加機體的免疫功能。
　　關鍵詞：中藥抗茵；抗感染；綜合治療
　　中圖分類號：R285.5 文獻標識碼：A
　　文章編號：1007—2349(2007)06—0005—03
　　
　　抗生素的使用使人類許多嚴重的細菌感染性疾病得到有效控制。然而，由于抗生素的不合理使用導致了耐藥菌株的增加，降低了現(xiàn)有抗生素的效率，嚴重地威脅著人類的健康。減少耐藥菌株的生成和研制新的抗菌藥物已成為21世紀醫(yī)學界的重要課題。盡管科學家努力研究和制造更廣譜、作用更強的抗生素，但新抗生素的產(chǎn)生明顯跟不上耐藥菌株形成的速度，而且研制一個新的抗生素所花費的時間和成本都非常之大。中藥幾千年來為中國人的健康作出了重大貢獻，在現(xiàn)代預防和控制細菌性感染疾病方面也發(fā)揮了積極作用。由于中藥的特殊性，細菌較少對中藥產(chǎn)生耐藥，因此，研究和開發(fā)抗菌中藥對解決耐藥菌株的產(chǎn)生和抗生素短缺問題具有重要意義，且費用低廉。筆者就近年來中藥抗菌作用研究和臨床應用情況進行分析，以供參考。
　　
　　1 中藥的抗菌作用現(xiàn)狀
　　
　　1.1中藥的抗菌作用研究 目前，國內(nèi)外對大量的中草藥進行了抑菌作用的篩選，在實驗和臨床研究中都有很大進展。但研究較多的仍是真菌，對一些藥敏性低的耐藥細菌，目前多應用抗生素。而中藥方面的研究較少。如有“天然耐藥菌”之稱的綠膿桿菌對許多抗生素都不敏感，有文獻報導，中草藥抗綠膿桿菌頗有前途，采用打孔法和試管法，陳星燦從14味中草藥中篩選出五倍子、丁香及烏梅等中藥，研究出其對福氏志賀氏菌、沙門氏菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等致病菌有較強的抑制和殺滅作用。并測出各藥物的最小殺菌濃度。中藥作為外用抗感染藥也收到較好療效。復合燒傷油主要成份有黃柏、黃芩、丹參、川芎、當歸、乳香等，以麻油和蜂蠟作基質(zhì)。林國福等觀察了該藥外用對深二度燙傷創(chuàng)面的抗感染作用，顯示復合燒傷油具有明顯的創(chuàng)面抑菌作用。胡領娟用千里光治療外傷性皮膚感染11例，全部患者均為應用抗生素過敏治療無效者，作創(chuàng)口分泌物細菌培養(yǎng)結果主要為金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌，經(jīng)千里光治療后，12天11例全部愈合。驗方祛癬洗劑由紫地榆、白鮮皮、川椒、百部、地膚子、土槿皮、羌活、蛇床子、黃柏、苦參組成。謝淑霞等采用試管內(nèi)藥基法分別測定祛癬洗劑中各單味中草藥及其組成的3種不同方劑對我國南方常見的10種致病性淺部真菌的抑菌試驗。結果顯示：祛癬洗劑組方中的10種中藥有不同的抑菌譜，其抑菌MIC為18％～39％，對白念珠菌均無抑菌效果；組成的3種不同方劑，抑菌MIC分別為11.25％，6.25％，10.0％。目前對中草藥的抗菌作用研究已做了大量工作，在實驗和臨床研究中都有很大進展。
　　1．2中藥抗菌研究中的認識《傷寒論》、《溫病條辨》等中藥著作被后世奉為中醫(yī)經(jīng)典著作。在這些著作中，多數(shù)癥、證的描述與現(xiàn)代的感染性疾病十分相似，并且記載了大量的方、藥。經(jīng)受了數(shù)百年甚至上千年的臨床驗證，不少方劑至今仍廣為應用?，F(xiàn)有不少學者經(jīng)研究認為，《傷寒論》作為中醫(yī)經(jīng)典著作，實際上就是一部感染性疾病的專著。表明中醫(yī)學在抗感染治療學上的巨大成就。作為今人在繼承和發(fā)揚祖國醫(yī)學這一瑰寶時應充分發(fā)掘這方面的資源。在中醫(yī)經(jīng)典著作中葛根芩連湯，其方解是因傷寒表證未解，邪陷陽明所致。此時表證未解，里熱已熾，故見身熱口渴、胸悶煩熱；里熱上蒸于肺則作喘，外蒸于肌表則汗出；熱邪內(nèi)迫，大腸傳導失司，Nlu2tAQDLCYE5djXJ15wnqm9piVNJERxJc0fPjNIJeU=故下利臭穢、肛門有灼熱感；舌紅苔黃，脈數(shù)，皆為里熱偏盛之象。表未解而里熱熾，治宜外解肌表之邪，內(nèi)清腸胃之熱。方中重用葛根為君，甘辛而涼，人脾胃經(jīng)，既能解表退熱，又能升發(fā)脾胃清陽之氣而治下利。以苦寒之黃連、黃芩為臣，清熱燥濕，厚腸止利。甘草甘緩和中，調(diào)和諸藥，為本方佐使。四藥合用，外疏內(nèi)清，表里同治，使表解里和，熱利自愈。而現(xiàn)代研究則表明，余林中通過對葛根芩連湯(GQD)各配伍組合對肺炎鏈球菌的抑菌作用差異來探討其配伍規(guī)律。采用液體試管兩倍稀釋法測定各煎液對肺炎鏈球菌的最低抑菌濃度(MIC)，比較各配伍組合后的藥效學改變。結果各配伍煎液的MIC不全相同。各配伍組合水煎液對肺炎鏈球菌抑菌作用不全相同；在全方中，抑菌作用藥物主要為黃連與黃芩，炙甘草與葛根無明顯抑菌作用；兩藥與黃芩、黃連配伍時對其抑菌拮抗作用不同。在人類面臨細菌耐藥性或抗生素不良反應不斷增加的嚴峻形勢下，對中藥抗感染藥物的正確認識和深入研究，將對人們重新認識和思考現(xiàn)代醫(yī)學中以單純抗菌為主要指標的抗感染治療方法提供了一定的啟示。中藥抗感染的作用與單一的西藥抗感染的作用不同，具有多方面的綜合作用。
　　1．3中藥抗菌研究中的認識論微生物感染性疾病的發(fā)生與治療過程中包含了：微生物一機體功能狀態(tài)一藥物三者之間相互作用的辨證關系。完整的抗感染治療應全面地解決這些矛盾。西醫(yī)藥治療感染性疾病側重于藥物一微生物關系。近年來源于單純解決藥物與微生物關系的不足，西藥界人士已經(jīng)注意到綜合治療在抗感染治療中的意義與作用。中藥抗菌研究是在中藥治療感染性疾病確有療效的基礎上進行的。中藥應用歷來講究標本兼治的綜合治療，與現(xiàn)代醫(yī)學近年來所提倡的綜合治療是相通的。因此對中藥抗菌研究應關注感染性疾病的整個病理過程。然而就中藥抗菌研究的現(xiàn)有資料而言，關于藥物一微生物的研究較多，而其它方面很少。這說明，對中藥抗菌的研究模式和方法基本上與化療藥物等同。并未揭示中藥抗菌的全貌，此時蓋棺定論為時尚早，這是源于對中藥抗菌研究認識方面不全面所致，是該研究領域的誤區(qū)之一。中藥抗菌研究較為全面的認識是從全面研究藥物一微生物一機體間相關系來闡明中藥抗菌作用。現(xiàn)有的中藥復方抗菌研究資料相對于單味藥來講可謂鳳毛麟角，這與中藥應用的客觀現(xiàn)狀不符合。中藥應用絕大多數(shù)是復方，單味藥在少數(shù)情況下才使用。這是中藥抗菌研究的誤區(qū)之二。故加強中藥復方抗菌研究才是最大程度上的實事求是。研究資料多集中于單味中藥抗菌的藥效學研究，涉及到抗菌機制作用的物質(zhì)基礎，乃至藥動學研究則鮮見。作用物質(zhì)基礎研究是中藥研究的重要組成部分，是中藥現(xiàn)代化必不可少的研究內(nèi)容與資料。中藥抗菌機制、藥動學參數(shù)的缺乏不足以形成對中藥抗菌的系統(tǒng)研究。這是目前中藥抗菌研究的誤區(qū)之三。因此應以藥物效應作用機制、作用物質(zhì)基礎藥動學上對中藥抗菌進行系統(tǒng)的研究。
　　
　　2中藥抗菌研究方法思路
　　
　　2．1中藥抗菌感染研究方法首先應該解決的是研究對象(方劑選擇)和研究方法。目前有關中醫(yī)藥研究方法論是制約研究開展和深入的一個關鍵因素。中藥抗感染的重要途徑是增加機體的免疫功能。中醫(yī)治則的“扶正祛邪”觀念就是以提高機體正氣，抵御邪氣入侵。這與提高機體免疫力抵御細菌感染的觀念相通。因此研究中藥抗菌作用應從中醫(yī)學的整體觀念入手，在藥理及臨床實驗觀察中應綜合藥物一微生物一機體相互關聯(lián)因素，多角度分析抗菌作用機制。如歐江在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上加用中藥腫節(jié)風注射液治療老年肺炎24例，并與單純西醫(yī)治療24例進行對照觀察，結果治療組的總有效率和顯效時間均優(yōu)于對照組(P<0.05和P<0.01)。腫節(jié)風不僅對致病微生物有直接作用，而且還具有扶助正氣、增強免疫功能的作用。聯(lián)合運用腫節(jié)風注射液治療老年肺炎明顯優(yōu)于單用抗生素，且無明顯毒副作用。又如提毒生肌散聯(lián)合中藥抗菌1號治療壓瘡，將60例壓瘡患者隨機分為觀察組(30例)和對照組(30例)。觀察組采用提毒生肌散加中藥抗菌1號局部外敷；對照組用中藥抗菌1號加頭孢拉定粉劑外敷。結果觀察組與對照組有效率及治愈時間比較，差異有顯著性意義(均P<0.01)。劉永松對百蕊草的抑菌作用做了相關驗證性實驗，發(fā)現(xiàn)致病菌對其敏感性由強到弱的順序為：金葡菌、嗜水氣單胞菌、枯草芽胞桿菌、蠟狀芽胞桿菌、藤黃八疊球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌，同時還發(fā)現(xiàn)，百蕊草提取物對不同試驗敏感細菌的MIC。小鼠體內(nèi)試驗研究表明，百蕊草素可顯著抑制二甲苯所致耳廓腫脹、棉球所致的肉芽腫；對濃氨水引致的小鼠咳嗽有顯著的止咳作用，可延長小鼠的咳嗽時間間隔及咳嗽的潛伏期，此外還能增強小鼠的胸腺免疫功能，且高劑量百蕊草素還可提高IgG含量。
　　2．2中藥抗菌作用與制劑工藝相關中藥抗菌感染研究還要從提取工藝及制劑質(zhì)量考慮其對抗菌活性的影響。提取工藝條件的不同，中藥活性物質(zhì)溶出就會發(fā)生質(zhì)量變化，并影響抗菌作用。如付婷婷從中藥篩選治療陰道炎的抗菌組方：應用中醫(yī)驗方，通過平板稀釋法和KB紙片法測定不同pH條件下中藥提取物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和白色念球菌的抑菌效果。選擇苦參、蛇床子、川椒和黃柏的提取物為組方成分，并通過正交實驗確定各組分的最佳比例。建立小鼠、大鼠陰道炎模型，通過在體實驗觀察組方的抑菌效果。結果：中藥組分的比例不同，其抑菌效果也不同。在pH6的條件下，1ml藥液中含10％1蛇床子，川椒(2：1)共提揮發(fā)油，苦參和黃柏醇提物各5％1時組方的抑菌效果最好。沖藥方劑中的各藥有協(xié)同作用，同濃度比較，方劑的抗菌譜及抑菌MIC優(yōu)于單味中藥；而隨著組成的改變，不同的方劑抑菌的MIC也隨著改變。褥瘡康復散主要成分系由石灰炒大黃而成大黃炭，另加少量冰片制成的散劑。王春培以青霉素、鏈霉素作對照，對褥瘡康復散進行了體外抑菌實驗，結果褥瘡康復散對金黃色葡萄球菌和乙型鏈球菌有較強的抑制作用，接近于青霉素和鏈霉素，而對大腸桿菌和銅綠假單胞菌的抑制作用較弱。
　　
　　3小結
　　
　　中藥抗菌作用可以表述為中藥抗細菌感染研究包括了藥物一微生物一機體間辨證關系似更確切，在研究中應加強復方的研究和藥物的作用機制、作用物質(zhì)基礎，藥動學的再次研究，才有利于全面了解和闡明中藥抗細菌感染作用。
　　中藥抗細菌感染研究應以增強機體免疫力與體外抑菌實驗相結合方法為主導方向，深入、廣泛地探索中藥抗菌作用機制，中藥內(nèi)服、外用制劑抑菌實驗的大量數(shù)據(jù)均體現(xiàn)了這一特殊性，中藥的抗菌、抗感染藥效多是協(xié)同作用的結果。其應將中藥對細菌抑制、滅活的部位與作用于人體系統(tǒng)的部位相關性作為研究的基礎，分析和評價中藥抗菌作用的性質(zhì)、強度。綜合藥物—微生物—機體相互關聯(lián)因素。以制劑工藝及藥代動力學觀察分析。才能對其抗菌作用客觀評