Sp1蛋白與胃癌的研究新進(jìn)展

阿吉德　吳新民

【摘 要】胃癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的胃腸道惡性腫瘤，死亡率居所有惡性腫瘤第二位，而在我國(guó)胃癌居惡性腫瘤死亡原因之首。即使患者接受了標(biāo)準(zhǔn)的根治性切除手術(shù)，且術(shù)后進(jìn)行規(guī)范化的治療，但進(jìn)展期胃癌的 5 年生存率仍然徘徊在30%～40%左右[1]。Sp1是近幾年來(lái)研究較多的一種DNA結(jié)合蛋白，其過(guò)度表達(dá)可正向調(diào)節(jié)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移潛能。其中轉(zhuǎn)錄因子Sp1 作為Sp1 /kruppel [2]家族中的代表因子，它在腫瘤組織中的高表達(dá)提示了腫瘤惡性程度高、預(yù)后差，這種現(xiàn)象在消化道的多種腫瘤都有所體現(xiàn)。隨著近年來(lái)不斷的研究，Sp1 的高表達(dá)在胃癌的診斷、治療過(guò)程中的臨床意義日益得到重視。

【關(guān)鍵詞】Sp1蛋白 胃癌

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）02-0473-01

1 Sp1蛋白的概述

Sp1 屬于Sp1 /Kruppel 樣轉(zhuǎn)錄因子家族 （Sp1/ KLF家族）[2]，依功能不同可以分為4個(gè)部分：DNA結(jié)合區(qū)域、Sp1的活化區(qū)、Btd盒以及Sp盒。位于C末端的DNA結(jié)合區(qū)域，主要由3個(gè)典型的Cys2His2型鋅指結(jié)構(gòu)構(gòu)成。第二部分是Sp1的活化區(qū)，包括以下四功能域：兩個(gè)富含谷氨酰胺的反式活化區(qū)（A和B），一個(gè)略帶堿性的C區(qū)，以及位于羧基端的D區(qū)。其中， Sp1可以通過(guò)功能域A和B，并在D的協(xié)同作用下，形成四聚體。四聚體的形成使結(jié)合有Sp1的DNA彎曲成環(huán)狀，從而使位于遠(yuǎn)處的Sp1蛋白轉(zhuǎn)移到啟動(dòng)子上，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄。已形成的Sp1四聚體還能招募更多的四聚體與DNA環(huán)連接處相結(jié)合，對(duì)基因轉(zhuǎn)錄起到正反饋調(diào)控作用。而B(niǎo)td盒和Sp盒則可能參與Sp1轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)節(jié)，其中Sp盒還與Sp1蛋白的水解有關(guān)。

2 Sp1蛋白在胃癌組織中的表達(dá)

胃癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制是多基因、多信號(hào)通路參與的復(fù)雜過(guò)程，但是基因表達(dá)調(diào)控的機(jī)制仍不明確?；虮磉_(dá)調(diào)控主要發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平，其中轉(zhuǎn)錄因子是最主要最直接的調(diào)控因子[3]，而轉(zhuǎn)錄因子Sp1 即為其中的代表。Sp1在不同腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)及其特異性顯示 Sp1在胃癌細(xì)胞中有高表達(dá)。Zhang[4]等人發(fā)現(xiàn)，在同一患者體內(nèi)，腫瘤組織中的Sp1表達(dá)水平顯著高于周?chē)＝M織；且與腫瘤的浸潤(rùn)程度呈正相關(guān)， Sp1高表達(dá)的患者中位生存時(shí)間顯著短于低表達(dá)或不表達(dá)Sp1的胃癌患者，而下調(diào)Sp1的過(guò)表達(dá)能抑制癌細(xì)胞形成腫瘤。因此，目前Sp1被公認(rèn)為是一個(gè)促癌蛋白。張佑蕊等[5]研究發(fā)現(xiàn)Sp1 在胃癌細(xì)胞中的表達(dá)顯著提高，同時(shí)Sp1 的高表達(dá)與胃癌組織淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期關(guān)系密切，Sp1 可能成為評(píng)價(jià)患者預(yù)后的較好指標(biāo)。蔣夢(mèng)真等[6]研究報(bào)道Sp1 蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率在中低分化胃癌組織中均顯著高于高分化癌組織，且Sp1 的高表達(dá)與腫瘤的分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM 分期密切相關(guān)。胃癌組織Spl 蛋白的高表達(dá)可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)。張剛[7]采用同樣的方法，檢測(cè)到胃癌組織中Sp1 蛋白高表達(dá)，Sp1 蛋白表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)，并且Sp1 蛋白表達(dá)與胃癌患者長(zhǎng)期生存率間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0. 05） 。王曉勇[8]等通過(guò)Western-blot法檢測(cè)胃癌標(biāo)本中Sp1蛋白的表達(dá)， 結(jié)果顯示：發(fā)現(xiàn)胃癌標(biāo)本中均見(jiàn)Sp1蛋白的表達(dá)，提示Sp1蛋白參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，其異常表達(dá)和激活與胃癌發(fā)展進(jìn)程密切相關(guān)。王理偉[9]等人通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)了Sp1在86例不同臨床病理特征的胃癌組織中的表達(dá)情況，結(jié)果顯示：Sp1在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，而在腫瘤鄰近正常組織、腫瘤間質(zhì)細(xì)胞和正常腺體細(xì)胞中呈弱表達(dá)或無(wú)表達(dá)。

3 展望

Sp1蛋白 作為Sp1 /kruppel家族中的代表因子，具有最強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用，它在胃癌組織中表達(dá)增加提示胃癌惡性程度高，易于侵襲轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。因此，監(jiān)測(cè)Sp1 的表達(dá)水平為胃癌的早期診斷、臨床干預(yù)治療以及預(yù)后預(yù)測(cè)的發(fā)展提供了重要的理論依據(jù)，靶向抑制Sp1 的表達(dá)可能成為胃癌治療的新思路，對(duì)Sp1 的深入研究將有利于更進(jìn)一步了解胃癌轉(zhuǎn)移機(jī)理，尋找更好的干預(yù)靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

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