找尋禽流感人間散布線索

黃　祺

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)患者的氣管上皮中存在禽流感病毒,這推翻了過去認(rèn)為禽流感難以在人間傳播的原因假設(shè)——禽流感病毒不會感染呼吸道?

10月下旬,北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院一間實(shí)驗(yàn)室里,十多名學(xué)生和教師與顧江教授一起討論在孕婦禽流感感染者尸檢中的一些新發(fā)現(xiàn),距離那篇引起轟動的論文在《柳葉刀》雜志上發(fā)表已經(jīng)一個月,媒體對論文的報(bào)道熱潮還沒有退卻,顧江教授的團(tuán)隊(duì)卻已經(jīng)著手更加深入地研究下一個難題?

非同尋常的論文

一篇科研論文被雜志社要求修改8遍,顧江教授還從來沒有遇到過,他已經(jīng)在國際知名醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了一百多篇研究論文,自己同時還是美國一本SCI雜志的主編,他知道編輯要求反復(fù)修改意味著論文有著非同尋常的價(jià)值?這份雜志是醫(yī)學(xué)界最權(quán)威的《柳葉刀》,雜志編輯每次要求修改時,都會提醒:“這篇文章的意義太重大了,不能有一點(diǎn)疏漏?”審稿人包括病理學(xué)家?病毒學(xué)家?流行病專家?呼吸病專家?神經(jīng)病專家?婦產(chǎn)科專家?兒科專家等等?經(jīng)過半年多的拉鋸戰(zhàn),終于定稿?

編輯的預(yù)言一點(diǎn)也沒有夸張?9月29日,《呼吸道及其他器官的H5N1病毒感染:分子病理學(xué)研究》在《柳葉刀》上發(fā)表,中國禽流感病理解剖研究成果立即在禽流感研究領(lǐng)域造成轟動,《柳葉刀》雜志專門為發(fā)布這項(xiàng)研究成果召開了新聞發(fā)布會?接著,路透社?法新社?美聯(lián)社?新華社等世界各地媒體記者的電話開始涌向北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院?

北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院顧江教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組,對兩例禽流感感染者遺體進(jìn)行了尸檢研究,他們從中發(fā)現(xiàn)了禽流感進(jìn)入人體后的秘密,其中很多結(jié)論,顛覆了過去人們對禽流感的“成見”?比如,在病理解剖中,他們發(fā)現(xiàn)患者的氣管上皮中存在禽流感病毒,這推翻了過去認(rèn)為禽流感難以在人間傳播的原因假設(shè)——禽流感病毒不會感染呼吸道?

禽流感并不是新出現(xiàn)的傳染病,但它的特征不得不讓人們恐懼和警惕?禽流感死亡率高達(dá)60%,比SARS死亡率高出近10倍,近幾年已造成328人感染?200人死亡,目前中國人感染禽流感共有22例,其中16例死亡?最近,科學(xué)家從阿拉斯加冰凍的尸體中,發(fā)現(xiàn)了死于1918年流感大流行時期病人體內(nèi)的病毒,對這些病毒進(jìn)行基因分析后,發(fā)現(xiàn)它們與今天的禽流感病毒非常相似?種種跡象提示了“不祥”的預(yù)兆?

目前,醫(yī)學(xué)界對禽流感的了解非常有限,我們知道禽流感病程短,一般感染后十多天病人就會死亡,而且死亡者主要是年輕人,40歲以上的人很少感染?但我們還不清楚是什么原因造成這些特征,也不清楚為何到目前為止禽流感多為散發(fā),更無法預(yù)計(jì)這種病毒是否在將來的某一天可能在人與人之間感染,造成全球的流行?

對感染者遺體進(jìn)行病理研究,是解開這些未知秘密的最直接的途徑?由于宗教?文化傳統(tǒng)的限制和傳染病的特點(diǎn),世界范圍內(nèi)禽流感患者遺體的尸檢機(jī)會非常少,中國完成的這兩次病例解剖,是全球第七?第八例尸檢報(bào)告?

首次揭秘母嬰傳染

安徽省的這位24歲懷孕婦女,由于感染禽流感病毒死亡,4個月的胎兒死在腹中?顧江教授的團(tuán)隊(duì)對尸檢組織進(jìn)行了長達(dá)一年多的深入研究?

世界上共有6名孕婦不幸感染禽流感病毒,這次首例對孕婦感染者的尸檢,獲得了意料之外的新發(fā)現(xiàn)?《呼吸道及其他器官的H5N1病毒感染:分子病理學(xué)研究》中報(bào)告說,研究人員發(fā)現(xiàn)孕婦的胎盤中也有病毒,胎兒也被感染?一些媒體認(rèn)為,這個現(xiàn)象可以被看作禽流感病毒人傳染給人的證據(jù),只不過這樣的人間傳染,與普通我們認(rèn)為的一個人與另一個人接觸傳染相比更為特殊?

有兩個理由可以說明胎兒受到的感染是特殊的人間傳播?首先這個4個月大的胎兒,已經(jīng)是一個獨(dú)立的生命,他還不是通常意義上的人,但他與母體有胎盤相隔,在基因組成和表現(xiàn)型方面與母親有本質(zhì)的區(qū)別,而且4個月的胎兒生下來已可以存活?另一個理由是,胎兒感染的禽流感病毒一定來自母親,不可能有其他的感染途徑,這說明病毒只能從一個人傳染給了另一個“人”?“一般的流感病毒是不會穿過胎盤的,這個病毒則可以穿過胎盤,說明病毒的制病性很強(qiáng)?”

不過,母親和胎兒之間可以傳染并不意味著人和人之間的傳染已經(jīng)非常容易?顧江教授說:“真正意義上的人傳染人,可能需要有大量病毒和密切頻繁的接觸?普通的人與人的接觸,不可能達(dá)到母親和胎兒之間這樣親密的程度?”所以,不能因?yàn)槟赣H和胎兒之間的傳染,就預(yù)言禽流感的大爆發(fā)即將來臨?

科研人員繼續(xù)追蹤母親和胎兒感染后的特征,他們發(fā)現(xiàn)胎兒主要被感染的器官是肺部,這說明他的肺部有受體?但奇怪的是,顯微鏡下,胎兒的肺部卻沒有受到什么損傷,但他母親的肺部呈現(xiàn)出完全不同的景象——母親肺部病毒量不多,但損傷非常嚴(yán)重?

這個奇怪的發(fā)現(xiàn)是這次尸檢研究獲得的另一個重要成果,它說明禽流感患者肺部的損傷,可能不是病毒直接造成的,而是患者自己的免疫反應(yīng)過度,傷害了自己?因?yàn)樘簺]有免疫能力,所以他的肺部反而沒有受到侵害?母親和胎兒的反應(yīng),印證了“細(xì)胞因子風(fēng)暴”理論,這個假設(shè)認(rèn)為一些病毒感染人后,病毒引起人體免疫系統(tǒng)反應(yīng)增強(qiáng)和紊亂,最終造成人體組織器官的損傷?

禽流感感染者多數(shù)是40歲以下的青年人,上面的結(jié)論也許可以給這個現(xiàn)象一些解釋,正是由于青年人免疫力強(qiáng),所以更容易發(fā)生免疫過度,從某種意義上說,不是禽流感病毒殺死他們,自己的免疫系統(tǒng)才是直接的“兇手”?

顧江教授說,這些發(fā)現(xiàn)對以后研究禽流感治療方案意義重大,意識到過度免疫的危險(xiǎn),醫(yī)生應(yīng)該重視調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),讓它們既能抵抗病毒,又不要“誤傷”自己的組織?

新發(fā)現(xiàn)啟示新防治

顧江教授認(rèn)為,論文之所以引起轟動,最重要的原因是,這個研究說明H5N1病毒體內(nèi)傳播的途徑比我們過去認(rèn)為的要多?

禽流感感染肺部,已經(jīng)是醫(yī)學(xué)界的共識,北京大學(xué)的研究把對肺部的探查加深了一步,弄清了禽流感病毒感染肺部的二型上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞?接下來,通過基于分子層面的全面病理解剖研究,科研人員發(fā)現(xiàn)大腦?消化道?淋巴細(xì)胞?血液?體液?胎兒等都受到感染,這比過去的設(shè)想要嚴(yán)重很多?

最受重視的發(fā)現(xiàn)是上呼吸道中存在禽流感病毒,“上呼吸道氣管的上皮細(xì)胞包括纖毛和非纖毛柱狀上皮細(xì)胞中都有病毒存在,并且感染得很嚴(yán)重?”顧江教授說?這意味著我們需要尋找新的理由來解釋禽流感至今未大流行的原因?

論文還揭示,感染死亡的患者,腸道中也存在禽流感病毒?過去禽流感患者身上出現(xiàn)的腹瀉?嘔吐?惡心等癥狀,被認(rèn)為是發(fā)燒或者缺氧引起,現(xiàn)在可以證明,病毒直接會給消化道造成傷害?而且,既然腸道中存在病毒,那么患者的糞便中也會帶有病毒,在處理患者的排泄物時,應(yīng)該防止這個容易被忽視的傳染源?

2003年SARS暴發(fā)以后,顧江教授的團(tuán)隊(duì)曾經(jīng)在對SARS感染者的病理解剖中,獲得重要的結(jié)論,其中之一是SARS病毒會對患者的神經(jīng)系統(tǒng)造成傷害?這次對禽流感患者的研究,科研人員仍舊進(jìn)行了神經(jīng)系統(tǒng)受損的假設(shè),解剖結(jié)果證實(shí)了這個假設(shè)?在病人的大腦神經(jīng)元細(xì)胞中,同樣出現(xiàn)了禽流感病毒?顧江教授曾經(jīng)聽治療禽流感病人的醫(yī)生反映,患者情緒焦躁,不配合治療,他認(rèn)為,這正是病毒侵害大腦神經(jīng)引起的精神癥狀,治療中應(yīng)針對性地采取措施?

這次研究沒有發(fā)現(xiàn)病毒有明顯的變異,病毒侵害這么多的器官熀苡鋅贍茉緹痛嬖,只不過過去的病理解剖研究沒有像這次一樣詳盡?這一次的研究借助了病理學(xué)和分子生物學(xué)的分析技術(shù),科學(xué)家才觀察到了不為人知的現(xiàn)象?禽流感是當(dāng)今人類健康面臨的最大威脅,而它還有很多未解之謎等待揭示,中國的病理解剖研究上的突破,也許只是一系列新發(fā)現(xiàn)的開始?