麻疹疫苗頗具市場需求潛力

麻疹是由麻疹病毒引起的一種以發(fā)熱呼吸道卡他和遍及全身斑丘疹為特征的急性病毒性傳染病。人類是麻疹病毒的自然宿主，麻疹通過呼吸道和直接接觸傳播。麻疹病毒只能自然感染人和一些類人猿。麻疹疫苗應用之前，呈世界性分布，是危害兒童生命健康極其嚴重的傳染病之一。1965年我國大約900萬例麻疹被報告，發(fā)病率達1432／10萬。60年代初美國、前蘇聯、日本和中國相繼獨自用本國分離的麻疹野病毒研制成功麻疹減毒活疫苗，現世界各國已廣泛接種。我國1965年開始應用麻疹疫苗，特別是1984年開展強化計劃免疫工作之后，麻疹發(fā)病率急劇下降，年發(fā)病率在10／10萬左右，但世界衛(wèi)生組織（WHO）估計全球每年仍大約有4500萬例麻疹，其中100萬嬰兒和兒童死于麻疹，主要集中在發(fā)展中國家，特別是非洲國家。在疫苗可預防的疾病當中麻疹仍是死亡例數最多的，WHO已將麻疹列為無脊灰地區(qū)下一個要消除的疾病。

近年我國已經幾乎消滅的脊髓灰質炎重新出現疫情，麻疹疫情也加劇，國家制定了2012年消滅脊灰、2010年消滅麻疹的計劃，為鼓勵生產，國家允許以上疫苗提價20-60%，為傳統(tǒng)疫苗帶來新的機會；同時，傳統(tǒng)疫苗升級換代后，以有價疫苗身份面市，其價格甚至可提升10倍。中國有價疫苗市場發(fā)展迅速，年增長率達15%以上，其中流感疫苗、成人乙肝疫苗、Vero狂犬疫苗、麻疹疫苗等市場發(fā)展頗具潛力。

麻疹病毒流行株基因型分析

成果名稱：該課題6年來從流行病學、分子病毒學、血清等方面進行分析、監(jiān)測研究。經過27株麻疹病毒流行株（MVW）麻疹毒核蛋白、血凝蛋白、膜蛋白基因分型，證明該省MVW株基因型不同于其它國家的MVW基因型及該省使用的麻疹疫苗株基因型。經流行病學、人群免疫水平、麻疹疫苗接種率調查，提出對大年齡人群進行麻疹疫苗加強免疫，使麻疹發(fā)病率降至1999年的0.52/10萬，為歷史最低水平。目前該省每年少發(fā)麻疹41000多例，每年為人民可節(jié)省3690多萬元人民幣。

項目進展：成熟應用階段

消除麻疹策略及應用研究

成果名稱：該項目根據濟南市麻疹流行規(guī)律、人群免疫狀況，參考國際先進經驗，建立了麻疹檢測實驗室，其實驗室被WHO報導為“全球地區(qū)級麻疹實驗室”，開展了實驗室血清診斷和病毒工作，加強了對重點地區(qū)和人群的管理，指定了對麻疹爆發(fā)疫情得法縣與反映能力的策略，上述綜合措施使?jié)鲜新檎畎l(fā)病率一直控制在1/10萬以下，最低達到0.27/10萬，達到國家控制標準，減少發(fā)病144006例，減少死亡1095例。特別是對SARS后各種重大傳染病、突發(fā)公共衛(wèi)生事件的預警體系、監(jiān)測體系和控制體系的建立和完善有重要的借鑒意義。

項目進展：初期階段

消除麻疹的血清流行病學研究

成果名稱：該項目采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）對濱州市不同年齡組健康人群進行了麻疹IgG抗體的檢測。同時對五年來疫情報告麻疹病人急性期血清中IgM抗體進行了監(jiān)測。通過幾年的血清流行性病學監(jiān)測，分析人群麻疹免疫狀況，確定易感人群，制定和調整預防麻疹爆發(fā)，加速麻疹控制有關策略與措施的制定，有的放矢地制定并實施科學的免疫策略。通過不斷提高麻疹疫苗的接種率和接種質量，重點對低免疫水平人群和爆發(fā)點周圍高危人群強化免疫，全市麻疹發(fā)病率大幅度下降。其取得了顯著的社會效益和巨大的經濟效益，并為防制呼吸道感染病積累了經驗，得到了WHO/CDC專家組的高度評價。

項目類型：軟科學

加速麻疹控制措施的研究

成果名稱：該課題組經過5年加速麻疹控制各項技術措施的落實，該研究取得顯著效果，麻疹疫苗基礎免疫接種率達到97.71%，較計劃免疫時期提高了7.69個百分點，共開展3次強化免疫，覆蓋年齡組14歲以下，共有538896名兒童進行了強化免疫，人群免疫水平提高到98.79%，與計劃免疫時期79.31%比較，差異非常顯著X2＝7.58，P＜0.01。還建立麻疹監(jiān)測專報系統(tǒng)，提高麻疹報告的靈敏性，增加麻疹疫苗基礎免疫接種次數，開展兒童的強化免疫，建立人群鞏固的免疫屏障。為傳染病控制探索出一套綜合性的行之有效的措施和方法。該研究使麻疹發(fā)病率下降至歷史最低水平，死亡率為0，對于保護兒童健康成長，維護社會安定具有重要意義，其社會效益是顯而易見的。

項目類型：軟科學

麻疹、腮腺炎二聯減毒活疫苗的研制

成果名稱：課題研制生產的麻疹、腮腺炎二聯減毒活疫苗，系采用麻疹和腮腺炎病毒減毒株（我所獨有知識產權），分別接種SPF級原代雞胚細胞，以多次試驗摸索確定的最佳配比配制并加入穩(wěn)定劑后，再采用先進工藝凍干制成。疫苗每次人用劑量為0.5ml，所含麻疹活病毒量不低于3.0 LgCCID50，腮腺炎活病毒量不低于3.7 LgCCID50。接種對象為年齡在8個月以上的麻疹和腮腺炎易感者。疫苗免疫接種后，可刺激機體產生抗麻疹和腮腺炎病毒的免疫力，用于預防麻疹和腮腺炎。在包裝設計上為與配套稀釋液組合包裝，使用方便。批準文號“國藥準字S20030038”，新藥證書號“國藥證字S20030027”。該所現擁有多種規(guī)格：重溶后每安瓿1ml（2人份）、重溶后每安瓿0.5ml（1人份）、重溶后每西林瓶0.5ml（1人份）。

項目進展：成熟應用階段

母體與新生兒臍血麻疹抗體的研究

成果名稱：探討本市孕產婦及其新生兒抗麻疹（IgG）抗體水平，對控制麻疹發(fā)病乃至消除麻疹提供制定對策的參考依據。采用酶聯免疫吸附（ELISA）測定46例孕產婦血清及其所生嬰兒臍血清麻疹IgG抗體含量。46例孕產婦麻疹IgG抗體含量有保護水平的占52.17%（24/46），臨界值及以下的占47.82%（22/46），新生兒臍血清有保護水平的占51.21%（21/41），臨界值及以下48.78%（20/41），母子配對檢驗差異無統(tǒng)計意義，但有密切相關關系。資料結果與本市近期5年發(fā)病有一定關系，應對婚檢女青年常規(guī)接種麻疹疫苗以提高胎傳麻疹抗體水平。

項目進展：初期階段

麻疹疫苗治療腎病綜合征的研究

成果名稱：該項成果將符合兒科腎病綜合征診斷標準并進行病理分型的60例患兒隨機分為治療組和對照組。治療組采用麻疹疫苗加強的松中程療法，對照組采用強的松中程療法。發(fā)現對系膜增生性腎炎，治療組優(yōu)于對照組，兩組比較差異有顯著性。免疫標志物：CD4、CD8、TNF兩組治療前后均有差異，兩組間比較差異有顯著性。這說明麻疹疫苗加強的松中程療法治療單純性腎病綜合征、病理分型為系膜增生性腎炎的療效明灶優(yōu)于單純強的松中程治療法；麻疹疫苗治療腎病綜合征的機制可能與調節(jié)循環(huán)中的免疫網絡有關。

項目進展：中期階段

麻疹和風疹病毒分離的研究

成果名稱：該研究采用國際上最新、最敏感的細胞系vero－slam分離麻疹和風疹病毒，并對分離到的病毒采用分子生物學技術進行基因型和亞型鑒定，分析病毒遺傳物質的變異情況，進行分子流行病學研究。研究結果豐富了我國及全球麻疹和風疹病毒基因庫資料，并將應用于麻疹和風疹等呼吸道的免疫預防、控制及消除項目中，對提高人群健康水平、減少傳染病的發(fā)生和流行具有重要作用。達國際先進水平。

項目進展：成熟應用階段

麻疹預測及其強化免疫效果研究

成果名稱：麻疹高?？h動態(tài)預測甄別策略及局部強化免疫效果研究課題是以縣為單位對歷年疫情進行分析，以流行峰間隔到期為主，參考常規(guī)免疫實際接種率和0－5歲兒童血清學抗體陽性率，以及氣候地理環(huán)境因素，每年十二月對下一年麻疹流行高?？h進行甄別確定，由衛(wèi)生廳發(fā)文預警，通知其開展局部強化免疫并做好疫情監(jiān)測和爆發(fā)應急準備。課題實施后與甄別前相比，麻疹暴發(fā)時間減少了70.72%，暴發(fā)病例減少81%，暴發(fā)死亡減少了92.3%，暴發(fā)起數減少了67.9%。為國家、社會挽回直接經濟損失共5984萬元，甄別強化后97-2003年共計投入472.7萬元，挽回經濟損失共5984萬元，投放產出比為1:12.58。

項目進展：成熟應用階段：

凍干麻疹臨床效果研究

成果名稱：該課題組研發(fā)的凍干麻疹—腮腺炎二聯疫苗是麻疹和腮腺炎兩種抗原按適當的比例混合，制成二聯疫苗。該疫苗具有較好的臨床安全性和免疫原性，可以應用于人群，對保護廣大人民的身體健康作用相同，同時，凍干麻疹—腮腺炎二聯活疫苗簡化了免疫程序，減少了接種次數，減少了兒童痛苦，減少不安全注射導致的接種反應、經血傳染病、化膿性感染等發(fā)生的機率，可以節(jié)省人力、物力，方便群眾、減少誤工，具有很好的臨床安全性（接種反應）和免疫原性（免疫效果），具有顯著的社會效益，符合生物制品的發(fā)展趨勢，而且從經濟學角度分析了凍干麻疹——腮腺炎二聯活疫苗臨床效果研究具有顯著的經濟效益。

項目進展：成熟應用階段

麻疹野病毒型診斷方法的應用

成果名稱：該課題對世界范圍內現流行的20中基因型麻疹病毒的基因序列資料進行分析，在麻疹H基因上尋找合適的只能夠切開中國流行的絕對優(yōu)勢基因型H1基因型及同屬一組的H2基因型的限制性內切酶的酶切位點。對含有該特異性限制性內切酶的H基因片斷進行PCR擴增，對PCR產物進行酶切、電泳、凝膠成像等。采取的計算機基因序列分析軟件及實驗方法具有先進性、創(chuàng)新性和科學性。該課題分別對所建立的RT-PCR方法的敏感性和特異性進行了實驗證明，并將該方法直接應用于吉林省疑似麻疹臨床標本的基因型別篩查。

項目進展：成熟應用階段

免疫抗體、IL-2水平及相關因素分析

成果名稱：麻疹、水痘疫苗接種是美國對我國赴美移民人群的接種要求。目前，經廣州、江門檢驗檢疫局體驗的赴美移民占全國的80%，其中，江門保健中心占1/3。對這一特殊人群進行監(jiān)測，了解人群免疫保護率，確定免疫接種重點宣教人群，對移民接種工作有重要意義。麻疹疫苗接種后可引起體液免疫（HI）和細胞免疫（CI）。其中，CI參與了麻疹疫苗接種后的保護力，與保護力的持續(xù)時間相關。白介素2（IL-2）可增強CI，是CI應答中起核心作用的細胞因子。本課題以IL-2作為觀察CI的指標，以麻疹特異性IgG為接種后HI的指標，初步探討麻疹疫苗接種后CI、HI水平與二者關系。本課題研究發(fā)現：赴美移民人群不同年齡、不同地區(qū)、育齡婦女不同年齡別麻疹、水痘血清流行病學特點有差異；有接種麻疹疫苗史的人群比未接種人群IgG水平及陽性率高。麻疹接種后隨時間延長，HI水平下降，增強的CI在免疫掛號信中可能具有重要作用，使患者免于麻疹感染。以上研究結果目前未見到國內有類似報道。

項目進展：初期階段

實現消滅脊髓灰質炎防御體系的策略

成果名稱：該課題組經過脊灰監(jiān)測和無脊灰證實工作研究，基本掌握了遼寧省脊灰的流行規(guī)律，為制定消滅脊灰策略和實施提供了科學依據。AFP監(jiān)測系統(tǒng)與全國法定傳染病報告系統(tǒng)相比，增加了監(jiān)測項目和內容，包括病例監(jiān)測、零病例報告、強化免疫和常規(guī)免疫監(jiān)測等。完善了監(jiān)測手段，為了不漏掉任何可疑的脊灰病例，對所有15歲以下兒童的任何原因的急性弛緩性麻痹病例和任何年齡臨床診斷為脊灰的病例均進行監(jiān)測。該項目研究為在大范圍消滅一種傳染病提供了一個模板，研究成果將在麻疹、新生兒破傷風、白喉、甲、乙型肝炎等疫苗可控制疾病的控制和消除、消滅中有著有很大的推廣應用價值和廣泛的應用前景，已經產生并將繼續(xù)產生巨大的社會效益和經濟效益。

項目進展：成熟應用階段