小荷才露尖尖角

張家慶

人類基因圖譜的破譯，引起了世人的普遍關(guān)注。大家都知道，糖尿病尤其是1型糖尿病的起因，除了與生活方式等環(huán)境因素有關(guān)外，還因基因上有缺陷所致。因此，很多患者寄希望于改善基因以防治糖尿病，基因療法應(yīng)運(yùn)而生。糖尿病的基因療法有幾個(gè)途徑，目前研究得較多也比較易行的是體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移，具體來(lái)說(shuō)就是用胰島素基因治療，即在機(jī)體的胰腺外組織建立生理模式調(diào)控的胰島素分泌，以達(dá)到持續(xù)、穩(wěn)定、有效地控制血糖。如果此種方法研制成功，那么，一次治療就有可能治愈糖尿病，目前全世界都在朝這個(gè)方向努力。

近年來(lái)，在我國(guó)大眾媒體廣告中，治療糖尿病出現(xiàn)了不少“新發(fā)明”，有些聲稱能對(duì)糖尿病起基因治療的作用，是“突破”，是“世界領(lǐng)先”。事實(shí)果真如此嗎?

糖尿病基因療法的研究進(jìn)展緩慢

要知道，糖尿病的發(fā)病確與體內(nèi)有易感基因或有缺陷基因存在有關(guān)，但要改變這些基因談何容易。1型糖尿病主要是因?yàn)橐葝u素缺乏，除了用基因療法來(lái)防止其發(fā)病外，更實(shí)際的是轉(zhuǎn)移上述體內(nèi)基因。而2型糖尿病除了胰島素分泌異常外，還存在更加復(fù)雜的胰島素抵抗。因此，雖然從上世紀(jì)80年代就已經(jīng)開始了糖尿病基因療法的研究，但進(jìn)展緩慢。

2003年10月底，第9次全國(guó)糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì)專門邀請(qǐng)了加拿大的Wong教授就此問(wèn)題作了報(bào)告。他是世界上研究糖尿病基因療法的權(quán)威，談的是全球相關(guān)研究的最新進(jìn)展。體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移首先要找到能改變基因并使之產(chǎn)生胰島素的靶細(xì)胞。研究結(jié)果認(rèn)為肝細(xì)胞最合適，因?yàn)樗c胰島都是消化道細(xì)胞，與食物的關(guān)系很密切，同時(shí)肝細(xì)胞內(nèi)有許多必須的酶。其次要制造出改變肝細(xì)胞基因的武器，即人胰島素基因。經(jīng)過(guò)多次研究得出一段DNA，他們稱之為S14。S14在肝細(xì)胞中對(duì)葡萄糖有反應(yīng)，可因進(jìn)餐與否及胰高血糖素的多少而調(diào)節(jié)。再在S14上連接一段人前胰島素原啟動(dòng)子DNA，稱之為S14Ins。將這一段DNA植入肝細(xì)胞中后，在培養(yǎng)基中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了胰島素。之后將S14Ins注射到糖尿病模型大鼠，可見其血糖下降，糖耐量恢復(fù)正常，進(jìn)食后胰島素升高，空腹時(shí)胰島素正常。將S14Ins用于正常鼠，則一切如常，并不產(chǎn)生過(guò)多胰島素，也不產(chǎn)生低血糖，這也就是基因療法與降糖藥的不同之處。

可惜的是，到目前為止，用S14Ins治療的大鼠僅在注射后8～10天內(nèi)血糖正常，之后血糖又上升，藥物作用效果消失。其原因至今不明，可能因免疫反應(yīng)所致。

不要相信廣告中的“基因療法”

近年來(lái)，糖尿病基因療法又有不少進(jìn)展。2006年，美國(guó)學(xué)者首先將含有基因的“細(xì)微氣泡”注入小鼠的胰腺，然后用超聲波使氣泡破裂，胰島素基因得以滲透進(jìn)入整個(gè)胰腺。在正常情況下，胰腺是產(chǎn)生胰島素的重要器官。通過(guò)這種方式，滲透進(jìn)入胰腺的基因就可以保護(hù)胰腺免受糖尿病的破壞，從而遏制病情的進(jìn)一步惡化。與直接注入胰島素相比，這種方式對(duì)于糖尿病患者的損害相對(duì)更小。還有學(xué)者用其他基因已能預(yù)防小鼠發(fā)生1型糖尿病。近年來(lái)，有關(guān)干細(xì)胞研究也有不少進(jìn)展，如從羊水中取得干細(xì)胞，可以避免胚胎干細(xì)胞的倫理問(wèn)題等。

但總的來(lái)說(shuō)，基因療法還在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，尚未進(jìn)入臨床，至少在幾年內(nèi)沒(méi)有希望。

(編輯／鐘卉)