潰瘍病是發(fā)生在胃、十二指腸黏膜的潰瘍性病變。正常的胃、十二指腸黏膜受到胃液中胃酸和蛋白酶的侵蝕破壞,造成了局部黏膜的破損和缺失,這就形成了潰瘍。由于其形成是消化液消化自身胃、十二指腸黏膜組織,所以又稱為消化性潰瘍。
潰瘍病發(fā)病率很高,據(jù)估計(jì),大約十人中有一人患過(guò)此病。該病有反復(fù)周期性發(fā)作的特點(diǎn),復(fù)發(fā)率高。癥狀常反反復(fù)復(fù),經(jīng)年不愈,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。此外還可能造成消化道出血、胃腸穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥。發(fā)生于中老年患者的胃潰瘍因?yàn)橛幸欢ǖ陌┳兛赡埽鼞?yīng)引起高度重視,及早防治。
那么,潰瘍病究竟是怎么發(fā)生的呢?我們知道,胃液是一種強(qiáng)酸性液體,并具有很強(qiáng)的腐蝕性以便于消化食物。但是胃、十二指腸黏膜無(wú)時(shí)無(wú)刻不與胃液接觸卻保持完好,這是因?yàn)轲つぞ哂幸徽追烙杆崞茐牡臋C(jī)制。在正常情況下,胃液的破壞力與黏膜的防御力保持動(dòng)態(tài)平衡,黏膜不會(huì)受損,但在很多病理因素的影響下,兩者平衡被打破,造成胃液破壞力加強(qiáng)、或黏膜防御力下降,或兩者同時(shí)存在,就會(huì)造成胃、十二指腸黏膜損害,形成潰瘍??茖W(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了一種被稱為幽門螺桿菌的細(xì)菌,這種細(xì)菌通過(guò)口腔進(jìn)入人體,專門感染人類的胃黏膜,人們一旦感染了這種細(xì)菌,就極易患上潰瘍病。
由上可見,潰瘍病的發(fā)生存在三種主要的原因:胃酸作用過(guò)強(qiáng),胃、十二指腸黏膜防御下降,幽門螺桿菌感染。目前使用的治療潰瘍的藥物雖然種類繁多,但都是通過(guò)糾正以上三種原因中的一種或兩種而發(fā)揮作用,在此我們可以分門別類地對(duì)它們進(jìn)行認(rèn)識(shí)。
基礎(chǔ)篇 潰瘍治療藥物一覽
減弱胃酸作用強(qiáng)度的藥物
堿性藥物
曾是治療潰瘍的主要藥物。利用酸堿中和的原理,降低胃液酸度,可以減輕潰瘍癥狀。主要藥物有:碳酸氫鈉(小蘇打)、氫氧化鋁、碳酸鈣、氧化鎂等,其復(fù)方制劑包括胃舒平、樂(lè)得胃、胃仙U等。這類藥物因?yàn)榇嬖诋a(chǎn)氣多、繼發(fā)性胃酸增多、便秘等副作用,且療效并不理想,在新一代抑酸藥物問(wèn)世后已趨于淘汰。目前臨床上很少使用了。
組織胺2型受體阻斷劑
作用于生產(chǎn)胃酸的胃黏膜壁細(xì)胞,使胃酸產(chǎn)量減少。從而使?jié)兺V拱l(fā)展,促進(jìn)愈合。其代表性藥物有西咪替?。浊柽潆?、泰胃美)、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等。這類藥物的問(wèn)世,使?jié)儾〉闹委熯M(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)代。目前除西咪替丁因毒副作用較多,臨床應(yīng)用逐漸減少外,其他藥物因療效確切、毒副作用小、價(jià)格相對(duì)較低而仍在廣泛應(yīng)用。
質(zhì)子泵抑制劑
直接作用于壁細(xì)胞的酸分泌通道,使胃酸不能進(jìn)入胃腔內(nèi)。這類藥物有奧美拉唑(洛賽克)、蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑(耐信)等。是目前抑制胃酸分泌最強(qiáng)的藥物,正逐漸成為潰瘍治療的主導(dǎo)藥物。這類藥物多數(shù)體內(nèi)半衰期長(zhǎng),每日只需服用一次。具有療效好、服用方便的優(yōu)點(diǎn),但缺點(diǎn)是價(jià)格相對(duì)較高。
增強(qiáng)胃黏膜屏障、促進(jìn)胃黏膜再生修復(fù)的藥物
硫糖鋁
服用后可以覆蓋在潰瘍面上,使?jié)兠媾c胃酸隔絕,減輕疼痛癥狀。同時(shí)還能促使破損黏膜再生、潰瘍愈合。因?yàn)閮r(jià)格便宜,作為潰瘍病的輔助用藥仍用于臨床。但缺點(diǎn)是服用不便,口感差,易產(chǎn)生便秘的毒副作用。
鉍劑
是一類含金屬鉍的藥物。同樣起到覆蓋潰瘍面,促進(jìn)黏膜再生修復(fù)的作用。同時(shí)這類藥物還對(duì)幽門螺桿菌有較強(qiáng)的抑制作用,特別適合于幽門螺桿菌感染所致的潰瘍。這類藥物包括膠體果膠鉍、枸櫞酸鉍鉀(得樂(lè)、三鉀二枸櫞酸鉍)、膠體酒石酸鉍等多種制劑。服用這類藥物可使舌苔及大便變黑,長(zhǎng)期服用可以損害腎功能。
麥滋林-S顆粒
本品為菊科植物花中提取的苷菊環(huán)烴與L-谷氨酰胺的復(fù)合制劑。具有消炎、抗?jié)?、保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)黏膜修復(fù)的作用。與組織胺2型受體阻斷劑合用療效顯著增強(qiáng)。在潰瘍的緩解期單用本藥有較好的鞏固療效、防止復(fù)發(fā)的作用。
前列腺素類
因?yàn)槿梭w內(nèi)前列腺素具有增加黏膜血流量、加強(qiáng)胃黏膜屏障、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞再生的作用,所以人工合成的前列腺素制劑也被用于治療潰瘍病。如:恩前列腺素、米索前列醇、奧諾前列腺醇等。由于這類藥物大多有較多胃腸道反應(yīng),有的甚至對(duì)肝功能有損害,因此未能廣泛應(yīng)用于臨床。
胃動(dòng)力藥
部分胃潰瘍患者,尤其是老年人,常有胃動(dòng)力低下,胃排空緩慢。食物及胃液滯留于胃內(nèi)時(shí)間過(guò)長(zhǎng),易損害胃黏膜導(dǎo)致潰瘍。配合使用胃動(dòng)力藥物可以改善胃排空,減輕黏膜損害。這類藥物包括:胃復(fù)安、嗎丁啉、西沙比利、莫沙比利等。
抗幽門螺桿菌的藥物
抗生素類
即通常所說(shuō)的消炎殺菌藥。包括羥氨芐青霉素、克拉霉素、甲硝唑、替硝唑、痢特靈、慶大霉素等都被用于殺滅幽門螺桿菌。一般需要兩種或更多聯(lián)合口服使用以根除幽門螺桿菌。
鉍劑
如前所述,鉍劑本身具有抗幽門螺桿菌作用。臨床上常以其聯(lián)合兩種抗生素使用,構(gòu)成根除幽門螺桿菌的治療方案。
質(zhì)子泵抑制劑
雖然本身無(wú)直接抗幽門螺桿菌的作用,但其使用能降低胃內(nèi)酸度,使抗生素能更好發(fā)揮作用。所以臨床上也常用這類藥物聯(lián)合使用抗生素構(gòu)成根除幽門螺桿菌的治療方案。
抗幽門螺桿菌的聯(lián)合用藥方案
方案很多,但大多都是使用質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑為基礎(chǔ),再聯(lián)合兩種抗生素構(gòu)成三聯(lián)用藥方案。如奧美拉唑+克拉霉素+替硝唑,或次枸櫞酸鉍+阿莫西林+甲硝唑等。療程多為1周。
升級(jí)篇 治療潰瘍病的具體用藥選擇
如前所述,治療潰瘍病的藥物種類繁多,作用機(jī)制各不相同。那么究竟應(yīng)如何選用這些藥物呢?具體到每個(gè)病人,選擇用藥方案應(yīng)考慮很多因素,如病人年齡、潰瘍部位、是否有幽門螺桿菌感染、經(jīng)濟(jì)狀況等。
潰瘍急性期
此期癥狀明顯,治療上應(yīng)該迅速抑制胃酸分泌,同時(shí)加強(qiáng)胃、十二指腸黏膜的保護(hù)與修復(fù)。如果存在幽門螺桿菌感染,則應(yīng)同時(shí)進(jìn)行根除幽門螺桿菌,以利于潰瘍愈合,并減少?gòu)?fù)發(fā)。具體用藥選擇一種質(zhì)子泵抑制劑或組織胺2型受體阻斷劑,再聯(lián)合一種黏膜保護(hù)劑。如奧美拉唑+果膠鉍,療程4~8周。對(duì)于老年人患胃潰瘍,胃動(dòng)力差者,可以再加用胃動(dòng)力藥,如胃復(fù)安或嗎丁啉,促進(jìn)胃排空。
潰瘍愈合期(緩解期)
此期癥狀不明顯。但由于潰瘍病容易復(fù)發(fā),此期是否應(yīng)該繼續(xù)用藥,如何用藥等問(wèn)題還沒(méi)有公認(rèn)的答案。目前有幾種方案:一是使用一種質(zhì)子泵抑制劑或組織胺2型受體阻斷劑,使用急性期用量的一半進(jìn)行長(zhǎng)期維持服用,常服用3~6個(gè)月以上;二是間歇全劑量治療,即平時(shí)不服藥,當(dāng)病人自己感到潰瘍病癥狀明顯時(shí),使用急性期用藥方案進(jìn)行一個(gè)療程或用藥到癥狀完全消失后停藥。
用藥提示
服藥治療潰瘍病應(yīng)堅(jiān)持足量、全程用藥?,F(xiàn)代抗?jié)兯幬镆娦Э?,服用幾天后癥狀即可消失。但實(shí)際上潰瘍的完全愈合卻需要較長(zhǎng)時(shí)間。許多患者癥狀一消失就認(rèn)為已治愈而自行停藥,常導(dǎo)致潰瘍很快復(fù)發(fā)甚至出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。
因?yàn)槲葛つけWo(hù)劑是在潰瘍面局部發(fā)揮作用的,所以服用這類藥物時(shí)應(yīng)注意在兩餐之間空腹?fàn)顟B(tài)下服用,藥物才能在潰瘍面上形成保護(hù)膜,更好地發(fā)揮作用。若隨餐或餐后立即服藥就會(huì)使藥物與食物混合,無(wú)法發(fā)揮作用。
潰瘍病患者慎用止痛藥、感冒藥。因?yàn)檫@類藥物中常含有非甾體類抗炎藥,抑制前列腺素合成,常常誘發(fā)或加重潰瘍。