疫苗

亞單位疫苗

某些疫苗，如分離提取病原體具免疫功能的蛋白，或利用DNA重組技術(shù)使重組體表達(dá)這類蛋白，或多肽，或合成肽制成的疫苗，不是完整的病毒，是病毒的一部分物質(zhì)，故稱亞單位疫苗。

乙型肝炎感染者的血液中含有大量的乙肝表面抗原(HBsAg)，乙肝表面抗原誘生的表面抗原抗體可以抵抗乙肝病毒的感染。從乙肝病毒攜帶者的血漿中分離提取乙肝表面抗原制成疫苗，是第一個病毒亞單位疫苗。隨重組DNA技術(shù)的發(fā)展，推動了基因工程亞單位疫苗的研制。臨床觀察證明，重組酵母乙肝疫苗阻斷乙型肝炎母嬰傳播的效果優(yōu)于其他乙肝疫苗。

流感病毒含HA(血凝素)和NA(神經(jīng)氨酸酶)兩種表面抗原，尤其是HA與流感發(fā)病和流行密切相關(guān)。裂解病毒，分離提取HA和NA可制成亞單位疫苗，英國等國已批準(zhǔn)在兒童中使用流感HA亞單位疫苗。目前，國際上已進(jìn)入臨床觀察和運(yùn)用的亞單位疫苗有：巨細(xì)胞病毒(糖蛋白)，EB病毒，單純皰疹病毒Ⅰ、Ⅱ型，人乳頭瘤病毒，呼吸道合胞病毒以及艾滋病疫苗等。

核酸疫苗

核酸疫苗又稱DNA疫苗。肌內(nèi)直接注射DNA能獲得表達(dá)的蛋白產(chǎn)物，將攜帶流感病毒核心蛋白編碼的質(zhì)粒注入小鼠肌肉，產(chǎn)生了對流感病毒的保護(hù)，從而開辟了疫苗學(xué)的一個嶄新領(lǐng)域。當(dāng)前在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究的有巨細(xì)胞病毒、登革熱病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、人乳頭瘤病毒、流感病毒、輪狀病毒和艾滋病病毒等核酸疫苗。其中乙型肝炎和艾滋病的核酸疫苗已進(jìn)入臨床觀察。

核酸疫苗是由來源于病原體的一個抗原編碼基因和作為載體的質(zhì)粒DNA組成。目前正圍繞疫苗制備和免疫接種方法等方面進(jìn)行研究。核酸疫苗具有許多優(yōu)點(diǎn)，但也存在一些人們關(guān)注的問題。如接種后是否產(chǎn)生抗DNA抗體?是否與細(xì)胞整合引起插入突變?在體內(nèi)持續(xù)表達(dá)是否引起異常免疫反應(yīng)?已有的動物實(shí)驗(yàn)，尚未發(fā)現(xiàn)以上現(xiàn)象。鑒于預(yù)防用疫苗的免疫接種對象是數(shù)以千萬計的健康人群，特別是嬰幼兒，在安全性上須有可靠保證。當(dāng)治療性核酸疫苗和獸用預(yù)防性核酸疫苗得到確認(rèn)后，兒童用預(yù)防性核酸疫苗才可能用于免疫接種。

不同人群可用的疫苗

1979年召開的聯(lián)合國大會通過了全球?qū)崿F(xiàn)普及兒童免疫的目標(biāo)，即對兒童實(shí)施4苗(脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗、卡介苗和百白破聯(lián)合制劑)的免疫接種以預(yù)防上述脊髓灰質(zhì)炎等6種傳染病，稱擴(kuò)大免疫規(guī)劃(EPl)。EPI被視為普及兒童免疫的同義語，使用的疫苗亦統(tǒng)稱為兒童疫苗，疫苗研究開發(fā)的重點(diǎn)亦是針對兒童可感染的一些傳染病。隨著一些新傳染病的出現(xiàn)，以及對一些傳染病對不同年齡組人群危害的認(rèn)識，在未來的10年，除研究開發(fā)新的兒童疫苗外，還需發(fā)展青少年、成人、老年人和旅行者使用的疫苗。

1998年，由世界衛(wèi)生組織等國際組織聯(lián)合召集的兒童疫苗規(guī)劃顧問組會議，提出了未來15年不同年齡組人群可使用的疫苗名單。

進(jìn)入21世紀(jì)之后，在兒童用疫苗中，將包括預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、流行性腮腺炎、乙肝、甲肝、輪狀病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)和副流感等病毒病的疫苗。為減少接種針次，將使用麻疹、風(fēng)疹、流行性腮腺炎和水痘聯(lián)合疫苗，乙肝和甲肝疫苗亦將與其他疫苗聯(lián)合；接種脊髓灰質(zhì)炎活疫苗有引起與疫苗相關(guān)病例的可能，在全球尚未根除脊髓灰質(zhì)炎期間將開發(fā)和使用新的滅活疫苗；呼吸道合胞病毒和副流感疫苗已在研發(fā)中，國外開發(fā)的純化F蛋白亞單位呼吸道合胞病毒疫苗接種兒童、育齡婦女和60歲以上老人后證明安全有效，有可能用于高危兒童以及通過對母親的免疫以保護(hù)嬰兒。

青少年和成人用疫苗大致類同。鑒于青少年處于性活躍期，易患某些性傳播疾病，預(yù)防性傳播疾病的疫苗，如：單純皰疹病毒、衣原體、人乳頭瘤病毒和艾滋病疫苗等將列入免疫接種。由于新生兒先天性感染巨細(xì)胞病毒的絕大多數(shù)幸存者會患有進(jìn)行性耳聾和智力遲鈍，故將對育齡期婦女接種巨細(xì)胞病毒疫苗；預(yù)防EB病毒感染的疫苗亦列入了青少年用疫苗中。老年人用疫苗中含有流感、帶狀皰疹和呼吸道合胞病毒疫苗。流感是造成65歲以上老年人死亡的主要原因之一，目前已有三價滅活疫苗，為適用于老年人需進(jìn)一步改進(jìn)或開發(fā)基因重配疫苗，當(dāng)流行株發(fā)生變異時才可能及時提供有效疫苗。老年人帶狀皰疹是體內(nèi)潛伏的病毒再激活引起的，需研究現(xiàn)有的水痘疫苗在老年人中應(yīng)用的劑量范圍和觀察增強(qiáng)特異性細(xì)胞免疫可否降低帶狀皰疹的發(fā)生率。旅行者用疫苗，將包括腸道感染的甲肝和戊肝，經(jīng)蟲媒傳播的登革熱和乙型腦炎，以及預(yù)防性傳播疾病的疫苗。

艾滋病疫苗的進(jìn)展是人們關(guān)注的問題。根據(jù)研究結(jié)果，許多研究者認(rèn)為有效的免疫需接種兩種疫苗，以核酸疫苗初免，其他類型疫苗做加強(qiáng)；或重組活載體疫苗初免，以亞單位疫苗做加強(qiáng)。這個初次一加強(qiáng)的免疫方案，臨床研究正在計劃或已在進(jìn)行中。如獲得滿意的臨床觀察結(jié)果，艾滋病疫苗亦將用于高危人群的免疫接種。

(完)

(編輯 祝 健)