白細(xì)胞介素-6及血漿內(nèi)毒素在新生兒敗血癥中的價(jià)值分析

莊健，李文忠，潘華，王卿

（贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000）

新生兒敗血癥是指新生兒血液系統(tǒng)內(nèi)出現(xiàn)病原菌侵襲，且毒素在全身生產(chǎn)、形成和繁殖所誘發(fā)的一系列全身炎癥反應(yīng)綜合征，臨床常見的病原菌類型包括原蟲、病毒或真菌等。以往研究結(jié)果證實(shí)，新生兒敗血癥在發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率為0.1%～1.2%，而發(fā)展中國家發(fā)病率甚至達(dá)到20%～40%。隨著臨床醫(yī)療技術(shù)水平的提高及抗生素的廣泛應(yīng)用，新生兒敗血癥的臨床治療效果也有所改善，但患兒的病死率仍較高。針對(duì)不同胎齡患兒的疾病基本特征制訂和實(shí)施針對(duì)性的治療方案，對(duì)于降低新生兒敗血癥患者病死率具有重要意義。早期新生兒敗血癥患者通常缺乏明顯的臨床特征，因而需要根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果加以診斷，但是，血培養(yǎng)檢查需3～5 d，時(shí)間相對(duì)較長，且存在一定的假陰性率和假陽性率風(fēng)險(xiǎn)，因而無法保證疾病診斷的準(zhǔn)確性，也不能為疾病治療方案的確定提供可靠的參考。研究證實(shí)，C 反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein，CRP）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)等生物學(xué)指標(biāo)用于新生兒敗血癥的診斷存在一定的局限性，而白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）或白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）等均是直接反映人體肝臟損害程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，將其用于新生兒敗血癥的檢查和診斷效果較為理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年10月至2021年3月本院新生兒科收治的45例新生兒作為研究對(duì)象，其中敗血癥患兒15 例（新生兒敗血癥組），男8 例，女7例；胎齡36～42周，平均（39.2±1.3）周；體質(zhì)量2.5～4.1 kg，平均（3.4±0.6）kg。其他感染性疾病患兒15例（其他感染性疾病組），男9 例，女6 例；胎齡36～42 周，平均（39.5±1.6）周；體質(zhì)量2.4～4.1 kg，平均（3.2±0.9）kg。非感染性疾病患兒15例（非感染性疾?。?，男7例，女8例；胎齡36～42周，平均（39.8±1.5）周；體質(zhì)量2.4～4.0 kg，平均（3.1±0.7）kg。3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組2003 年制定的新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合下述任何一項(xiàng)即可確診為新生兒敗血癥：①無菌體腔內(nèi)培養(yǎng)或血培養(yǎng)可見致病菌；②血培養(yǎng)標(biāo)本培養(yǎng)可見致病菌，且導(dǎo)管頭或無菌體腔內(nèi)與另次（份）血培養(yǎng)均可見相同的致病菌。其他感染性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合下述任何一項(xiàng)即可確診，包括：①DNA或血標(biāo)本病原菌抗原檢測(cè)結(jié)果為陽性；②特異性檢查2條以上，主要疾病類型包括化膿性腦膜炎、新生兒感染性腹瀉、新生兒肺炎等感染性疾病。

納入標(biāo)準(zhǔn)：血培養(yǎng)檢查確診為新生兒敗血癥，且符合《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)（2019年版）》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；血培養(yǎng)C反應(yīng)蛋白結(jié)果為陽性；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果證實(shí)免疫因子和炎癥因子水平異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)疾病者；合并先天性心臟病者；過敏體質(zhì)者；病例資料不完整；中途退出本研究者。

1.2 方法 3 組患兒入院后均抽取2～3 ml 橈動(dòng)脈血液，以3 000 r/min 離心15 min，留取上層清液置于-20 ℃冰箱中保存待測(cè)。通過采用酶化學(xué)法測(cè)定患者的血乳酸水平，采用日本日立7600 全自動(dòng)生化分析儀和浙江寧波美康生物公司試劑，經(jīng)免疫比濁法測(cè)定患者CRP 水平，采用深圳金準(zhǔn)生物醫(yī)學(xué)工程公司AFS-1000 免疫分析儀和試劑，經(jīng)免疫熒光層析法測(cè)定患者的IL-6 和降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，利用廈門鰲試劑生物生物公司ELX808IULALXH測(cè)定儀和試劑，經(jīng)鰲試驗(yàn)法測(cè)定患者的血漿內(nèi)毒素水平。采用天津丹娜生物科技有限公司生產(chǎn)的內(nèi)毒素檢測(cè)試劑盒（ELISA法）檢測(cè)內(nèi)毒素（endotoxin）水平。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組觀察指標(biāo)比較 新生兒敗血癥組內(nèi)毒素、血乳酸、CRP、PCT和IL-6水平均明顯高于其他感染性疾病組和非感染性疾病組，且其他感染性疾病組明顯高于非感染性疾病組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組觀察指標(biāo)比較（）

表1 3組觀察指標(biāo)比較（）

注：CRP，C-反應(yīng)蛋白；PCT，降鈣素原；IL-6，白細(xì)胞介素-6。與其他感染性疾病組比較，aP＜0.05；與非感染性疾病組比較，bP＜0.05

組別新生兒敗血癥組其他感染性疾病組非感染性疾病組F值P值IL-6（μg/L）119.12±8.34ab 27.23±2.31 12.01±1.44 1 963.350＜0.001例數(shù)15 15 15內(nèi)毒素（EU/ml）1.31±0.23ab 0.93±0.12 0.56±0.11 79.704＜0.001血乳酸（mmol/L）21.23±4.52ab 15.65±3.66 2.65±1.33 114.908＜0.001 CRP（mg/L）24.85±3.66ab 17.64±3.12 4.64±0.66 195.509＜0.001 PCT（ng/L）17.05±2.35ab 6.95±1.52 0.38±0.07 404.830＜0.001

2.2 新生兒敗血癥組治療前后觀察指標(biāo)比較 治療后，新生兒敗血癥組血乳酸、CRP、PCT 和IL-6 水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 新生兒敗血癥組治療前后觀察指標(biāo)比較（）

表2 新生兒敗血癥組治療前后觀察指標(biāo)比較（）

注：CRP，C-反應(yīng)蛋白；PCT，降鈣素原；IL-6，白細(xì)胞介素-6

時(shí)間治療前治療后t值P值IL-6（μg/L）119.12±8.34 56.32±5.23 24.707＜0.001血乳酸（mmol/L）21.23±4.52 3.89±1.03 14.486＜0.001 CRP（mg/L）24.85±3.66 3.01±0.35 23.006＜0.001 PCT（ng/L）17.05±2.35 3.45±1.06 20.432＜0.001

2.3 不同指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)新生兒敗血癥診斷的價(jià)值 CRP 和PCT 單獨(dú)檢測(cè)對(duì)于新生兒敗血癥診斷的靈敏度和特異度較高，而血乳酸的誤診率和漏診率相對(duì)較高，4 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的診斷結(jié)果靈敏度和特異度最高，且顯著高于任一指標(biāo)的單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)用于新生兒敗血癥診斷的價(jià)值

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒階段常見的一種綜合征，也是導(dǎo)致新生兒死亡的主要危險(xiǎn)因素，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，早產(chǎn)兒敗血癥發(fā)生率普遍更高，隨著患兒生長發(fā)育到學(xué)齡期階段，其智商水平也會(huì)明顯低于正常兒童，且注意力和記憶力受損嚴(yán)重，因而針對(duì)新生兒敗血癥患兒實(shí)施早期準(zhǔn)確的診斷和治療，對(duì)其預(yù)后改善具有重要意義[1-2]，常見病原體檢測(cè)、實(shí)驗(yàn)室檢查和臨床癥狀分析均為新生兒敗血癥常用的檢查和診斷技術(shù)，整體可靠性較高[3-4]。敗血癥患兒常見臨床表現(xiàn)包括胃功能紊亂、低血壓、喂養(yǎng)困難、呼吸困難、心動(dòng)過速或心動(dòng)過緩、黃疸、嗜睡、體溫變化等[5-6]。

內(nèi)毒素是一種對(duì)機(jī)體有刺激作用的脂多糖，可引起炎癥反應(yīng)，該物質(zhì)主要由革蘭氏陰性菌迅速生長、繁殖或死亡時(shí)產(chǎn)生，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)高熱、發(fā)炎及膿毒血癥等癥狀，甚至導(dǎo)致組織器官快速衰亡。以往研究結(jié)果證實(shí)，新生兒敗血癥患者早期普遍存在IL-6、IL-8 水平異常，其中，IL-6 屬于一種促炎細(xì)胞因子，在正常新生兒體內(nèi)含量相對(duì)較低，而發(fā)生細(xì)菌感染后，其指標(biāo)水平會(huì)明顯提升，并激活炎癥反應(yīng)過程[7-8]。IL-6中包括活化的內(nèi)皮細(xì)胞、T 細(xì)胞、單核細(xì)胞等，會(huì)促進(jìn)雜交瘤細(xì)胞、B 細(xì)胞、T 細(xì)胞的增殖過程，進(jìn)而增加B 細(xì)胞的免疫球蛋白含量，提高巨核細(xì)胞和細(xì)胞毒性T 細(xì)胞的分化速度，并誘導(dǎo)CRP 等相反應(yīng)蛋白的生成[9-10]。IL-8 屬于趨化因子的乙類，主要含量為上皮細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞等，新生兒發(fā)生感染癥狀后，其體內(nèi)的IL-8 水平會(huì)快速升高，且直接受患兒感染嚴(yán)重程度的影響[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，新生兒敗血癥組內(nèi)毒素、血乳酸、CRP、PCT和IL-6水平均高于其他感染性疾病組和非感染性疾病組，且其他感染性疾病組明顯高于非感染性疾病組（P＜0.05）；治療后，新生兒敗血癥組血乳酸、CRP、PCT和IL-6水平均明顯低于治療前（P＜0.05）；在檢測(cè)結(jié)果方面，4 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的診斷結(jié)果可靠性最高，且顯著高于任一指標(biāo)的單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。

綜上所述，血乳酸、CRP、PCT 和 IL-6 均為新生兒敗血癥檢查和診斷的可靠指標(biāo)，但單一指標(biāo)的診斷結(jié)果準(zhǔn)確性有限，可實(shí)施多種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，以提高結(jié)果的可靠性。