上海雅培的組織結(jié)構(gòu)及質(zhì)量管理體系

朱　征

緒 言

雅培總部設(shè)在美國芝加哥，是位列世界五百強(qiáng)及世界制藥業(yè)前十位的著名制藥公司，她全球員工超過七萬人，在全世界四十多個(gè)國家設(shè)有分支機(jī)構(gòu)及生產(chǎn)工廠，產(chǎn)品行銷于全球一百三十多個(gè)國家。上海雅培制藥有限公司是1998年12月成立的合資企業(yè)。筆者分別在歐美制藥企業(yè)有過多年的工作經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過比較，發(fā)現(xiàn)雅培還是有許多管理上的特點(diǎn)，與大家分享。

第一章 管理機(jī)構(gòu)的設(shè)置

上海雅培的管理機(jī)構(gòu)是根據(jù)雅培本身需要而設(shè)置的，因此表現(xiàn)為機(jī)構(gòu)簡煉、人員精干、職責(zé)分明、辦事高效。人人工作滿負(fù)荷，沒有閑員、冗員。

一、 領(lǐng)導(dǎo)層的設(shè)置。上海雅培制藥有限公司的最高權(quán)力機(jī)關(guān)是董事會(huì)，董事會(huì)主要商討、審定全年的生產(chǎn)計(jì)劃、財(cái)務(wù)預(yù)決算、重要的人事變動(dòng)和經(jīng)營管理方面的重大問題。

總經(jīng)理一人。這是雅培簡練之一。一般合資企業(yè)正副總經(jīng)理有三人，這是合資雙方為了某方面平衡的需要。

工廠廠長一人,總攬生產(chǎn)、物料管理、工程、和質(zhì)量控制四個(gè)部門，許多合資企業(yè)（如上海施貴寶、天津史克、無錫阿斯利康、無錫華瑞等）常設(shè)的開發(fā)部合并在生產(chǎn)部內(nèi)。這是雅培簡練之二。

財(cái)務(wù)總監(jiān)一人，這是歐美的模式、歐美國家都強(qiáng)調(diào)在企業(yè)中必須設(shè)立財(cái)務(wù)總監(jiān)，財(cái)務(wù)總監(jiān)通過預(yù)算和資金調(diào)控對(duì)企業(yè)整個(gè)經(jīng)營活動(dòng)起著主導(dǎo)作用。

二、管理部門的設(shè)置。合資制藥企業(yè)的機(jī)構(gòu)設(shè)置有以下幾個(gè)特點(diǎn)：

（1）人力資源部，是一個(gè)綜合性的服務(wù)部門，工作范圍有人事、勞資等工作。同時(shí)人力資源部兼顧管理雅培在中國的其它事務(wù)部門的人力資源工作（如成人營養(yǎng)品部、兒童營養(yǎng)品部等）。這是上海雅培簡練之三。

（2）生產(chǎn)部（或名制造部）：上海雅培與其它許多合資制藥企業(yè)一樣，沒有車間與科室的區(qū)分。生產(chǎn)部是在工廠長領(lǐng)導(dǎo)下的部門。在工作的內(nèi)容上，生產(chǎn)部接受物料管理部的生產(chǎn)指令，按生產(chǎn)指令組織生產(chǎn)。這與上海施貴寶、天津史克、無錫華瑞、無錫阿斯利康等是一致的，看來這是歐美的模式。這種設(shè)置方式是把生產(chǎn)部、物料管理部（即供應(yīng)部）、工程部（即動(dòng)力部）、質(zhì)量保證部等與生產(chǎn)直接發(fā)生關(guān)系的部門組織在一起，統(tǒng)由工廠長指揮。這種組織形式有利于更有效地組織生產(chǎn)活動(dòng)。為了避免在質(zhì)控上出現(xiàn)不應(yīng)有的干擾，質(zhì)量管理部對(duì)總經(jīng)理及雅培總部質(zhì)量系統(tǒng)在機(jī)構(gòu)示意圖上加了一條虛線，表示質(zhì)量管理部在總經(jīng)理和工廠長及雅培總部的多重領(lǐng)導(dǎo)下。

為了開發(fā)產(chǎn)品，大部分合資制藥企業(yè)均設(shè)有產(chǎn)品開發(fā)部（或名中試室），合資制藥企業(yè)的產(chǎn)品開發(fā)，主要是從國外母公司引進(jìn)品種和國內(nèi)移植品種的重復(fù)試驗(yàn)、驗(yàn)證，并確定工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以便向國外母公司和國內(nèi)有關(guān)部門辦理報(bào)批手續(xù)。上海雅培不單設(shè)開發(fā)部，把產(chǎn)品開發(fā)試驗(yàn)放在生產(chǎn)部。

（3）銷售部：在上海雅培這是一個(gè)重要部門，不僅人員多，而且分工也很細(xì)。銷售部的機(jī)構(gòu)設(shè)置有兩種模式：一種是上海施貴寶、西安楊森均是在銷售部（或名市場營銷部）之內(nèi)分設(shè)市場、銷售、藥政三個(gè)小部（組）。另一種模式是上海雅培、中美史克、輝瑞制藥品在總經(jīng)理之下分設(shè)市場、銷售、商務(wù)三個(gè)部。為了突破重點(diǎn)城市和實(shí)施地區(qū)負(fù)責(zé)制、上海雅培在各大區(qū)域設(shè)大區(qū)經(jīng)理、各大城市設(shè)立辦事處、銷售經(jīng)理或銷售代表。

（4）質(zhì)管部：或叫質(zhì)控部、質(zhì)檢部。內(nèi)部分設(shè)為質(zhì)管（QA）和質(zhì)控（QC）兩個(gè)小組，分別負(fù)責(zé)質(zhì)量管理和產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)。

（5）物料管理部：其特點(diǎn)從工作內(nèi)容來講是生產(chǎn)指令和領(lǐng)料單由物料管理部發(fā)出，生產(chǎn)部只負(fù)責(zé)組織生產(chǎn)，從企業(yè)管理來講是通過物料控制達(dá)到協(xié)調(diào)生產(chǎn)和各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)活動(dòng)的目的。

（6）在我國全民企業(yè)中認(rèn)為必不可少的技術(shù)科，在上海雅培沒有這個(gè)設(shè)置，因?yàn)樵诤腺Y制藥企業(yè)中只有原材料供應(yīng)、設(shè)備、工藝固定、質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品才能經(jīng)過驗(yàn)證，以正式文件的形式進(jìn)入生產(chǎn)部，如果在生產(chǎn)中遇到技術(shù)性的問題，那就是生產(chǎn)部及質(zhì)量管理部的責(zé)任，因此技術(shù)科在上海雅培沒有存在的必要，而對(duì)外的技術(shù)問題由藥政聯(lián)絡(luò)部負(fù)責(zé)辦理。

第二章質(zhì)量與運(yùn)作管理

上海雅培的質(zhì)量管理，是在各部門和全體人員中宣導(dǎo)以質(zhì)量為中心，認(rèn)真貫徹實(shí)施GMP，并進(jìn)行全過程的嚴(yán)格監(jiān)控，保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的生產(chǎn)和優(yōu)良的服務(wù)。

一、質(zhì)量保證體系。合資制藥企業(yè)是通過從原材料進(jìn)廠前供應(yīng)商的確認(rèn)，一直到產(chǎn)品出廠后用戶意見反饋處理的全過程實(shí)施嚴(yán)格的質(zhì)量管理和QA、QC的監(jiān)控評(píng)價(jià)，形成完整的質(zhì)量保證體系。QA和QC無論是統(tǒng)一還是分散，他們的工作內(nèi)容基本一致的。QA的職能可以說是對(duì)所有生產(chǎn)要素的控制?？筛爬椋汗?yīng)商的確認(rèn)——原輔料包裝材料驗(yàn)收、取樣——生產(chǎn)環(huán)境的控制——生產(chǎn)程序標(biāo)準(zhǔn)控制（所有測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、原始記錄表式）——生產(chǎn)條件嚴(yán)格控制管理——確定并執(zhí)行規(guī)定的中控及取樣——成品放行（批記錄、QC分析審核）——成品發(fā)放檢查——顧客意見處理。

QC的檢測(cè)工作在上海雅培執(zhí)行外方母公司的標(biāo)準(zhǔn)。QC還負(fù)責(zé)原輔料、成品的留樣觀察，無論原輔料和成品，一般均逐批留樣，做室溫考察、保存時(shí)間，有的要延長到有效期的后一年。

二、物料管理。在上海雅培可以說物料管理是生產(chǎn)、品質(zhì)管理的主線，管理隨著物料流動(dòng)監(jiān)控。物料管理是從原輔料、包裝材料供應(yīng)廠商的確認(rèn)開始。選定供應(yīng)廠商，除對(duì)對(duì)方提供的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，要達(dá)到本公司規(guī)定的一切標(biāo)準(zhǔn)外，并對(duì)廠商進(jìn)行現(xiàn)場生產(chǎn)、質(zhì)量管理?xiàng)l件的審查，這種審查均由質(zhì)管部負(fù)責(zé)，經(jīng)審查正式確認(rèn)后，不得任意變更。如必須變更時(shí)，需由供應(yīng)部門提出要求，報(bào)生產(chǎn)廠長同意后，按程序進(jìn)行審查確認(rèn)。審計(jì)內(nèi)容包括環(huán)境、衛(wèi)生、管理體系、質(zhì)量保證和負(fù)責(zé)體系、報(bào)告制度、包裝倉貯條件、批號(hào)管理、檢驗(yàn)手段，是否預(yù)檢及結(jié)果如何。

各種物料進(jìn)廠，均建有貨號(hào)，同一物料不同供應(yīng)廠家，要建立不同的貨號(hào)，有的合資制藥企業(yè)界為避免混淆，還盡量把兩個(gè)貨號(hào)間隔得遠(yuǎn)一點(diǎn)。帳卡上均有品名、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、包裝規(guī)格、供應(yīng)來源、收貨日期、存放庫位，經(jīng)手人簽字等。并按待驗(yàn)、取樣、合格、不合格分區(qū)存放。進(jìn)廠所有原輔料定有復(fù)驗(yàn)期和有效期，未使用完的原料一旦到復(fù)驗(yàn)期，又需從合格區(qū)移至待驗(yàn)區(qū)，按進(jìn)廠時(shí)的程序進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。

檢驗(yàn)取樣一般是由QC或QA人員在取樣間層流裝置下按規(guī)定方法取樣，以避免交叉污染。

生產(chǎn)部根據(jù)生產(chǎn)物資、半成品及成品的貯量調(diào)整生產(chǎn)節(jié)奏；

物料通過生產(chǎn)指令、包裝指令進(jìn)入生產(chǎn)車間后，就在生產(chǎn)部、質(zhì)管部的雙重監(jiān)控下流動(dòng)，每次物料、半成品的移動(dòng)，大都要經(jīng)過QA的審核簽字，確認(rèn)物品和記錄無誤。最后全部批生產(chǎn)記錄，原始記錄集中由QA審查存檔。

成品合格入庫要經(jīng)過QA對(duì)化驗(yàn)單和批生產(chǎn)記錄，審查核對(duì)后簽字。成品的分發(fā)是按照批號(hào)和箱號(hào)發(fā)往用貨單位的，并記錄在案，一旦發(fā)生問題便可追蹤。

從以上程序可以清楚地看出上海雅培在物料管理程序上的系統(tǒng)性。

三、工藝管理。上海雅培質(zhì)量管理的嚴(yán)格，還表現(xiàn)在工藝管理上。工藝規(guī)程由生產(chǎn)部制訂，質(zhì)管部、項(xiàng)目部認(rèn)可，工廠長批準(zhǔn)后，要求一切按規(guī)程做。任何人不能隨意更改。在生產(chǎn)部下達(dá)生產(chǎn)指令的同時(shí)，也下達(dá)產(chǎn)品配方及操作規(guī)程。上海雅培的生產(chǎn)指令是按產(chǎn)品、按工序印制的，工藝程序就明確地印在指令上。對(duì)生產(chǎn)人員來說，承擔(dān)的任務(wù)就是按文件規(guī)定操作并如實(shí)記錄。這就排除了人為的隨意性因素。上海雅培非常重視生產(chǎn)文件的管理和執(zhí)行，認(rèn)為建立恰如其分的反映工藝和人員水平的法規(guī)性文件是至關(guān)重要的。寫入文件上的，是必須做到的。也是可以做到的，否則就不寫入文件，不能實(shí)際與文件相背離。對(duì)文件內(nèi)容的修改是嚴(yán)肅的，不能隨意修改。如必須修改，要由需修改部門填寫變更申請(qǐng)，部門經(jīng)理簽字批準(zhǔn)，報(bào)質(zhì)量部審核，質(zhì)量部同意，方可進(jìn)行文件修改。修改后的文件經(jīng)批準(zhǔn)后才能下發(fā)相關(guān)部門。并在下發(fā)新的文件時(shí)將原文件撤銷。這就體現(xiàn)了生產(chǎn)文件的準(zhǔn)確性、可操作性與嚴(yán)肅性。

在生產(chǎn)過程中一方面是生產(chǎn)人員按文件規(guī)定操作，按規(guī)定時(shí)間檢測(cè)，并如實(shí)記錄。另一方面是班組長的巡回檢查和QA人員的監(jiān)控。QA人員在現(xiàn)場跟班檢查、復(fù)核簽字。在車間形成生產(chǎn)、質(zhì)管的兩級(jí)檢查、監(jiān)控。在“優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品是生產(chǎn)出來，而不是檢驗(yàn)出來的”和“質(zhì)量要控制在生產(chǎn)之前，而不是生產(chǎn)之后”的思想指導(dǎo)下，強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格工藝紀(jì)律和生產(chǎn)過程中的監(jiān)控，把事故消滅在萌芽之中

四、設(shè)備。設(shè)備是實(shí)施GMP關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，因此對(duì)設(shè)備要求都比較嚴(yán)格，生產(chǎn)設(shè)備全部是根據(jù)生產(chǎn)需要、GMP要求引進(jìn)，材質(zhì)基本是不銹鋼。生產(chǎn)控制區(qū)內(nèi)沒有木制品，因?yàn)槟局破啡菀椎粜肌l(fā)霉、蟲蛀。在片劑、膠囊劑的生產(chǎn)知鍵部位安置有金屬檢出儀，以防金屬異物混入壓片機(jī)，膠囊填充機(jī)均為全封閉并安裝吸塵裝置，車間沒有粉塵溢出。所有附機(jī)均在技術(shù)夾道。

新設(shè)備進(jìn)廠都要經(jīng)過嚴(yán)格驗(yàn)證。驗(yàn)證的內(nèi)容：

（1）設(shè)備運(yùn)行特性；

（2）工藝條件的考察，包括操作參數(shù)的確定，做三批完整報(bào)告的參數(shù)。

（3）清洗等程序的確定。一是從化學(xué)角度，清洗至上批物料對(duì)下批不構(gòu)成影響；二是微生物檢驗(yàn)達(dá)到合格（用清洗前后的數(shù)據(jù)對(duì)照），根據(jù)以上兩個(gè)方面數(shù)據(jù)定出清洗程序，從而確保設(shè)備無產(chǎn)品的交叉污染和在清洗有效期內(nèi)無微生物污染。清洗之后要驗(yàn)收，并記入清洗臺(tái)帳，設(shè)備上均掛有待清洗與清洗完畢等狀態(tài)標(biāo)志牌。

不同牌號(hào)的設(shè)備有不同的設(shè)備操作規(guī)程和明確的維修、清洗的規(guī)定，以保證設(shè)備的完好和正常運(yùn)轉(zhuǎn)。也正是由于建立有嚴(yán)格的設(shè)備操作、維修、清洗的規(guī)定，

五、產(chǎn)品放行與清場。產(chǎn)品出廠需同時(shí)符合兩方面要求。一是樣品檢驗(yàn)結(jié)果必須符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)；二是生產(chǎn)文件的執(zhí)行必須符合要求。生產(chǎn)結(jié)束之后由QA匯總批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、產(chǎn)品處方、制造工藝規(guī)程、過程控制記錄、QC檢驗(yàn)報(bào)告，QA監(jiān)控記錄以及清場記錄、環(huán)境條件控制記錄等進(jìn)行全面審核，認(rèn)為合格后由生產(chǎn)部及質(zhì)管部簽字后發(fā)給合格證方能出廠。

清場工作也是在QA嚴(yán)格控制之下，一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束之后沒有全面清洗之前，不能進(jìn)行生產(chǎn)操作。全面清潔完畢，等QA人員檢查認(rèn)可簽字后才能投入下一批生產(chǎn)使用。檢查內(nèi)容包括：

（1）環(huán)境條件是否符合生產(chǎn)要求；

（2）設(shè)備、器具是否完好、清潔；

（3）人員配備是否齊全，并按事先打印好的表格進(jìn)行逐項(xiàng)填寫。

六、驗(yàn)證（Validation）。驗(yàn)證是隨著GMP的實(shí)施，逐漸系統(tǒng)起來的一項(xiàng)工作，其目的是為了保證所采用的藥品生產(chǎn)過程和各種生產(chǎn)條件的可靠性和重現(xiàn)性。驗(yàn)證是一項(xiàng)系統(tǒng)工程。按照美國FDA規(guī)定，它的范圍涉及生產(chǎn)的所有條件，包括廠房設(shè)施、環(huán)境、設(shè)備、原物料、人員和生產(chǎn)工藝等。按照不同的驗(yàn)證對(duì)象制訂不同的驗(yàn)證方案，闡明驗(yàn)證的理由、驗(yàn)證方法、合格標(biāo)準(zhǔn)和應(yīng)填報(bào)的表格，最后驗(yàn)證結(jié)果記載入文件，由質(zhì)管部門保管。

實(shí)施了比較全面的驗(yàn)證，驗(yàn)證分為預(yù)驗(yàn)證和再驗(yàn)證。預(yù)驗(yàn)證是指藥品生產(chǎn)之前，對(duì)前面談到的所有生產(chǎn)條件的驗(yàn)證。如對(duì)建筑物的驗(yàn)證就包括了空氣中的粒子數(shù)、溫度、濕度、壓力和微生物污染的控制等方面。生產(chǎn)過程中的再驗(yàn)證有以下三種：

（1）政府機(jī)構(gòu)或法律要求的——強(qiáng)制性再驗(yàn)證。如實(shí)施GMP有新的要求的再驗(yàn)證。

（2）發(fā)生明顯變化時(shí)——改變性再驗(yàn)證。如原料、工藝包裝材料、設(shè)施、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、產(chǎn)品處方或批量改變，設(shè)備更換或大修之后，以及常規(guī)數(shù)據(jù)顯示出改變跡象時(shí)，均需再驗(yàn)證。

（3）每隔一段時(shí)間進(jìn)行的——定期再驗(yàn)證。目前只規(guī)定了測(cè)試儀器，壓力容器和滅火器材的校驗(yàn)。如計(jì)量儀器由于來源廣，各國產(chǎn)的都有，計(jì)量單位不統(tǒng)一，為確保儀器本身精度，驗(yàn)證周期就定為每季度一次。

我們認(rèn)為驗(yàn)證工作的好處，一是實(shí)施GMP的要求，二可將一些隱患消滅在萌芽中，三可在工藝驗(yàn)證中適當(dāng)優(yōu)化條件，如混合器的容量，混合時(shí)間的選擇，濕顆粒在烘箱中干燥時(shí)間長短的選擇，四可做平時(shí)不能做的項(xiàng)目。

結(jié)束語

他山之石，可以攻玉。知識(shí)也是無國界的。研究消化吸引中外合資制藥企業(yè)的管理與溝通經(jīng)驗(yàn)，使國內(nèi)企業(yè)在市場競爭中能生存，與發(fā)展中能夠與中外合資制藥企業(yè)并駕齊驅(qū)，本文的目的就達(dá)到了。