“后息斯敏時(shí)代”的懸念：我們拿什么來抗過敏

趙　黑

“息斯敏到底有哪些不良反應(yīng)，如何安全使用息斯敏，如果不用息斯敏，又該用什么藥代替？”

最近，編輯部接到大量的讀者來信和電話，詢問有關(guān)息斯敏的問題。為此，我們特意請(qǐng)到兩位權(quán)威專家來為讀者朋友們答疑解惑。請(qǐng)看本期特別策劃——

指導(dǎo)專家：上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院皮膚科教授 卞宗沛

上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心副主任、藥學(xué)博士 杜文民。

今年2月13日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了西安楊森制藥有限公司修改息斯敏藥品說明書的申請(qǐng)，息斯敏的7種適應(yīng)癥因此陡然變?yōu)?種。同時(shí)有消息稱，楊森公司的這一舉動(dòng)是為息斯敏并不少見的不良反應(yīng)做出的補(bǔ)救措施。正是楊森公司的這一措施，引發(fā)了媒體和讀者的重重疑慮。

修改說明書帶來的疑慮

在舊版的息斯敏說明書中，這種藥物廣泛用于7種過敏性疾病。然而在新說明書中，其適應(yīng)癥只剩下一種，即用于季節(jié)性過敏性鼻炎，這頓時(shí)讓用慣了息斯敏的患者有些不知所措；更加令人不安的是，據(jù)說息斯敏有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至?xí)l(fā)心臟??！

從1988年上市起，息斯敏在中國(guó)已經(jīng)銷售了17年，可謂是家喻戶曉的抗過敏藥物。它最突出的特點(diǎn)是服后不會(huì)打瞌睡，可照常工作、學(xué)習(xí)。因此，患者一旦出現(xiàn)過敏癥狀，首先想到的就是息斯敏。但楊森公司對(duì)其說明書的修改改變了一切。

新版說明書一出，立即有不少媒體公開指責(zé)楊森公司，認(rèn)為他們隱瞞了息斯敏的不良反應(yīng)，并稱這是對(duì)消費(fèi)者健康和生命的不負(fù)責(zé)任。針對(duì)此事，本刊記者在街頭做了一次隨機(jī)采訪。接受采訪的對(duì)象中，有的表示知道此事，有的則表示對(duì)此事毫不知情。但他們都不約而同的詢問記者，息斯敏到底有哪些不良反應(yīng)、如何避免這些不良反應(yīng)、是不是因?yàn)檫@些不良反應(yīng)就應(yīng)該放棄使用息斯敏這種藥物了？

帶著這一連串的問題，本刊記者采訪了上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院皮膚科卞宗沛教授和上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心副主任杜文民博士。兩位專家對(duì)我們的來訪非常高興，都表示有很多話要對(duì)讀者說。

今年68歲的卞宗沛教授首先向我們出示了一份息斯敏說明書修改前后對(duì)照表。

卞宗沛教授笑言，楊森公司修改了息斯敏說明書后，其實(shí)息斯敏的適應(yīng)癥只剩下了半種，因?yàn)槲┮皇Ｏ碌倪m應(yīng)癥“季節(jié)性過敏性鼻炎”，也僅僅是從前的“過敏性鼻炎”中的一個(gè)部分。

過去被認(rèn)為能治療多種過敏性疾病的息斯敏，現(xiàn)在怎么只剩下“半種”了呢？為解開其中之謎，還是讓我們一起了解息斯敏的前世今生吧。

息斯敏的前世今生

在一般人的印象中，息斯敏是用來抗過敏的。但是他們真的了解息斯敏嗎？

“恐怕未必！”杜文民博士表示，“要全面的了解息斯敏，還得從組胺談起?！?/p>

簡(jiǎn)單的說，組胺是人體內(nèi)引起過敏反應(yīng)的主要化學(xué)物質(zhì)。卞宗沛教授解釋道：“組胺可引起人體毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加、鼻部及呼吸道分泌物增加和平滑肌痙攣等反應(yīng)，表現(xiàn)出來的癥狀就是我們平常所見到的過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹等過敏癥狀?！?/p>

杜文民博士接著說：“抗組胺藥物是與組胺結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)，它可以阻斷組胺引起的一系列病理反應(yīng)，從而收到抗過敏的效果。而息斯敏正是這樣一種抗組胺藥物?！?/p>

兩位專家介紹，從1937年第一代抗組胺藥開發(fā)至今，已有50余種此類藥物供臨床應(yīng)用。這些藥物可以分為兩代?？偟膩碚f，第二代抗組胺藥物優(yōu)于第一代。

從下表中可以看出，息斯敏屬于第二代抗組胺藥物。由于其抗過敏效果不錯(cuò)，而又無(wú)嗜睡作用，故而在上世紀(jì)八十年代后期逐漸取代了人們耳熟能詳?shù)牡谝淮菇M胺藥物撲爾敏，成為國(guó)內(nèi)抗過敏藥物的主流。

如何安全使用息斯敏

4月8日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局就息斯敏事件正式表態(tài)：息斯敏可以用于季節(jié)性過敏性鼻炎，但需在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。

4月9日，本刊記者暗訪了北京、上海、重慶以及廣州的數(shù)家藥店，結(jié)果令人擔(dān)憂：多數(shù)藥店仍有含舊版說明書的息斯敏出售；很多消費(fèi)者并不知道息斯敏更改說明書一事，拿了藥便匆匆離去；不少店員對(duì)息斯敏更改說明書一事也毫不知情，更別說正確引導(dǎo)消費(fèi)者了。

得知這種情況，兩位專家也不由得感嘆唏噓。他們希望，以本刊作為一個(gè)窗口，讓更多的人了解如何安全的使用息斯敏。

息斯敏只能用于季節(jié)性過敏性鼻炎

對(duì)于如何才能安全的使用息斯敏，卞宗沛教授和杜文民博士特別強(qiáng)調(diào)：一定要按照新的說明書，只把息斯敏應(yīng)用于季節(jié)性過敏性鼻炎。并且嚴(yán)格按照說明書所言，只用于成人和12歲以上兒童，且每日只服用1片（3毫克）。

也有一些讀者在來信中問道：“既然息斯敏不能用于其他過敏性疾病，那為什么還可以用于季節(jié)性過敏性鼻炎呢？”

對(duì)此，卞宗沛教授解釋道：“因?yàn)樗幬锏牟涣挤磻?yīng)多是血液中的藥物濃度累積到一定程度時(shí)才引起的，而治療季節(jié)性過敏性鼻炎則僅需短期用藥，因此可以在很大程度上回避不良反應(yīng)?！?/p>

但卞教授同時(shí)表示，這種回避并不是絕對(duì)的，息斯敏用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎同樣有發(fā)生不良反應(yīng)的可能，因此在醫(yī)生或藥師指導(dǎo)下用藥是非常有必要的。

息斯敏可引起哪些不良反應(yīng)

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局通過國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)和世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索，以及對(duì)息斯敏藥的安全性情況進(jìn)行研究分析表明，息斯敏主要的嚴(yán)重不良反應(yīng)有心律失常、過敏性休克、體重增加、皮疹、眩暈、轉(zhuǎn)氨酶升高等。

◆心律失常

卞宗沛教授介紹說，息斯敏可引起尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常（Tdp），這是息斯敏所有不良反應(yīng)中最為嚴(yán)重和致命的。這種不良反應(yīng)可能導(dǎo)致服藥者突然、快速地死亡。因此，心臟病患者最好不要使用息斯敏。

◆過敏性休克

息斯敏引起的過敏性休克比較少見，杜文民博士提醒廣大讀者，使用以前應(yīng)該清楚自己有無(wú)過敏史，對(duì)息斯敏過敏者當(dāng)然不用。如果過敏體質(zhì)的患者必須使用該藥時(shí)，要在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用，一旦出現(xiàn)過敏癥狀立即停用。

◆體重增加

卞宗沛教授指出，避免長(zhǎng)期使用息斯敏就可以避免體重的增加。

◆皮疹

使用息斯敏出現(xiàn)皮疹的情況并不少見。不過這仍然屬于皮膚過敏，杜文民博士指出，有息斯敏過敏史的病人不要使用這種藥。過敏體質(zhì)的應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，立即停用。

◆轉(zhuǎn)氨酶升高

杜文民博士指出，肝功能正常的人一般不會(huì)出現(xiàn)這種情況，而肝功能不好的少數(shù)病人在使用息斯敏后會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，遇到這種情況需立即停藥。

這些人需慎用息斯敏

按照息斯敏新說明書，目前可以使用息斯敏的人群是成人和12歲以上的兒童。但事實(shí)上，即便在這個(gè)群體當(dāng)中，也有一些特定的人群需要慎用或者不能使用息斯敏。卞宗沛教授和杜文民博士特別羅列出這些人群，提醒讀者朋友對(duì)號(hào)入座：

◆心臟病、心律不齊患者

因?yàn)橄⑺姑舻牟涣挤磻?yīng)中最為嚴(yán)重的一種就是容易引起嚴(yán)重的心律失常，因此心臟病尤其是心律不齊的患者不要服用息斯敏。

◆孕婦及哺乳婦女

沒有孕婦使用的安全性資料，故孕婦不能使用息斯敏。另外，為防息斯敏通過乳汁影響到小兒，哺乳婦女最好也不要使用息斯敏。

◆哮喘患者

哮喘是一種較強(qiáng)的呼吸道過敏反應(yīng)，一般不提倡用息斯敏來治療?？墒褂猛娣哟妗?/p>

◆低鉀血癥患者

相關(guān)資料顯示，低鉀血癥患者使用息斯敏容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，故低鉀血癥患者也不能使用息斯敏。

◆肝病患者

肝功能異常的患者使用息斯敏可能引起轉(zhuǎn)氨酶升高，因此肝病患者一般不要服用息斯敏。

息斯敏不能與以下藥物合用

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指出，息斯敏與一些藥物合用會(huì)產(chǎn)生較嚴(yán)重的藥物相互作用，從而帶來意想不到的不良反應(yīng)。那么，究竟息斯敏與哪些藥物合用時(shí)會(huì)產(chǎn)生相互作用呢？在記者的詢問之下，兩位專家也解答了這一問題：

◆抗生素

息斯敏與許多抗生素合用時(shí)會(huì)有較強(qiáng)的相互作用，如克拉霉素、醋竹桃霉素等。尤其在息斯敏與紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用時(shí)，會(huì)有較為明顯的相互作用。

◆抗真菌藥物

主要是酮康唑、依曲康唑、氟康唑、咪康唑等抗真菌藥物。

◆抗瘧疾藥物

相關(guān)資料顯示，息斯敏與奎寧等抗瘧疾藥物合用會(huì)有明顯的相互作用。

◆其他藥物和飲料

杜文民博士指出，息斯敏與美貝地爾、甲硝唑、西咪替丁、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、雷通那韋、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋、折通那韋、共同使用時(shí)也易產(chǎn)生相互作用。

另外，卞宗沛教授補(bǔ)充道：“據(jù)相關(guān)資料顯示，在服用息斯敏的同時(shí)飲用西柚汁、葡萄汁等飲料，也可以造成相互作用而引發(fā)不良反應(yīng)?！?/p>

不用息斯敏，我們選什么藥抗過敏

無(wú)論我們?nèi)绾螐?qiáng)調(diào)怎樣安全地使用息斯敏，還是有很多患者不能再使用息斯敏了。這些人如何選擇抗過敏藥物，成了迫切需要解決的問題。

卞宗沛教授根據(jù)自己多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，向讀者朋友們推薦如下藥物，這些藥物均不會(huì)引起心律失常，讀者朋友們可根據(jù)自己的情況選擇：

許多讀者擔(dān)心其他抗過敏藥物中還有和息斯敏成分相同的、可引起嚴(yán)重心律失常的藥物。對(duì)于這種擔(dān)心，杜文民博士表示，我國(guó)現(xiàn)有的抗過敏藥物中，沒有與息斯敏成分相同的藥物。但卞宗沛教授指出，雖然成分不同，但敏迪和特西利兩種藥物仍然存在引發(fā)病人心律失常的可能，讀者朋友在購(gòu)買時(shí)一定要注意。

相關(guān)鏈接

是什么讓息斯敏欲走還留

1995年，《中國(guó)新藥》雜志報(bào)道：14歲兒童服用30毫克息斯敏，導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常。

1995年，《中國(guó)內(nèi)科學(xué)》雜志報(bào)道：20歲女性患者服用息斯敏200毫克，引發(fā)嚴(yán)重心律失常。55歲女性患者服用息斯敏10毫克，引發(fā)嚴(yán)重心律失常。

1995年，《西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》報(bào)道，25歲女性患者服用息斯敏300毫克，導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常。

1995年，《江蘇醫(yī)學(xué)》報(bào)道，24歲女性患者服用息斯敏300毫克導(dǎo)致心律失常。

……

其實(shí)從1992年開始，國(guó)外就陸續(xù)開始有息斯敏不良反應(yīng)的報(bào)道。據(jù)世界衛(wèi)生組織藥物不良反應(yīng)協(xié)作中心統(tǒng)計(jì)，全球已經(jīng)有25人因?yàn)榉孟⑺姑魧?dǎo)致心血管系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反應(yīng)而死去。

1999年，美國(guó)強(qiáng)生公司表示終止生產(chǎn)息斯敏，正式退出美國(guó)市場(chǎng)。而直到2004年，有關(guān)息斯敏不良反應(yīng)的問題在中國(guó)才被重視，而與之相對(duì)的措施僅僅是把息斯敏的用藥范圍變窄，用藥劑量變少，用藥人群變小。

這樣做真的可以圓滿地解決息斯敏的問題嗎？

卞宗沛教授多年來一直致力于過敏反應(yīng)的治療和用藥研究，具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。他表示，無(wú)論改變用藥劑量還是減少藥品的適應(yīng)癥，藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)都根本沒有改變，因此其毒性根本沒有改變。

卞教授進(jìn)一步解釋，藥物在體內(nèi)有一個(gè)代謝過程。藥物的功效是需要其在血液中的濃度累積到一定程度才可以體現(xiàn)的，而藥物的毒性則是與藥物在體內(nèi)的留存時(shí)間有關(guān)的——留存時(shí)間越長(zhǎng)，引起不良反應(yīng)的可能也就越大。改小息斯敏的服用劑量并不能改變其在體內(nèi)留存94～114個(gè)小時(shí)才能分解排除體外的事實(shí)。

相反，卞教授指出，斯息敏本來就是一個(gè)起效慢的藥物，在其劑量改為3毫克一片后，藥物在血液中的濃度變小，其起效也就更慢。這導(dǎo)致許多人認(rèn)為所服藥物沒有效果而盲目加量，最終引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

去年年底，楊森公司曾經(jīng)與卞教授聯(lián)系，希望息斯敏能夠重返卞教授所在的上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院，但遭到拒絕。直至今年4月接受本刊記者的時(shí)候，卞教授還氣憤地說：“這樣改改說明書就繼續(xù)在市場(chǎng)銷售的做法，簡(jiǎn)直是對(duì)老百姓生命的不負(fù)責(zé)?！?/p>

如同卞教授所說的那樣，息斯敏早在上個(gè)世紀(jì)末就退出了美國(guó)市場(chǎng)。而在中國(guó)，在2004年，息斯敏只不過修改了說明書就繼續(xù)大行其道。到底是什么原因讓息斯敏欲走還留呢？

個(gè)中原由，實(shí)在耐人尋味！