信得過的抗生素新品種

戴永道

阿莫仙(阿莫西林)是當(dāng)前世界上產(chǎn)銷量均占第一位的半合成青霉素類抗生素，廣譜抗菌、殺菌力強(qiáng)大，具有良好的藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，組織滲透性強(qiáng)，血藥濃度高，副作用小，在臨床上廣泛用于呼吸科、泌尿科、消化科、耳鼻喉科、婦產(chǎn)科、性病、皮膚科等疾病的治療。其口服制劑毒副作用少而又極為輕微，作用迅速，療效顯著，且不受胃中食物影響，服用方便，老幼咸宜。

阿莫仙在美國(guó)連續(xù)兩年被評(píng)為最佳口服藥物。我國(guó)于1976年開始試生產(chǎn)阿莫西林，1979年正式生產(chǎn)。二十多年來本品曾被列入國(guó)家“七五”規(guī)劃化學(xué)醫(yī)藥重大技術(shù)改造項(xiàng)目，通過不斷工藝攻關(guān)、引進(jìn)關(guān)鍵技術(shù)、開發(fā)新劑型，已取得了飛速的發(fā)展。

然而，由于細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，降低了本品的臨床療效。90年代中期，美國(guó)史克公司開發(fā)了阿莫西林和B—內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀的復(fù)方制劑(商品名AuSmentin，比例為1：2及1：4)，由于成功地克服了細(xì)菌耐藥性的問題，成為臨床上首選的抗感染藥物之一?？死S酸鉀與阿莫西林組成復(fù)方制劑中，克拉維酸鉀單獨(dú)應(yīng)用無效，與青霉素類藥物聯(lián)合應(yīng)用以克服微生物引起的耐藥性，可保護(hù)阿莫西林不受多種革蘭氏陽(yáng)性、陰性菌等的p—內(nèi)酰胺酶的破壞，提高療效。阿莫西林的抗菌譜因而獲得擴(kuò)展，其中包括能產(chǎn)生p—內(nèi)酰酶而具有耐藥性的菌種。

雖然復(fù)方制劑的使用解決了細(xì)菌耐藥性的問題，但是，現(xiàn)有的復(fù)方阿莫西林制劑由于穩(wěn)定性較差，生產(chǎn)和貯藏都需要很嚴(yán)格的條件(低溫、干燥)，并且由于克拉維酸鉀的比例較大，生產(chǎn)成本也很高。為了解決這些問題，美國(guó)史克公司進(jìn)一步研究?jī)?yōu)化了本復(fù)方制劑的配比，增加了阿莫西林的比例，降低了克拉維酸鉀，在2001年成功地推出了強(qiáng)力復(fù)方阿莫西林新配方(比例為1：7)。新配方不僅改善了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，降低了成本，而且增強(qiáng)了抗菌作用，對(duì)反復(fù)發(fā)作或久治不愈的感染也有效，因此具有重要的臨床意義。研究還表明該配比的副作用——腹瀉的發(fā)生率要比原配比(比例為1：4或1：2)低60％。

正是基于以上原因，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司在國(guó)內(nèi)開發(fā)上市了低配比(比例為1：7)的克拉維酸鉀阿莫西林的多個(gè)復(fù)方制劑。其中有干混懸劑、片劑、注射劑等。

該類制劑能對(duì)抗葡萄球菌、流感嗜血桿菌、卡他球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、軍團(tuán)菌、淋球菌、脆弱類桿菌等的β－內(nèi)酰胺酶對(duì)阿莫西林的破壞，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，大大提高了藥物的療效。

該類制劑對(duì)不產(chǎn)酶的鏈球菌屬、消化鏈球菌、消化球菌、肺炎鏈球菌等也有抗菌作用。適用于上述敏感菌(包括產(chǎn)酶株與不產(chǎn)酶株)所致下呼吸道、中耳、鼻竇、皮膚及軟組織、尿路等部位的感染。

由于該類制劑的優(yōu)良特性，目前在國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院和藥房中，在呼吸科、泌尿科、消化科、耳鼻喉科、婦產(chǎn)科、性病皮膚病科等感染用藥中，均作為首選藥物之一。