治愈截癱現(xiàn)曙光

鞠　躬

名醫(yī)簡介鞠躬中國科學院院士，神經(jīng)科學家，現(xiàn)任第四軍醫(yī)大學神經(jīng)生物學教研室主任，中國人民解放軍神經(jīng)科學研究所所長。他研究工作的主要貢獻之一是發(fā)現(xiàn)哺乳動物腦下垂體前葉的直接神經(jīng)調節(jié)。從而修正了半個世紀以來的理論，提出了垂體前葉受神經(jīng)一體液雙重調節(jié)的假說。近年來他重點研究脊髓損傷修復，以截癱治療為主要目的，已取得實質性進展。1995年獲全軍后勤重大科技成果獎，1996年獲“何梁何利”科學與技術進步獎及全軍專業(yè)技術重大貢獻獎，同年被評為總后勤部一代名師。

截癱能治療嗎?如果在七、八年以前問，回答是沒治了。而現(xiàn)在問，回答是很有希望，臨床治療只是個時間問題。

神經(jīng)系統(tǒng)大體上可分為中樞及周圍兩部分。中樞神經(jīng)系包括腦和脊髓，由數(shù)以百億計的神經(jīng)細胞組成。神經(jīng)細胞伸出的長短不等的突起(神經(jīng)纖維)互相聯(lián)絡成復雜的網(wǎng)絡。從中樞神經(jīng)系發(fā)出的神經(jīng)纖維和周圍的器官聯(lián)系起來，構成周圍神經(jīng)系的主要部分，例如支配四肢肌肉運動及傳遞感覺的神經(jīng)。不過要講清楚神經(jīng)系統(tǒng)，不是一篇短文能做到的。

大腦有不同層次。最高的是大腦皮質，分許多互相聯(lián)系的功能區(qū)，有運動區(qū)、感覺區(qū)、語言區(qū)，等等。大腦皮質之下又有各級運動、感覺及其他各種功能的中樞。支配四肢及軀干運動的神經(jīng)是從位于脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞發(fā)出的，而脊髓的運動神經(jīng)細胞又受各級腦運動中樞的控制。傳人脊髓的感覺也須逐級向腦傳送，最終到達大腦皮質。當脊髓受創(chuàng)傷后，腦與損傷以下的脊髓就不同程度地失去了聯(lián)系，就像電話線路斷了，電話便打不通。如損傷在脊髓中部，則雙下肢就癱瘓了，稱截癱。

神經(jīng)細胞是不能分裂的，無法再生，只有少數(shù)一些胚胎型細胞，稱作干細胞，可以形成新生的神經(jīng)細胞，補充神經(jīng)細胞的損失。但神經(jīng)纖維被切斷后有可能再長出來。周圍神經(jīng)被切斷后可以將之縫合起來，神經(jīng)纖維可以以每天1－2毫米的速度慢慢長出來。那么，中樞神經(jīng)纖維切斷后能不能再生呢?截癱以后，脊髓上下段之間能否恢復聯(lián)系，重獲兩下肢的運動、感覺功能呢?這要從一個世紀以前講起。上個世紀初有位西班牙諾貝爾獎獲得者叫卡哈，他對于神經(jīng)系的變性和再生進行了詳細的描述。卡哈的研究證明“聽其自然”是不可能的，由此，一個世紀以來對截癱能否治愈的回答是“不行”。“聽其自然”不是卡哈的原話，是我加的。盡管卡哈是偉大的天才，但在上世紀初科學水平的背景下，他只能進行神經(jīng)系損傷后的各種變化的描述，不可能對其做深入的機制研究，于是也就沒有治療對策，只能“聽其自然”了。

人們從沒有放棄過治療截癱的探索，到20世紀80年代初，已有充分證據(jù)說明中樞神經(jīng)系的神經(jīng)細胞是具有纖維再生能力的(具有再生的內(nèi)因)，但中樞神經(jīng)系的條件不利于再生(不具備有利的外因)。既然具有再生內(nèi)因，就有希望。20世紀80年代以后有關中樞神經(jīng)系再生研究的主要目標就是調動、提高再生內(nèi)因，改變中樞神經(jīng)系的條件使之有利于纖維再生。早在1951年，意大利女科學家麗泰·萊薇·蒙泰契尼發(fā)現(xiàn)了一種叫作神經(jīng)生長因子的物質，司以促進神經(jīng)纖維的生長，從而提出了一個新概念，開拓了新的研究領域，因此于1986年獲諾貝爾獎?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)了7種神經(jīng)生長因子，它們在結構上有某些共同特點，通俗的比喻是有共同“血緣”，因此同屬于一個家族。還有幾十種分屬不同“血緣”，具有類似作用的物質，統(tǒng)稱神經(jīng)營養(yǎng)因子。這些因子是神經(jīng)科學家用以調動、加強中樞神經(jīng)纖維再生內(nèi)因的手段。不同的神經(jīng)生長因子及營養(yǎng)因子有不同的作用。比如3號神經(jīng)生長因子可以促進皮質脊髓束纖維的生長。皮質脊髓束是從大腦皮質發(fā)出直接與脊髓運動神經(jīng)細胞聯(lián)系的纖維束路，是皮質控制運動的主要束路。但3號神經(jīng)生長因子不能促進腦內(nèi)所有的運動束路，皮質脊髓束也不能對每一種神經(jīng)生長因子或營養(yǎng)因子都有反應，即各種因予的作用有一定的特異性。此外，還發(fā)現(xiàn)許多化學物質，包括中草藥，能保護神經(jīng)細胞，減輕各種損傷。近年來更發(fā)現(xiàn)有許多基因和神經(jīng)再生有關。這么一大堆物質，逐一研究清楚其特異性、作用機制、臨床應用價值等，絕非易事，實際上我還僅僅“大體上”提出了幾個方面而邑。一堆日漸增大的亂麻，何時才能理清，患者得等到哪年哪月?從臨床治療角度，只能從中抽出幾縷可能最有用的麻來(或者你愿意與今年的屬象諧音，選出幾匹駿“馬”來)加以研究、實驗，盡早形成某種治療方案，以后再逐步提高。這正是我們大家在努力進行的目標。

到此為止我僅僅“大體上”談了一下加強、調動神經(jīng)再生的內(nèi)因。外因呢?還是卡哈在其1913年巨著中就描述了，在中樞神經(jīng)損傷部位可以形成一密集的瘢痕，樹起了一塊大的路標：“此路不通，再生纖維不得通行?！币院蟀l(fā)現(xiàn)此瘢痕不僅形成一種機械障礙，而且還分泌出一些抑制神經(jīng)纖維的生長化學物質，最重要的有硫酸軟骨素蛋白多糖。如何減輕瘢痕，清除這些抑制物質就成為許多神經(jīng)科學家研究的方向。已發(fā)現(xiàn)用硫酸軟骨素酶來破壞硫酸軟骨素蛋白多糖，有利于神經(jīng)纖維的再生。僅此外因的一例就已花了很多科學家多年的心血，也還僅在實驗階段。外因的復雜程度不亞于內(nèi)因，我也只能在這堆亂麻中“選幾匹重要的馬”來說一下。第一匹馬叫髓鞘相關蛋白。中樞神經(jīng)系的神經(jīng)纖維常集合成束(如以上說的皮質脊髓束)。每根神經(jīng)纖維周圍包有一層脂質層叫髓鞘，因此束路集中的部位呈白色，稱白質。髓鞘是神經(jīng)系的一種輔助細胞(寡突膠質細胞)形成的，其主要功能之一是絕緣。髓鞘中有髓鞘相關蛋白，能抑制神經(jīng)纖維的生長，是中樞神經(jīng)損傷后其神經(jīng)纖維不能如周圍神經(jīng)一樣沿原來道路延伸出去的主要原因。對再生而言，這是匹壞馬。但目前已能用針對此蛋白的抗體來制服它，在大鼠實驗中已證明用這種抗體可促進神經(jīng)纖維的再生。第二匹馬叫細胞凋亡。細胞凋亡實際上不是一種外因，在脊髓損傷時它是許多外因作用的結果。細胞凋亡是一種細胞死亡的方式，是人腦發(fā)育中的一個必要的正?，F(xiàn)象，但也是病理變化中常出現(xiàn)的現(xiàn)象。因此，這匹馬的好壞因情況而異，對脊髓損傷它是一匹壞馬。脊髓受傷時可在局部造成急性損傷，幾周后在損傷的上、下逐漸發(fā)展成一繼發(fā)性損傷區(qū)，主要表現(xiàn)為細胞凋亡，繼而形成空洞，擴大了損傷的范圍及程度。這是一匹令人很頭痛的壞馬，一直是脊髓損傷修復的一項重點研究課題。目前已經(jīng)有一些治療這匹壞馬或者是很有苗頭的方法。還有許多壞馬，有的已能馴服，有的還不知怎么治它，但只要能弄清楚它壞在哪里，總是會有辦法治療的，這就是科學家的職責。這堆亂麻我也只能放一放了。

談到脊髓損傷修復，不能不提目前在國際上正廣泛進行實驗的兩種移植細胞。第一種細胞(一匹好馬)是包繞在嗅神經(jīng)周圍的嗅神經(jīng)鞘細胞。它之所以被移植到脊髓損傷部位，主要是因為它能分裂，增殖并長人脊髓實質中，在上、下兩段脊髓中間架起一座“鵲橋”，容神經(jīng)纖維沿橋生長過去。嗅神經(jīng)鞘細胞移植已在大鼠實驗中獲得積極的效果。另一種細胞叫神經(jīng)干細胞(一匹好母。馬)。它是一種胚胎型細胞，能分裂并分化為成熟細胞，補充細胞的缺損。在脊髓損傷移植實驗中它也有一定效果，但還不清楚為什么有效，補充缺失細胞不一定是其主要作用。

其實脊髓本身就有組織步行的能力。把青蛙的大腦剪去，此蛙仍能在水中做標準的蛙泳。在進化序列上愈高等的動物其脊髓的組織步行能力對腦的依賴愈強，到人則無腦就已寸步難行了。中樞神經(jīng)系的再生能力也隨進化遞減，這就是為什么盡管用不同方法在大鼠實驗中已取得一定成果，但離臨床應用還有相當距離。而且，各種好、壞因素很多，用單一方法難以有好的效果，必須用綜合的方法。

經(jīng)過百年的努力，已經(jīng)研究清楚有關截癱的許多問題，可以說治療截癱的曙光已在地平線上升起，也許5年左右可能出現(xiàn)治療截癱較好的臨床方案。

(編輯湯知慧)