ＧＭＰ，藥品質(zhì)量的精髓

記者／斯　文　攝影／侯玉玲

“3.15”晚會披露了藥品傷害事件；緊接著“梅花K”官司終審判決。盡管法網(wǎng)恢恢，但是藥品的安全問題，亡羊補(bǔ)牢似乎已遲。

慘痛也罷，代價也罷，過去的已經(jīng)無法挽回。近聞，北京市新一輪的藥品招標(biāo)采購再度以壓低出廠價格而偃旗息鼓。隨之，敏感的消費(fèi)者們唰地把目光再次投向藥品“質(zhì)量”。價格與質(zhì)量，原本是反映在藥品身上一對相互牽制的籌碼。牽一發(fā)而動全身。曾經(jīng)，北京市第一輪藥品招標(biāo)降價之后，一所著名醫(yī)院的院長就發(fā)出擔(dān)憂：如果藥廠沒有利潤可賺，很難想象藥品的質(zhì)量怎么保證？

藥品的質(zhì)量取決于生產(chǎn)全過程。因此，談藥品質(zhì)量就必須談GMP。GMP（Good Manufacturing Practice），意為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。這3個英文字母的縮寫事實(shí)上已經(jīng)是國際制藥行業(yè)公認(rèn)的準(zhǔn)則。而至今我們的讀者對GMP這個概念還是比較陌生的。為此，本刊記者專門走訪了國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司司長白慧良。

記者：我國對制藥企業(yè)進(jìn)行GMP強(qiáng)制性認(rèn)證以來，取得認(rèn)證資格的企業(yè)有多少家？GMP認(rèn)證對我國制藥企業(yè)的制約作用有多大？

白司長：截至到2002年3月，我國已有1100多家制藥企業(yè)（包括車間）達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)，尚有4000多家企業(yè)還沒有獲得認(rèn)證資格。根據(jù)《藥品法》及國家藥監(jiān)局的有關(guān)規(guī)定，到2004年6月30日，在規(guī)定時間內(nèi)，依然達(dá)不到GMP標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)，將不能再生產(chǎn)藥品。

必須看到，按照國際慣例，GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)最起碼的立身準(zhǔn)則，它被視為保證藥品質(zhì)量的基本條件。事實(shí)上，任何藥品質(zhì)量的形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。因此，GMP無疑是保證藥品質(zhì)量的防護(hù)屏障。在國外，GMP是決定一個企業(yè)能否進(jìn)入制藥行業(yè)的一道必須的門檻。

相比較，長期以來我國在制藥企業(yè)的審批制度中，對企業(yè)準(zhǔn)入條件沒有嚴(yán)格的限制。再加之經(jīng)濟(jì)水平的制約，區(qū)域概念、各自為陣的影響，以及急于求成的心態(tài)，導(dǎo)致自1985年以來，各地制藥企業(yè)增長過猛。據(jù)粗略統(tǒng)計，1985年到1998年期間，我國每年新增制藥企業(yè)500多家。（記者：市場準(zhǔn)入的資格丟棄了生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，藥品安全又何以保障？）

從國家藥品監(jiān)督管理局SDA組建后的1998年開始，我們把GMP標(biāo)準(zhǔn)作為新建企業(yè)的前提條件之一，之后，亂辦藥廠的勢頭明顯得到遏止。截至去年的4年間，全國總共新批制藥企業(yè)僅45家。（記者：這一道檻的威力顯而易見。）同時，我們加緊對現(xiàn)有企業(yè)的GMP資格認(rèn)證工作，至今已有770多家不能達(dá)標(biāo)的企業(yè)被淘汰出局。（記者：不可否認(rèn)，GMP的推行，使制藥企業(yè)入場的門檻增高，這對保證我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量起到非常積極的作用。）

記者：由于歷史的原因，我們的制藥企業(yè)是“先生孩子，后辦結(jié)婚手續(xù)”。目前數(shù)千家現(xiàn)存企業(yè)，需要逐個進(jìn)行GMP后補(bǔ)認(rèn)證工作，任重而時間有限。

白司長：怎么辦？補(bǔ)上。盡管我們現(xiàn)在做的是后補(bǔ)的工作，但同時必須看到，GMP的推行，對現(xiàn)有存量企業(yè)的技術(shù)改造、整個行業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整以及產(chǎn)品的升級換代等，都有著很好的促進(jìn)作用。

記者：目前國內(nèi)市場對GMP的藥品認(rèn)知度有多高？1100家通過認(rèn)證的企業(yè)和4000多家沒有通過認(rèn)證的企業(yè)，他們在生產(chǎn)過程中的投入是完全不同的，也因此成本可能是天壤之別，而把他們放在同一市場環(huán)境下競爭，公平嗎？

白司長：目前，國內(nèi)各有關(guān)部門在GMP的認(rèn)識上應(yīng)該說是基本達(dá)到共識。因此，獲得GMP認(rèn)證的企業(yè)在競爭中具有明顯的優(yōu)勢。近年，國家推行藥品招標(biāo)采購的策略，本身就是對優(yōu)質(zhì)企業(yè)的一種傾斜?，F(xiàn)在很多醫(yī)院已經(jīng)公開：“沒有GMP，別進(jìn)門?！痹趦r格上，良莠開始分明，據(jù)粗略估計，GMP產(chǎn)品比一般產(chǎn)品的平均價格高出30%。（記者：當(dāng)然，這種幅度是否到位還有待科學(xué)論證。但畢竟是個好兆頭。）至于制藥企業(yè)本身，更多的是把GMP作為一種聲譽(yù)和形象。他們把獲得這種資格作為市場競爭的重要籌碼。因此，盡管目前政府并沒有對非GMP企業(yè)有什么強(qiáng)行的規(guī)定，但是，市場和人氣已經(jīng)毫不客氣地把它們打入另冊。

（記者：一旦我們廣大的患者對GMP有所覺悟，那么我們的5000多家制藥企業(yè)將重新洗牌。消費(fèi)者說“不”的那一天，無論政府強(qiáng)制與否，沒有質(zhì)量保證的企業(yè)都將喪失生存的可能。）

記者：一味地降低藥品價格對規(guī)范化生產(chǎn)的企業(yè)是否會造成沖擊？藥品的安全性能否有所保證？

白司長：兩者之間沒有必然的聯(lián)系。

站在監(jiān)督生產(chǎn)的角度看問題——藥品，有它的特殊性。價格上，國家應(yīng)該有一定的控制權(quán)力。這是我國的醫(yī)療制度使然，醫(yī)療費(fèi)用的支出相當(dāng)部分是由社會承擔(dān)的。而社會的的承擔(dān)能力又必須與經(jīng)濟(jì)的發(fā)展相適應(yīng)，因此，當(dāng)收支出現(xiàn)不平衡狀態(tài)時，政府自然會對難以承受的價格進(jìn)行調(diào)控。尤其發(fā)展中國家，這類矛盾比較突出。

當(dāng)然，價格調(diào)控應(yīng)該分品種。對于基本醫(yī)療保險的藥品，要保證價格的基本承受能力。事實(shí)上，我們現(xiàn)在正在推行藥品分類管理。

同時必須看到，在藥品的價格定位上，生產(chǎn)成本的確定，是一個主要的依據(jù)。我們目前在成本制定上尚沒有規(guī)范，這一點(diǎn)至關(guān)重要。隨意性的結(jié)果必然是無法按一個標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行量化——比如，科研投入占的比例是多少？市場開發(fā)又是多少？等等，如果社會平均成本價格無法確定，那么價格制訂就很難科學(xué)。

現(xiàn)在，業(yè)內(nèi)流行這樣的說法：“沒認(rèn)證的企業(yè)等死；認(rèn)證的企業(yè)找死。”此話的意思是，已經(jīng)進(jìn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)的企業(yè)，因?yàn)橥度刖薮螅杀揪痈?，如果市場價格不到位，那么只有死得更快。（記者：人為的操縱價格杠桿，有時會顧此失彼，導(dǎo)致市場無序競爭。而無序競爭的結(jié)果如果挫傷的是優(yōu)質(zhì)企業(yè)的感情，這正是所有的人最擔(dān)心的問題。藥品，不同于一般的商品，如果GMP企業(yè)紛紛退場，我們藥品的質(zhì)量又從何談起？難說“便宜”中不隱含著生命的代價。）

記者：在我們了解了GMP認(rèn)證工作的重要性后，很想知道，為什么市場上仍然不斷出現(xiàn)假藥、劣藥？對GMP認(rèn)證的企業(yè)還有沒有持續(xù)不斷的監(jiān)督控制手段？

白司長：市場假藥、劣藥事件時有發(fā)生，在我國目前的體制條件下是不可避免的。必須看到，隨著法制的健全，監(jiān)督力度的加大，已經(jīng)有了很大的改進(jìn)，并會逐漸走向健康有序。（記者：這種監(jiān)督控制方法應(yīng)該是兩個方面的：一是生產(chǎn)領(lǐng)域；二是流通領(lǐng)域，現(xiàn)在市面上藥店比米店還多，這種現(xiàn)象正常嗎？）

值得注意的是，通過GMP認(rèn)證的企業(yè)，依然存在質(zhì)量隱患，GMP不是一勞永逸的，放松了規(guī)范操作，同樣會出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問題，我們對GMP企業(yè)是定期復(fù)查，跟蹤檢查以及有重點(diǎn)的調(diào)查。（記者：跟蹤監(jiān)督管理是非常重要的，如果認(rèn)證完畢便萬事大吉，那么GMP證書不過是聾子的耳朵。我們的藥品質(zhì)量仍然是沒有著落。）

記者：您認(rèn)為我國在GMP的標(biāo)準(zhǔn)上與國際標(biāo)準(zhǔn)有什么不同？

白司長：GMP作為制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范，我國于1988年正式頒布。1998年又做了修訂。我國現(xiàn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)是參照世界衛(wèi)生組織的版本，結(jié)合我國的具體情況制定的。目前我們的標(biāo)準(zhǔn)與歐、美的版本有一些區(qū)別。比如口服固體制劑生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的指標(biāo)。歐、美沒有制定級別，而我們明確規(guī)定空氣潔凈度30萬級（空氣潔凈度指標(biāo)以數(shù)字級別小為好），這樣的規(guī)定符合中國的特點(diǎn)。因?yàn)槲覀兊膹S區(qū)環(huán)境、設(shè)備條件等與發(fā)達(dá)國家有一定的差距?？諝鉂崈舳扔谀切﹪铱赡苁嵌嘤?，但在中國是不能忽略的重要指標(biāo)。

（記者：目前，我國尚有80%的企業(yè)還沒有達(dá)到GMP的要求，這一點(diǎn)不能不說與歐、美等相距甚遠(yuǎn)。從近年來GMP的推行中，不難看出，一方面，它加快了企業(yè)的技術(shù)進(jìn)步。另一方面，它促進(jìn)了企業(yè)之間的兼并、重組等資產(chǎn)整合。更重要的是，為了十幾億人口的用藥安全、有效，中國的制藥企業(yè)應(yīng)該盡快地納入GMP的國際標(biāo)準(zhǔn)之下。）

記者：您認(rèn)為在GMP推行過程中存在哪些問題？這些問題對于藥品生產(chǎn)企業(yè)會產(chǎn)生什么影響？

白司長：監(jiān)督實(shí)施藥品GMP是為了保障患者用藥安全有效。同時也是調(diào)整醫(yī)藥生產(chǎn)結(jié)構(gòu)的重要手段。我們不要求目前幾千家企業(yè)都花費(fèi)巨資進(jìn)行GMP改造，也不必要。沒有優(yōu)勢品種，沒有發(fā)展后勁的企業(yè)應(yīng)盡早考慮如何進(jìn)行改組或轉(zhuǎn)產(chǎn)，不必等到必須停產(chǎn)的那一天。同時修訂后的《藥品管理法實(shí)施辦法》正在考慮GMP的認(rèn)證工作將由省和國家二級承擔(dān)。由于各地的經(jīng)濟(jì)水平發(fā)展參差不齊，屆時會不會出現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)松動？甚至東、西部高低不同？當(dāng)然，如果地方保護(hù)主義的故伎重演，又會不會導(dǎo)致整體標(biāo)準(zhǔn)降低？（記者：這些是國家藥品監(jiān)督管理局主管藥品生產(chǎn)安全部門最擔(dān)心的。）總之，怎么能保證對GMP的論證，實(shí)行切實(shí)有效的監(jiān)督是最主要的。比較理想的作法是，既減少審批程序，但又不失國家對于事中事后的監(jiān)督、控制，從而使GMP在下放權(quán)力的同時，不走樣。如此，將會有利于藥品安全有效和醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展。

另一個比較突出的問題是，藥品價格是否存在虛高現(xiàn)象？如果存在，那么究竟虛在哪里？高在哪里？

我國目前醫(yī)療單位依然是“以藥養(yǎng)醫(yī)”，藥房收入一般占到醫(yī)院總收入的50～60%。（記者：那么，如此豐厚的獲利空間，難道就不能考慮一下，如何在銷售領(lǐng)域進(jìn)行一下相應(yīng)的調(diào)整？）

事實(shí)上，目前醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)負(fù)擔(dān)很重，特別是那些嚴(yán)格按照GMP規(guī)范化生產(chǎn)的企業(yè)，他們的利潤已經(jīng)非常有限。（記者：我們陸續(xù)報道過一些GMP企業(yè)，如珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司等。他們因?yàn)閲?yán)格按照規(guī)范生產(chǎn)，在藥品生產(chǎn)的每一個環(huán)節(jié)投入都是很大的。如果繼續(xù)過量地壓低藥品的價格，無異于竭澤而漁。試想一下，由于無法維持生產(chǎn)，企業(yè)要不要關(guān)門？而企業(yè)關(guān)門，國家的稅收從哪里來？社會的就業(yè)問題又從何談起？同時很難說，由于過分?jǐn)D壓了企業(yè)的利潤，會不會使我們剛剛建立起來的，還十分脆弱的GMP規(guī)范體系受到?jīng)_擊？那樣，藥品的質(zhì)量又該找誰質(zhì)問？）

另外，幾次壓低藥品價格，患者本身又真正享受到多少實(shí)惠和方便？（記者：人，可以是各種角色，但是，“患者”于任何人都在所難免。有病，必吃藥，也因此絕少有人對藥品陌生。作過患者，體會最深的是，希望藥好，好到立竿見影，藥到病除。果真如此，感激涕零。顯然，對于藥品，當(dāng)質(zhì)量與價格同時放在你面前的時候，患者首選的是質(zhì)量。安全、有效，這是藥品最本質(zhì)的存在價值?；诖耍谖覀兊臎Q策中，是否首先應(yīng)該考慮絕大多數(shù)人的第一需要。正因此，我們希望全社會呵護(hù)有利于藥品質(zhì)量穩(wěn)定的做法，而有意識地遏制誘發(fā)藥品質(zhì)量下滑的因素?；颊咝枰@樣。）