麝香注射液穴位注射治療血管性癡呆的臨床隨機(jī)對(duì)照研究

李常度 蔣振亞等

李常度 蔣振亞 吳大容 劉福友 李應(yīng)昆 劉 軍 彭曉虹 曾 翱 何玲娜 楊 玲

(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,四川610072;1成都市藥物制劑研究所;2成都市中醫(yī)醫(yī)院)

摘 要 90例早期輕度血管性癡呆患者,隨機(jī)分為A、B、C3組,每組各30例。A組:麝香注射液2ml穴位注射;B組:麝香注射液2ml肌肉注射;C組:生理鹽水2ml肌肉注射。每日1次,療程6周。治療前后用多種神經(jīng)心理測(cè)定量表進(jìn)行測(cè)定,作出總體療效(GI)和療效指數(shù)(EI)的綜合評(píng)定。結(jié)果:麝香注射液穴位注射(內(nèi)關(guān)、風(fēng)池、腎俞)總改善率為83.3%,肌肉注射總改善率為60.0%,進(jìn)行組間比較,A與B、A與C、B與C之間,均P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:麝香穴位注射近期療效確切,優(yōu)于肌肉注射。

主題詞 癡呆 血管性/穴位療法 水針 麝香/提藥和劑量

本研究用麝香注射液(每ml含麝香10mg)穴位注射法治療血管性癡呆(Vasculardementia以下簡(jiǎn)稱VD),與生理鹽水空白對(duì)照比較,并用多種量表測(cè)定,作出綜合療效評(píng)定?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

90例血管性癡呆患者均系住院病人。隨機(jī)分為A、B、C3組,每組各30例。

3組患者年齡、性別、文化程度、病程長(zhǎng)短、病情輕重及中醫(yī)辨證分型,P>0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明3組間均衡性尚可,資料具可比性。見表1。

1.2 診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按DSM(Ⅲ)睷和ICD10關(guān)于癡呆的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[1],符合下述標(biāo)準(zhǔn)者可診斷為VD:(1)有癡呆癥狀;(2)MMSE評(píng)分<25分;(3)急性發(fā)病或階梯進(jìn)展性病程;(4)有神經(jīng)系統(tǒng)局灶定位體征;(5)Hachinski缺血記分>7分以上;(6)排除癡呆的其它原因;(7)CT或MRI證實(shí)腦內(nèi)有大灶或多灶腦血管病變。

(2)中醫(yī)診斷和辨證分型 參照1990年全國(guó)中醫(yī)老年癡呆專題學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的老年呆病的診斷、辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn):年齡55～85歲;門診或住院病人,女性須為絕育或絕經(jīng)者,符合VD診斷標(biāo)準(zhǔn),癡呆嚴(yán)重程度控制為總體衰退量表(GDS)評(píng)定為3～5級(jí);MMSE評(píng)分為15～25分為入組對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡>85歲,MMSE評(píng)分>25分或<15分;假性抑郁性癡呆或重度抑郁,Alzheimer癡呆,混合性癡呆,老年精神病,癲癇或帕金森氏病,失明,失語(yǔ),聾啞,嚴(yán)重心、肺、肝、腎、內(nèi)分泌和代謝障礙疾患,不配合治療者為排除對(duì)象。

1.4 研究方法

(1)本研究的基本原則是隨機(jī)對(duì)照。研究病例共90例,將90例臨床觀察表,編為1～90號(hào)。根據(jù)隨機(jī)排列表分為A、B、C3組,由課題負(fù)責(zé)人將編號(hào)分組的觀察表配上相應(yīng)編號(hào)的藥物,注明使用方法,交臨床觀察人員進(jìn)行臨床研究。

(2)實(shí)驗(yàn)室檢查 入組前作CT或MRI檢查,治療前后作三大常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、血壓、心電圖及血流變學(xué)檢查。

(3)量表測(cè)定 入組前測(cè)定漢密頓抑郁量表和哈金斯基(Hachinski)缺血指數(shù)。治療前后分別測(cè)定總體退化量表(GDS),簡(jiǎn)易癡呆篩查量表(MMSE),日常生活能力量表(ADL),Sandoz老年臨床評(píng)定量表(SCAG)、中醫(yī)智能綜合評(píng)分量表(GQMS睮Q)。并進(jìn)行中醫(yī)證候、舌脈觀察。隨時(shí)填寫副反應(yīng)量表。治療結(jié)束后,進(jìn)行臨床總評(píng)量表(CGI)的評(píng)定。

(4)統(tǒng)計(jì)分析 病例報(bào)告資料經(jīng)適當(dāng)數(shù)量化,對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行一般的頻率分析,χ2檢驗(yàn),Ridit分析,對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)或單因素方差分析及q檢驗(yàn)。

2 治療方法

A組:1%麝香注射液(批號(hào)970101)2ml,穴位注射,雙側(cè)風(fēng)池、內(nèi)關(guān)、腎俞依次選用,每次2穴,每穴1ml,每日1次,1周治療5天,周六、日休息,5次一療程,共6療程。

B組:1%麝香注射液(批號(hào)970101)2ml,肌肉注射,每日1次,療程同A組。

C組:1%麝香注射液(批號(hào)970102)2ml(內(nèi)含生理鹽水),肌肉注射,每日1次,療程同A組。

3 療效觀察

3.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)MMSE、ADL、SCAG、GQMS睮Q量表治療前后分值變化的百分比(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分,結(jié)合臨床觀察,參考實(shí)驗(yàn)室檢查和中醫(yī)證候、舌、脈,作為總體療效判斷的依據(jù)制定的標(biāo)準(zhǔn)。

極顯著改善:臨床癥狀全部緩解,各量表治療前后分值改善平均值≥36%;顯著改善:臨床癥狀明顯緩解,各量表治療前后分值改善平均值21%～35%;輕度改善:部分癥狀緩解,各量表治療前后分值改善平均值6%～20%;無變化:基本病情無變化,各量表治療前后分值改變±5%。輕度惡化:部分癥狀輕度惡化,各量表治療前后分值改變,惡化平均值6%～10%;顯著惡化:臨床癥狀輕度惡化,各量表治療前后分值改變,惡化平均值11%～15%;極顯著惡化:臨床癥狀明顯惡化,各量表治療前后分值改變,惡化平均值≥16%。

3.2 總體療效(GI)結(jié)果見表2。

表2所示3組總療效比較,A組總改善率為83.3%,B組總改善率為60.0%。C組30例中,8例輕度改善,3例輕度惡化,總改善率為26.7%?；緹o明顯改變。按顯著改善+輕度改善為有效,無變化+輕度惡化為無效,進(jìn)行3組療效比較,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;進(jìn)行組間比較,A與B、A與C、B與C之間,P均<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組療效優(yōu)于B、C組,B組療效優(yōu)于C組。

3.3 療效指數(shù)(EI)

計(jì)算AB兩組的療效指數(shù),療效指數(shù)=治療療效評(píng)分/副反應(yīng)評(píng)分,進(jìn)行兩組間比較,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。麝香穴位注射組療效優(yōu)于麝香肌注組,結(jié)果見表3。

3.4 各種量表評(píng)分的變化治療前各量表分值分別進(jìn)行組間比較,P>0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,3組間具有可比性。A、B兩組各量表治療前后比較,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;C組各量表治療前后比較,P>0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前后各量表差值比較,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)兩兩比較,A與B、B與C之間,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,結(jié)果見表4。

3.5 血流變學(xué)的改變選擇臨床上血液流變學(xué)常用的6項(xiàng)指標(biāo)作為觀察內(nèi)容,用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行處理。治療前后的比較顯示:A組有4項(xiàng),B組有3項(xiàng),血流變指標(biāo)的改變有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05,而C組6項(xiàng)指標(biāo)的改變均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05。見表5。

4討論

4.1 血管性癡呆是一種全身性疾病,其病位在腦。中風(fēng)后氣滯血瘀,腦竅閉阻,髓海與各臟器不相順接,五臟精氣不能上營(yíng)元神之府,以致神無所主而致癡呆。治療當(dāng)以“醒腦開竅”為大法,兼以活血化瘀,益腎填精。麝香其性芳香,為通關(guān)利竅之上藥,現(xiàn)代藥理研究證實(shí)麝香含麝香酮(C10H30O)、膽甾醇、甾體激素樣物質(zhì)。①興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),直接增強(qiáng)其缺氧的耐受性。②麝香能顯著減輕腦水腫。③改善血液流變學(xué)和細(xì)胞聚集。④有抗炎和類激素樣作用。針刺醒腦開竅作用,已為世人所公認(rèn)。內(nèi)關(guān)穴為八脈交會(huì)穴之一,屬心包經(jīng)之絡(luò)穴。心藏神,主神明,內(nèi)關(guān)可調(diào)神開竅,使心神復(fù)明。風(fēng)池穴為足少陽(yáng)膽經(jīng)腧穴,能轉(zhuǎn)輸五臟六腑之精上注,益髓充腦,利關(guān)開竅。腎俞為腎之背俞穴,是臟腑經(jīng)氣灌注之處,有益腎生髓,促進(jìn)大腦生理功能恢復(fù)的作用。3穴配伍,借麝香通行十二經(jīng)之功,其醒腦開竅作用,相得益彰,功效倍增。4.2 癡呆的各種檢查量表是癡呆診斷不可缺少的組成部分,也是量化癡呆病情輕重和療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)化工具。采用的MMSE、ADL、GDS、SCAG、CGI是國(guó)際公認(rèn)的評(píng)定癡呆病情的量表,相互之間有良好的平行效度。采用多種量表綜合評(píng)分的方法,較單用一、二種量表,其敏感性、特異性、準(zhǔn)確性都有極大的提高。

4.3 本研究采用麝香注射液穴位注射和肌肉注射治療血管性癡呆(病情輕中度為主)的近期療效,總改善率分別是83.3%和60.0%。有關(guān)評(píng)定量表(MMSE、ADL、SCAG、GQMS睮Q)治療前后的改變及差值的改變,與空白對(duì)照組比較,經(jīng)單因素方差分析,P<0.05。提示:治療血管性癡呆(病情輕中度)有確切的近期療效。其可能的機(jī)制是:中藥麝香和針刺的“醒腦開竅”作用,可抑制中風(fēng)后由炎性細(xì)胞毒性反應(yīng)介導(dǎo)的神經(jīng)元損傷,促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。但機(jī)制尚待進(jìn)一步闡明。

4.4 麝香注射液穴位注射法(A組)的近期療效(總改善率83.3%)與肌肉注射法(B組)的近期療效(總改善率60.0%)及療效指數(shù)比較,A組優(yōu)于B組,P<0.05。提示:麝香醒腦開竅、活血化瘀的作用和內(nèi)關(guān)、腎俞、風(fēng)池穴醒腦開竅、益腎填精的作用結(jié)合起來,有協(xié)同增效作用,療效優(yōu)于肌肉注射法。肌肉注射有方便、易行、易于推廣的優(yōu)點(diǎn)。

4.5 研究結(jié)果提示血管性癡呆并非不可逆轉(zhuǎn)的疾病,中風(fēng)后繼發(fā)的遲發(fā)性神經(jīng)元壞死(細(xì)胞凋亡),可能會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)一段時(shí)間,故不要被“治療時(shí)間窗”的觀點(diǎn)所束縛,而放棄在恢復(fù)期的綜合康復(fù)治療,必須抓緊早期發(fā)現(xiàn),早期診斷,早期治療三個(gè)環(huán)節(jié),以阻止和延緩病情的進(jìn)展。

4.6 麝香能改善血液流變學(xué),降低全血粘度和紅細(xì)胞聚集性,從而改善腦循環(huán),促使神經(jīng)功能恢復(fù)。

4.7 麝香注射液無明顯臨床毒副反應(yīng),是一種療效確切,安全性高的藥物。

5 參考文獻(xiàn)

1 BamesRF,RaskindMA.DSM-Ⅲcriteriaandthecliniealdiagnosisofstudy.JGerontol1981;36:202 傅仁杰.老年呆病的診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn).中醫(yī)雜志,1991;(1):56(收稿日期:20000322,趙昕發(fā)稿)