器官移植的歷程

段振離

美好的設(shè)想

千百萬年以來，造成人們死亡的原因并不一定是全身所有器官都損傷或衰竭，而可能僅僅是某一個器官損傷或衰竭所致。那么，人能不能像機器一樣，某一個零件損壞了，換上一個新的，使機器重新運轉(zhuǎn)而不致報廢呢?這個美好的設(shè)想很早就有了。傳說我國戰(zhàn)國時代的醫(yī)學(xué)家扁鵲(又叫秦越人)就曾經(jīng)做過“剖腹換心”的手術(shù)，連西方國家也公認(rèn)這是人類對器官移植的最早設(shè)想。歐洲文藝復(fù)興時期有一幅名畫，畫上一個圣徒鋸掉生癌的腿，換上一名黑人死者的腿，這是比扁鵲晚了一千多年的歐洲啟蒙思想。但這些畢竟是傳說和設(shè)想，按當(dāng)時的醫(yī)學(xué)水平，根本不可能開展器官移植。

最先移植的器官——腎

真正開展器官移植研究是本世紀(jì)的事，而首當(dāng)其沖研究的器官是腎臟，因為人和其他哺乳類動物都有兩個腎，取一個腎不致造成供腎者死亡，這是因為腎周圍組織器官聯(lián)系較少，外邊有一層脂肪囊，剝離較為容易。

1902年，奧地利醫(yī)生烏爾曼，首次完成了動物的腎臟移植手術(shù)，但存活時間很短。1936年，前蘇聯(lián)醫(yī)生伏諾洛伊給一位26歲的腎功能衰竭病人做了腎移植術(shù)，這在人類是第一例，患者術(shù)后僅活了48小時。1952年，法國一位16歲的木工因外傷造成腎破裂，大出血不止，醫(yī)生按照常規(guī)，準(zhǔn)備做破裂腎的摘除術(shù)，以挽救病人的生命。但事有湊巧，原來這個木工是先天性的一顆腎，這惟一的一顆腎摘除后，病人必死無疑。醫(yī)生在萬般無奈之下，將這一消息告訴了木工的母親。母親很愛她的兒子，愿意捐出一顆腎挽救兒子的生命。于是該醫(yī)院的第一次移植手術(shù)正式開始。手術(shù)進行得十分順利，患者術(shù)后恢復(fù)也十分良好，但在術(shù)后第22天的時候，病人突然死亡，整個醫(yī)學(xué)界為此而震驚。經(jīng)科學(xué)鑒定，手術(shù)及用藥均無問題，那么死亡的原因是什么呢?醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一個新的問題——免疫排斥反應(yīng)，簡稱排異。

器官移植的難題——排異

原來，人體有一個非常微妙的本領(lǐng)，它能夠識別“自己的”和“外來的”組織，凡是自己的組織都一概接受，凡是外來的組織都一概排斥。美國免疫學(xué)家和遺傳學(xué)家喬治·斯內(nèi)爾經(jīng)過成千上萬次的實驗研究，在老鼠身上發(fā)現(xiàn)了“組織相容性抗原系統(tǒng)”——H2系統(tǒng)。1958年，巴黎大學(xué)年輕的血液學(xué)助教讓·多塞發(fā)現(xiàn)了人體白細(xì)胞相容性抗原(HLA)，認(rèn)為這就是人體內(nèi)的組織相容性抗原系統(tǒng)，相當(dāng)于斯內(nèi)爾發(fā)現(xiàn)的老鼠體內(nèi)的H2系統(tǒng)。

進一步的研究指出，不僅白細(xì)胞表面，而且紅細(xì)胞以外的所有組織細(xì)胞表面都帶有HLA抗原。為什么器官移植以失敗告終呢?歸根結(jié)底是由于供體和受體的HLA不匹配所致。這樣一來，受體的免疫系統(tǒng)受到不容性外來抗原的刺激而產(chǎn)生具有免疫功能的抗體時，就會對外來的“異己分子”發(fā)動猛烈的攻擊而使移植器官遭到破壞，使器官移植歸于失敗。美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授巴魯什·貝納塞拉夫確定了免疫反應(yīng)的基因，提出這種基因如何指導(dǎo)T細(xì)胞發(fā)揮免疫功能的理論，他的發(fā)現(xiàn)有助于解釋人群中HLA系統(tǒng)與疾病易感性的聯(lián)系，使整個醫(yī)學(xué)界對免疫學(xué)和遺傳學(xué)產(chǎn)生了全新的看法。

1980年12月10日，瑞典科學(xué)院在斯德哥爾摩隆重舉行一年一度的諾貝爾獎授獎儀式，上述三位科學(xué)家——喬治·斯內(nèi)爾、讓·多塞和巴魯什·貝納塞拉夫分享了諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎，是他們揭開了“排異”之謎，攻克了器官移植的難題。

人體的HLA是由細(xì)胞內(nèi)第6對染色體上的一組基因決定的，每個人的細(xì)胞都有46條(23對)染色體，其中一半來自父親，一半來自母親。這樣，同卵孿生子的HLA是相同的，同胞兄弟姊妹的HLA只有1／4相同，親緣關(guān)系越遠，HLA相同的幾率越小。若植入HLA不相同者的器官，則一律發(fā)生排異。在沒有血緣關(guān)系者之中尋找一個HLA相同的人，那比大海撈針還難。不過，全世界的人口有50億，在這眾多人口中，或許能找到一個HLA相同或相似的人。這種檢查方法叫做組織配型。

器官移植必須先做組織配型，盡量選擇HLA系統(tǒng)相同或相近的供體，以減輕排異反應(yīng)。另一個重要措施是服用一些抗排異藥物，以抑制受體的免疫排異。(本欄目責(zé)任編輯：王俊聰)