復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑灌注治療惡性胸腔積液的臨床觀察 *

朱明珍，蔣　華，朱志霞，徐海燕

(連云港市第二人民醫(yī)院海州院區(qū)，連云港　222023)

惡性胸腔積液是指惡性腫瘤侵犯、轉(zhuǎn)移至胸膜或胸膜原發(fā)性腫瘤所引起液體在胸膜腔內(nèi)的異常潴留，是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥[ 1 ]，多伴隨腫瘤的多臟器的轉(zhuǎn)移，平均生存期為3～12個(gè)月[ 2 ]，特別是血性胸腔積液，預(yù)后更差。對(duì)于中大量惡性胸腔積液，目前最常用的治療方法是胸腔內(nèi)灌注化療藥物。為有效地控制胸腔積液，減輕副反應(yīng)，本院應(yīng)用復(fù)方苦參注射液和順鉑聯(lián)合胸腔灌注，近期療效肯定，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 本院自2010年6月—2013年8月經(jīng)組織細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤，同時(shí)通過胸部CT、彩超、胸水脫落細(xì)胞檢查及胸水腫瘤標(biāo)志物如癌胚抗原(CEA)、CA125等測定，確診伴有惡性胸腔積液的患者56例。其中男30例，女26例，年齡35～82歲?；颊咧委熐把Ｒ?guī)、肝腎功能、心電圖無明顯異常，KPS評(píng)分≤70分。其中原發(fā)性肺癌33例、乳腺癌15例、卵巢癌3例、惡性淋巴瘤 2例、胃癌1例、食管癌1例、原發(fā)灶不明1例，所有病例均有胸悶、氣促、刺激性干咳等癥狀，并簽署知情同意書。56例患者隨機(jī)分為兩組，治療組28例，對(duì)照組28例，兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。

1.2治療方法所有病例均經(jīng)B超確定有中等或大量胸腔積液，同時(shí)定位，常規(guī)消毒鋪巾, 局麻后胸腔置入中心靜脈導(dǎo)管,導(dǎo)管固定于胸壁外側(cè),連接負(fù)壓引流袋，引流量依據(jù)病情而定，一般首次引流量不超過500 ml，盡量引盡胸腔積液。引流結(jié)束后，治療組通過中心靜脈導(dǎo)管向胸腔內(nèi)注入順鉑60 mg溶于氯化鈉注射液40 ml、復(fù)方苦參注射液20 ml、地塞米松 10 mg；對(duì)照組通過中心靜脈導(dǎo)管向胸腔內(nèi)注入順鉑60 mg溶于氯化鈉注射液40 ml、地塞米松 10 mg。給藥前常規(guī)給予補(bǔ)充電解質(zhì)及應(yīng)用托烷司瓊、奧美拉唑預(yù)防性止吐、護(hù)胃等處理。給藥后患者反復(fù)變換體位，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、B超(觀察胸腔積液變化情況)，并觀察胸悶、氣促、干咳等癥狀變化和評(píng)估KPS評(píng)分。兩組患者均每周灌注1次，2次為1個(gè)療程，觀察2～3個(gè)療程。

1.3近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照1980年WHO癌性滲液療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR) ：治療后經(jīng)B超證實(shí)積液消失，且臨床癥狀、體征亦消失，至少維持4周；部分緩解(PR)：積液顯著減少，至少減少50%，與胸腔積液相關(guān)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，并至少維持4周；無效(NC)包括穩(wěn)定(SD) 和進(jìn)展(PD) ：胸腔積液無明顯減少或增加，癥狀無好轉(zhuǎn)或加重。CR+PR為總有效率。

2　結(jié)果

2.1組間療效比較 治療組28例患者中，CR 9例(32.1%)，PR 14例(50.0%)，SD 3例(10.7%)，PD 2例(7.2%)，總有效率(CR+PR)82.1%；對(duì)照組28例患者中，CR 6例(21.4%)，PR 13例(46.4%)，SD 5例(17.9%)，PD 4例(14.3%)，總有效率(CR+PR)67.8%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。有效患者胸悶、氣促及干咳等癥狀均明顯改善。

2.2兩組KPS評(píng)分情況比較兩組患者的KPS評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，且治療組患者的KPS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。

表1　兩組治療前、后KPS評(píng)分比較

*與治療前比較，P< 0.05；△與對(duì)照組比較，P< 0.05

2.3副反應(yīng)治療組28例患者中，10例有不同程度的食欲不振、惡心嘔吐等消化道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解；白細(xì)胞減少4例，0例Ⅲ度及以上，經(jīng)升白細(xì)胞治療均恢復(fù)；無發(fā)熱病例，肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，未出現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組28例患者中，18例有不同程度的食欲不振、惡心嘔吐等消化道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解；白細(xì)胞減少9例，1例Ⅲ度，經(jīng)升白細(xì)胞治療均恢復(fù)；發(fā)熱3例，經(jīng)消炎痛栓處理后體溫正常，肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。

3　討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤晚期嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，常伴有惡液質(zhì)表現(xiàn)，如體重下降、消瘦乏力、食欲不振、貧血等，靜脈化療效果往往不佳，且副反應(yīng)較大，患者生活質(zhì)量明顯下降。惡性胸腔積液生長較迅速，臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的呼吸困難、刺激性干咳等，患者不能平臥，活動(dòng)受限，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致死亡，必須迅速、有效地控制胸腔積液。目前多采用胸腔引流+灌注化療藥物治療，局部藥物濃度高，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用相對(duì)較強(qiáng)，同時(shí)由于化療藥品刺激，使胸膜臟層和壁層粘連，從而抑制胸膜腔的滲出，胸水產(chǎn)生量減少，并可較長時(shí)間緩解胸悶憋氣等癥狀，改善患者的生存質(zhì)量。目前對(duì)于惡性腫瘤十分強(qiáng)調(diào)綜合治療，合理恰當(dāng)有效地綜合治療對(duì)于延緩病情發(fā)展，提高患者的生存質(zhì)量仍很重要。

順鉑是鉑的金屬絡(luò)合物，為目前臨床應(yīng)用較多的腔內(nèi)治療惡性胸腔積液的化療藥物之一，其屬細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于S期和G2初期，切斷拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ結(jié)合的DNA雙鏈。臨床研究表明，腔內(nèi)注入順鉑后腔內(nèi)濃度峰值和濃度時(shí)間曲線下面積分別是血漿的20倍和12倍[ 3 ]。實(shí)踐表明，順鉑單藥腔內(nèi)注射，是治療惡性胸腔積液較為理想的方案，但因其同時(shí)殺滅正常組織細(xì)胞，而破壞或降低肌體的免疫功能，副反應(yīng)相對(duì)大，導(dǎo)致患者病情可能很快惡化，甚至因此終止治療。其治療劑量主要是限制性毒性，包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和腎毒性[4 ]。

復(fù)方苦參注射液是依據(jù)中醫(yī)扶正祛邪原則組方，由苦參、冬蟲夏草等多味中草藥提取而成，對(duì)患者無明顯的毒副作用，臨床主要用于抗腫瘤、緩解癌痛等[5 ]。研究表明，復(fù)方苦參注射液不僅可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞生長，提高生存質(zhì)量，改善癥狀，而且還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化和促進(jìn)凋亡，激活肌體免疫系統(tǒng)，與細(xì)胞周期非特異性抗癌藥合用有協(xié)同增效作用[ 6]。

本院采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療，在抑制惡性胸腔積液，提高患者生活質(zhì)量方面均取得了較好的近期效果。治療組總有效率對(duì)比對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；治療組在治療后KPS評(píng)分提高，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，且兩組在用藥后出現(xiàn)的消化道癥狀、骨髓抑制等副反應(yīng)比較少。復(fù)方苦參注射液和順鉑聯(lián)合治療惡性胸腔積液，具有協(xié)同作用，可顯著提高療效，降低不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。

1李明霞，韓麗琴，趙元紅.不同藥物胸腔灌注治療惡性胸腔積液臨床不良反應(yīng)的觀察[J]．臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2012，21(10):739

2宋寧，張衛(wèi)國.惡性胸腔積液的控制: 英國胸科協(xié)會(huì)胸膜疾病指南(2010) 解讀[J].臨床薈萃，2011,35(8):557

3程魏，韓銳莉.注射用甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2013,35(8):1224

4T Seto,S Ushijima,H Yamamoto,etal.Intrapleural hypotonic cisplatin treatment for malignant pleural effusion in 80 patients with non-small-cell lung cancer: a multi-institutional phase II trial[J].Br J Cancer，2006，95(6):717

5齊慶彬.復(fù)方苦參注射液對(duì)肺癌輔助化療價(jià)值[J].河北醫(yī)藥，2012,34(23) :3583

6馬悅，張啟偉，王智民，等.復(fù)方苦參注射液研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012,18(23): 342