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    血清TSH、Cyfra 21-1、TgAb 聯(lián)合15 MHz 高頻超聲在HT 背景下診斷PTC 患者中的應(yīng)用

    2022-12-23 13:13:20楊海濤康磊李曉雪
    分子診斷與治療雜志 2022年11期
    關(guān)鍵詞:結(jié)節(jié)抗體血清

    楊海濤 康磊 李曉雪

    橋本甲狀腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)為臨床中常見的自身免疫性疾病,臨床中認為其與甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)之間存在一定的聯(lián)系。近年來PTC 發(fā)病率逐年增加,及時對患者做出正確診斷對改善其預后有積極影響[1]。超聲檢查為PTC 檢測的重要手段,對患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵襲性評估具有一定的參考價值,但單獨采用超聲檢查對患者頸部觀察存在一定局限性,因此臨床中建議聯(lián)合血清指標進行檢測[2]。促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)正常分泌對維持甲狀腺生長及功能有重要意義,有研究顯示,TSH 水平升高甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)展成為PTC 的風險也隨之增加,認為TSH 與PTC 之間關(guān)系密切[3]。甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin Antibodies,TgAb)屬于甲狀腺自身抗體,在HT 患者中表達為明顯上升趨勢。細胞白蛋白19 片段(Cellular albumin 19 fragment,Cyfra21-1)為新型腫瘤標志物,主要分布于鱗狀上皮與單層上皮細胞中,在惡性腫瘤中其表達明顯升高[4]。本研究將通過分析PTC 患者血清中TSH、Cyfra 21-1、TgAb 表達水平及高頻超聲表現(xiàn),了解血清TSH、Cyfra 21-1、TgAb 聯(lián)合高頻超聲對PTC 的診斷價值,具體報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2018 年10 月至2021 年10 月秦皇島市工人醫(yī)院收治的PTC 合并HT 患者104 例(觀察組),其中男21 例,女83 例,平均年齡為(55.78±3.16)歲,臨床分期[5]:Ⅰ~Ⅱ期41 例,Ⅲ~Ⅳ期63 例。納入標準:①HT 以甲狀腺組織淋巴細胞浸潤為診斷標準,經(jīng)病理或超聲引導下粗針活檢確診為PTC,符合《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》相關(guān)診斷標準[6];②入院前未進行相關(guān)治療;③臨床資料完整。排除標準:①有免疫系統(tǒng)的疾??;②合并存在心、肝、腎等嚴重原發(fā)性疾病者;③合并其他腫瘤者。另選取本院同期收治的單純HT 患者91 例作為對照組,其中男14 例,女77 例,平均年齡為(56.14±4.13)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會批準通過,受試者或家屬已簽署知情同意書。

    1.2 方法

    1.2.1 高頻超聲檢查

    儀器:Aix Plover 彩色多普勒超,高頻線陣探頭(頻率:15 MHz)。墊高后頸部呈現(xiàn)后仰狀態(tài),暴露頸前區(qū)檢查部位,從橫切面、縱切面,由淺到深,由內(nèi)到外觀察患者病灶情況。由兩名專業(yè)的影像科醫(yī)生使用雙盲法進行評估。

    1.2.2 TSH、Cyfra 21-1、TgAb 檢測方法

    患者入院次日清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血液5 mL,離心后(離心半徑:10 cm,時間:10 min,轉(zhuǎn)速:3 000 r/min)獲取上清液待檢。采用化學發(fā)光法檢測TSH、TgAb,Coulter Unicel DxI 800全自動化學發(fā)光免疫分析儀購自美國貝克曼,試劑為儀器配套;采用放射免疫法檢測Cyfra 21-1,試劑購自福建新大陸生物技術(shù)有限公司。

    1.2.3 結(jié)果判定

    血清標志物參考值以試劑盒說明書為標準:TSH 為0.30~3.60 mU/L、TgAb 為0~34 U/L、Cyfra 21-1<3.30 ng/mL。超聲檢查甲狀腺乳頭狀癌超聲診斷標準:參考超聲甲狀腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)(TI-RADS)分級[7]中的標準,以TI-RADS 分 級≥4 級為惡性,以TI-RADS 分級<4 級判定為良性。TSH、TgAb、Cyfra 超過參考值范圍為陽性,聯(lián)合檢測中≥2 個指標為(+)則判定為(+)。

    1.3 觀察指標

    對比不同人群中TSH、Cyfra 21-1、TgAb 表達水平以及超聲征象,分析TSH、Cyfra 21-1、TgAb 聯(lián)合15 MHz 高頻超聲對PTC 合并HT 的診斷價值。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料采用(±s)表示,行t檢驗;計數(shù)資料采用n(%)表示,并采用χ2檢驗;采用受試者工作特征(ROC)曲線分析TSH、Cyfra 21-1、TgAb 聯(lián)合15 MHz 高頻超聲對PTC 合并HT 的診斷價值,均以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組TSH、Cyfra 21-1、TgAb 表達水平比較

    觀察組TSH、Cyfra 21-1、TgAb 表達水平均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組TSH、Cyfra 21-1、TgAb 表達水平比較(±s)Table 1 Comparison of the expression levels of TSH,Cyfra 21-1 and TgAb between the 2 groups(±s)

    表1 兩組TSH、Cyfra 21-1、TgAb 表達水平比較(±s)Table 1 Comparison of the expression levels of TSH,Cyfra 21-1 and TgAb between the 2 groups(±s)

    組別對照組觀察組t 值P 值n 91 104 TSH(mU/L)2.14±0.24 4.54±0.66 32.832<0.001 Cyfra 21-1(ng/mL)2.11±0.35 6.57±0.74 52.567<0.001 TgAb(U/L)66.26±15.26 126.69±15.97 26.912<0.001

    2.2 兩組高頻超聲征象比較

    觀察組患者高頻超聲征象中邊緣毛躁、形態(tài)不規(guī)則、結(jié)節(jié)縱橫比≥1、內(nèi)部低回聲、微鈣化、血流分布為Ⅱ~Ⅲ級占比明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組高頻超聲征象比較[n(%)]Table 2 Comparison of high-frequency ultrasound signs between the 2 groups[n(%)]

    2.3 聯(lián)合檢測PTC 合并HT 的診斷價值

    依據(jù)ROC 曲線可知,TSH、Cyfra 21-1、TgAb聯(lián)合高頻超聲檢測對PTC 合并HT 診斷敏感度和特異度分別為78.40%、72.90%,AUC=0.804(95%CI:0.707~0.898),明顯高于四者單獨診斷(P<0.05)。見表3、圖1。

    表3 聯(lián)合檢測對PTC 合并HT 的診斷價值Table 3 The diagnostic value of combined detection for PTC combined with HT

    圖1 ROC 曲線圖Figure 1 ROC curve

    3 討論

    高頻超聲檢查方便、快捷,且屬于無創(chuàng)性檢查,重復性好,易被患者接受,在PTC 早期篩查、臨床分期及預后評估中具有獨特的優(yōu)勢。以往研究顯示,高頻超聲檢查主要通過了解患者病灶形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、血流改變等方面對患者基本情況做出診斷[8]。本研究結(jié)果顯示,PTC 與甲狀腺良性疾病高頻超聲征像存在差異,PTC 患者甲狀腺結(jié)節(jié)邊界邊緣毛躁、形態(tài)不規(guī)則,結(jié)節(jié)縱橫比多≥1,結(jié)節(jié)內(nèi)部多為低回聲,且可見微鈣化,血流分級以Ⅱ~Ⅲ為主,且本研究患者伴有HT,因此在檢查中可見結(jié)節(jié)周圍存在炎性浸潤現(xiàn)象。但也有研究提出,超聲檢查對于超聲征象改變不明顯、位置較深或微小結(jié)節(jié)檢出情況不佳,易出現(xiàn)漏診的情況[9]。因此,單一的標準對PTC 診斷略顯不足。

    TSH 為腺垂體分泌的一種激素,負責調(diào)控甲狀腺細胞的增殖、甲狀腺激素合成分泌以及甲狀腺的血液供應(yīng),在維持甲狀腺功能中有重要的調(diào)控作用[10]。甲狀腺功能異常時可引起甲狀腺激素合成和分泌,進而影響到垂體TSH 的分泌和血清TSH 水平。有研究顯示,TSH 水平與甲狀腺腫瘤關(guān)系密切,在甲狀腺惡性腫瘤中其水平明顯升高[11]。也有研究顯示,PTC 患者中TSH 水平升高為甲狀腺癌預后復發(fā)的危險因素,認為TSH 在PTC 形成中具有一定的作用,其高水平可以作為甲狀腺癌復發(fā)的重要指標[12]。TgAb 主要抗原成分為甲狀腺球蛋白,位于甲狀腺濾泡膠質(zhì)中,可影響甲狀腺素的合成、分泌,作為首個被發(fā)現(xiàn)的甲狀腺自身抗體,TgAb對甲狀腺疾病有較高的特異性[13]。以往研究顯示,HT 患者中TgAb 表達水平顯著升高,TgAb 可能與甲狀腺淋巴細胞的浸潤存在聯(lián)系,且TgAb 抗體水平高低與患者淋巴細胞浸潤程度為正相關(guān)[14]。TgAb 抗體可輔助T 淋巴細胞活化,進而刺激激活補體和抗體依賴性細胞,從而介導細胞毒性作用,破壞甲狀腺細胞[15]。Jing 等[16]研究顯示,TgAb 水平與PTC 患病風險密切相關(guān)。細胞角蛋白(Cytokeratin,CK)是構(gòu)成機體細胞骨架的中間絲狀物質(zhì),主要存在內(nèi)皮細胞胞漿中,Cyfra 21-1 則是CK19 中的一個片段,其在多種惡性腫瘤中表達明顯上升。研究顯示,甲狀腺髓樣癌和濾泡癌中Cyfra 21-1 表達水平明顯高于甲狀腺良性疾病與健康對照組,提示其對甲狀腺腫瘤惡性程度預測有一定的參考意義[17]。本研究中,觀察組TSH、Cyfra 21-1、TgAb 表達水平均高于對照組,與上述研究結(jié)果相符。進一步繪制ROC 曲線可知,相比超聲與TSH、Cyfra 21-1、TgAb單獨診斷,四指標聯(lián)合診斷敏感度特異度均高于四者單獨檢查,提示聯(lián)合診斷可提高對PTC 診斷效能。但本研究并未分析四種指標進行兩兩結(jié)合或三指標結(jié)合對PTC 價值分析,后續(xù)將擴大樣本研究量進行深入分析,為臨床檢測方式選擇提供參考。

    綜上所述,血清TSH、Cyfra 21-1、TgAb 聯(lián)合15 MHz 高頻超聲對PTC 合并HT 診斷效能佳,對臨床早期診斷具有一定參考價值,在臨床中對于無法明確診斷時應(yīng)結(jié)合多種檢查結(jié)果做綜合考慮,以有效減少誤診、漏診率。

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