韓家淮：讓基礎(chǔ)研究成為創(chuàng)新的源動(dòng)力

林世雄　潘抒捷　黃謹(jǐn)

在近些年的研究中，兩個(gè)重要科研成果奠定了韓家淮課題組在生物學(xué)界的地位：一是在世界上率先發(fā)現(xiàn)p38通路在炎癥反應(yīng)中起著極其重要的作用；二是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)“RIP3”蛋白激酶，為通過(guò)尋找抑制藥物，從而治療因細(xì)胞壞死而導(dǎo)致的相關(guān)疾病提供可能。

面對(duì)采訪，韓家淮說(shuō)，希望基礎(chǔ)研究得到重視，讓其成為創(chuàng)新的源動(dòng)力。

發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)的信號(hào)通路

韓家淮與廈門(mén)大學(xué)結(jié)緣，要?dú)w功于他在美國(guó)做博士后研究期間的室友林圣彩。2001年，現(xiàn)任廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)的林圣彩，被廈門(mén)大學(xué)聘為特聘教授。正是在他的介紹下，韓家淮也被引進(jìn)到廈門(mén)大學(xué)當(dāng)兼職教授。

當(dāng)時(shí)，韓家淮已是美國(guó)斯克里普斯研究所的副教授，在炎癥應(yīng)激反應(yīng)信號(hào)通路的系統(tǒng)性研究上，擁有國(guó)際性的影響力。早在1993年，他在世界上最早發(fā)現(xiàn)與炎癥反應(yīng)相關(guān)的p38絲裂原蛋白激酶。

2007年8月，在校方全力邀請(qǐng)之下，韓家淮放棄斯克里普斯研究所的終身教授職位，到廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院當(dāng)全職教授。在廈門(mén)大學(xué)，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)繼續(xù)進(jìn)行炎癥反應(yīng)機(jī)理的研究。

在多年研究中，韓家淮團(tuán)隊(duì)取得被認(rèn)為是“里程碑”的成績(jī)。他們克隆出一系列p38信號(hào)通路中至關(guān)重要的蛋白質(zhì)分子，打通p38信號(hào)通路，這就為抑制炎癥因子的產(chǎn)生、防止和消除癌變細(xì)胞、控制細(xì)胞壞死及其引起的病理變化提供可能的藥物靶點(diǎn)。通俗地說(shuō)，這項(xiàng)研究能幫助開(kāi)發(fā)治療炎癥和癌癥的新藥。

找到細(xì)胞死亡的轉(zhuǎn)換“開(kāi)關(guān)”

韓家淮近期最富有代表性的成果是，找到細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的轉(zhuǎn)換“開(kāi)關(guān)”。據(jù)悉，細(xì)胞在一定的生理病理?xiàng)l件下，或遭遇惡劣環(huán)境時(shí)，為應(yīng)對(duì)外界刺激維持自身穩(wěn)態(tài)，會(huì)采用不同的細(xì)胞死亡方式。其中，細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死是極為重要的兩種細(xì)胞死亡方式。

“細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死是兩個(gè)截然不同的生物學(xué)過(guò)程?！表n家淮說(shuō)，前者是一種細(xì)胞程序性死亡方式，這一生物學(xué)過(guò)程對(duì)機(jī)體沒(méi)有傷害，而后者是一種“不安全”的細(xì)胞死亡方式，往往會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)膜破裂，細(xì)胞自溶，引發(fā)組織急性炎癥。

細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死之間可互相轉(zhuǎn)換，如果能找出它們之間的調(diào)控機(jī)制，找到二者相互轉(zhuǎn)換的“開(kāi)關(guān)”，就能把細(xì)胞的壞死轉(zhuǎn)換為安全的凋亡。

韓家淮的團(tuán)隊(duì)找到了這個(gè)“開(kāi)關(guān)”。他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)獨(dú)特的現(xiàn)象：在某些細(xì)胞中，RIP3蛋白的表達(dá)量高細(xì)胞走向壞死路徑，RIP3表達(dá)量低細(xì)胞則走向凋亡路徑。在實(shí)驗(yàn)室條件下，研究團(tuán)隊(duì)人為改變RIP3的表達(dá)量，結(jié)果與預(yù)期的一樣。2009年，《科學(xué)》雜志以長(zhǎng)篇研究報(bào)告的形式刊登了這項(xiàng)成果。

“現(xiàn)在，我們已可以在小范圍內(nèi)抑制細(xì)胞壞死?！表n家淮說(shuō)，這樣就能阻斷組織細(xì)胞的病理變化，為多種臨床疾病的治療提供一個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn)。

該成果榮獲2013年度國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，并入選2015年度“中國(guó)生命科學(xué)領(lǐng)域十大進(jìn)展”。而作為帶頭人，韓家淮也獲得2015年福建省科技重大貢獻(xiàn)獎(jiǎng)的榮譽(yù)。

創(chuàng)新建設(shè)要重視基礎(chǔ)研究

韓家淮從事的是生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)科學(xué)研究。因?yàn)檫h(yuǎn)離應(yīng)用終端，普通百姓對(duì)基礎(chǔ)科研大多感到陌生，這一類科研專家是“看不見(jiàn)的那批人”?！拔疫€在美國(guó)實(shí)驗(yàn)室時(shí)，導(dǎo)師做成一個(gè)細(xì)胞因子的抑制劑，申請(qǐng)專利后就向下游公布?！彼f(shuō)，有一家制藥企業(yè)據(jù)此制成應(yīng)用于強(qiáng)直性脊椎炎、嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎等抗炎癥的藥物，全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額排行第三，但在用這個(gè)藥時(shí)，人們基本上是不會(huì)意識(shí)到前端所做的基礎(chǔ)研究。

事實(shí)上，基礎(chǔ)科學(xué)研究有前置效應(yīng)，即距成果投入應(yīng)用還需付出很多的時(shí)間成本—當(dāng)下的研究并不能立即轉(zhuǎn)化成生產(chǎn)力，創(chuàng)造物質(zhì)價(jià)值。或者說(shuō)，基礎(chǔ)研究的成果是無(wú)償向下游傳遞的，其本身并不直接創(chuàng)造物質(zhì)價(jià)值。因此，基礎(chǔ)研究的長(zhǎng)期性和艱巨性很難被人理解。

“相比應(yīng)用研究，純粹搞理論的基礎(chǔ)研究更難，因?yàn)閼?yīng)用研究會(huì)有利益驅(qū)使。”韓家淮認(rèn)為，國(guó)內(nèi)民眾長(zhǎng)期有一種錯(cuò)誤的認(rèn)知，認(rèn)為“有用”的科學(xué)項(xiàng)目才是值得去研究的。其實(shí)，基礎(chǔ)科學(xué)研究指出一個(gè)方向、一種可能性，盡管大多時(shí)候這個(gè)可能性最終可能沒(méi)成果，但起碼有了一定的科學(xué)積淀。如果沒(méi)有基礎(chǔ)研究的鋪墊與積淀，下游根本做不下去，更談不上進(jìn)一步提升與開(kāi)發(fā)。

“就像我們福建，要想建設(shè)成一個(gè)創(chuàng)新型的省份，基礎(chǔ)研究就必須要抓好?！表n家淮說(shuō)，這時(shí)就不應(yīng)只考慮明年、后年，或者幾年之后我們能研究出什么東西，而要把眼光放得更長(zhǎng)遠(yuǎn)一些，讓基礎(chǔ)研究成為創(chuàng)新永不枯竭的源動(dòng)力。

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