自擬抑癌湯聯(lián)合阿帕替尼治療對(duì)中晚期胃癌患者的療效及對(duì)血清CEA、CA199 的影響

王紅艷，潘 利

（北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院中醫(yī)科1，外科2，天津 300452）

胃癌（gastric cancer）是臨床常見的惡性腫瘤，在臨床中發(fā)病率較高。早期胃癌可通過(guò)根治性手術(shù)改善癥狀，而胃癌發(fā)展至中晚期，腫瘤轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)、肝、腎等重要組織及器官后，常規(guī)手術(shù)治療無(wú)法有效改善癥狀，需聯(lián)合藥物放化療，抑制腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期[1]。阿帕替尼為中晚期胃癌常用化療藥物之一，具有較好的抗腫瘤效果，但阿帕替尼對(duì)機(jī)體具有較強(qiáng)的毒副作用，長(zhǎng)期用藥后易加重肝腎損傷，引發(fā)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、免疫能力下降等毒副反應(yīng)，影響治療效果[2]。中藥在中晚期胃癌的臨床治療中具有較理想的臨床效果。因此，本研究探討自擬抑癌湯聯(lián)合阿帕替尼治療對(duì)中晚期胃癌患者的療效及對(duì)血清CEA、CA199 的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年7 月～2018 年8 月北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院接受治療的中晚期胃癌患者46例，根據(jù)治療方式的不同分為西藥組和聯(lián)合組，每組23 例。西藥組中男性14 例，女性9 例；年齡41～79歲，平均年齡（52.37±4.61）歲；臨床分期：中期11例，晚期12 例；病理類型：腺癌5 例，鱗癌7 例，黏液細(xì)胞癌4 例，印戒細(xì)胞癌7 例；分化程度：低分化13例，中分化8 例，高分化2 例。聯(lián)合組中男性12 例，女性11 例；年齡42～77 歲，平均年齡（51.52±4.28）歲；臨床分期：中期15 例，晚期8 例；病理類型：腺癌9 例，鱗癌6 例，黏液細(xì)胞癌5 例，印戒細(xì)胞癌3 例；分化程度：低分化12 例，中分化8 例，高分化3 例。兩組年齡、性別、臨床分期、病理類型、分化程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]，臨床表現(xiàn)為上腹部不適、疼痛、體重減輕、食欲下降、吞咽困難、消化道出血、淋巴結(jié)腫大等癥狀，X 線鋇餐檢查顯示黏膜相異常，腹部超聲檢查顯示鄰近臟器受浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤相關(guān)抗原升高。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證分型為氣滯血瘀型，癥狀表現(xiàn)為胃脘刺痛，心下痞滿脹悶不適，惡心，大便色黑，嘔血，面色晦暗，舌頭暗紫或有瘀斑，脈沉細(xì)澀[4]。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床分期為中晚期胃癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心血管疾??；②經(jīng)影像學(xué)檢查，確定腫瘤已遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；③預(yù)計(jì)生存期＜3 個(gè)月；④存在放化療禁忌證。

1.4 方法 所有患者均給予鎮(zhèn)痛、止吐、抑酸、營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。待患者病情穩(wěn)定后，視情況實(shí)施手術(shù)治療。術(shù)后，西藥組口服阿帕替尼（廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140105，規(guī)格：0.425 g×7 片×2 板）治療，口服，餐后30 min 服用，850 mg/次，1 次/d；用藥2～3 周后，根據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量，500～750 mg/次，1 次/d，28 d 為1 個(gè)周期，連用2～3 個(gè)周期。聯(lián)合組除口服阿帕替尼外，聯(lián)合使用院方自擬的抑癌湯治療，藥物配方：黃芪、山慈菇、白花蛇舌草各30 g，黨參、薏苡仁、白術(shù)、菟絲子各20 g，穿山甲18 g，藥物加減：伴有便秘者，添加大黃6 g、火麻仁8 g；伴有胃脘隱痛者，添加吳茱萸3 g、姜片8 g；伴有腹脹畏寒者，添加肉桂5 g、豬苓8 g；伴有泛酸吐苦者，添加黃連8 g、吳茱萸3 g，將上述藥物與1000 ml 水混合后，浸泡30 min 后熬煮至200 ml，早晚溫服。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、治療前后血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平及毒副反應(yīng)發(fā)生。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)美國(guó)《實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》RECIST1.1[5]評(píng)估療效，①完全緩解：混著病灶消失，腫瘤未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，效果維持30 d 以上；②部分緩解：患者病灶縮小50%～80%，腫瘤未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，效果維持30 d 以上；③穩(wěn)定：病灶未見擴(kuò)大，或縮小50%～25%，效果維持30 d 以上；④進(jìn)展：患者病灶擴(kuò)大，或病灶縮小面積＜20%，或有新病灶出現(xiàn)；腫瘤控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率；治療有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組腫瘤控制率及治療有效率高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 聯(lián)合組治療后血清CEA、CA199 水平低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

受飲食結(jié)構(gòu)改變、工作壓力增大及幽門螺旋桿菌（Hp）感染等因素影響，胃癌的發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[6]。胃癌可對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重影響，早期胃癌癥狀表現(xiàn)不明顯，故在臨床治療中，多數(shù)患者就診時(shí)，胃癌已發(fā)展至中晚期，單靠手術(shù)治療已無(wú)法有效控制臨床癥狀。故對(duì)中晚期胃癌的治療，臨床多考慮以藥物放化療配合手術(shù)治療等綜合治療手段為主[7]。阿帕替尼為小分子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑，可抑制腫瘤血管生成。有研究表明[8]，阿帕替尼可抑制多種腫瘤的生長(zhǎng)活性，顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期。但作為一種靶向藥物，阿帕替尼具有較高的血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性，常見的有白細(xì)胞減少、血小板減少、蛋白尿、手足綜合癥、肝臟毒性等，長(zhǎng)期用藥后可對(duì)患者多種器官功能造成損傷[9]。

中醫(yī)將胃癌歸為“伏梁”“胃脘痛”“積證”等范疇，認(rèn)為本虛標(biāo)實(shí)、脾胃虛弱，致脾失健運(yùn)、水飲不化、痰氣瘀滯、郁結(jié)于胃，而后胃生邪毒，氣通受阻、經(jīng)絡(luò)受損、消瘦、嘔血等癥狀，日久則正氣虧損，脾胃運(yùn)化失調(diào)、邪毒日盛，痰瘀膠著，胃納少至斷食，生氣供給匱乏，則病愈嚴(yán)重[10，11]。胃癌的主要發(fā)病部位為脾、胃，聯(lián)結(jié)肝、腎，其中脾胃虛弱為胃癌的主要病機(jī)，痰氣瘀滯、邪毒內(nèi)生為致病之標(biāo)[12]。本研究中采用醫(yī)院自擬扶正抑癌湯，該湯劑由黃芪、山慈菇、白花蛇舌草、黨參、薏苡仁、白術(shù)、菟絲子、穿山甲等藥物組成，共奏散瘀祛痰、補(bǔ)氣健脾、清熱解毒等功效。黃芪、山慈菇、白花蛇舌草、薏苡仁可益氣固表、托毒生肌、利水消腫、消腫散結(jié)、利濕通淋；黨參可補(bǔ)脾益肺、止渴生津；白術(shù)可補(bǔ)氣健脾、燥濕利水；菟絲子可補(bǔ)腎益精；穿山甲可活血散瘀，通行經(jīng)絡(luò)。諸藥配伍，可起到散瘀止血、利水消腫、補(bǔ)氣固表、調(diào)衛(wèi)生津等作用?，F(xiàn)代藥理試驗(yàn)亦證實(shí)[13,14]，扶正抑癌湯中所含有的藥物成分可起到增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能和機(jī)體免疫功能，緩解肌肉痙攣和疼痛，改善胃腸道功能，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)等多種作用。血清CEA、CA199 為臨床常用的血清腫瘤標(biāo)志物。血清CEA、CA199 水平的高低與胃癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[15]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后血清CEA、CA199 水平低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在阿帕替尼治療中晚期胃癌患者的基礎(chǔ)上，加用自擬抑癌湯，可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199 水平，這對(duì)抑制腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或進(jìn)展，改善臨床癥狀具有積極意義。在臨床療效方面，聯(lián)合組腫瘤控制率、治療有效率高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且聯(lián)合組用藥后的毒副反應(yīng)發(fā)生率低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)自擬抑癌湯聯(lián)合阿帕替尼對(duì)中晚期胃癌有較理想的臨床療效，可有效控制腫瘤進(jìn)展。同時(shí)，自擬抑癌湯藥效溫和，聯(lián)合阿帕替尼可發(fā)揮協(xié)同作用，弱化西藥的毒副反應(yīng)，提升患者用藥耐受性。

綜上所述，自擬抑癌湯聯(lián)合阿帕替尼治療對(duì)中晚期胃癌療效理想，可降低患者血清CEA、CA199水平，且毒副反應(yīng)發(fā)生率低，用藥安全性高。