更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒感染所致高膽紅素血癥療效觀察

高美哲，李瑞峰，吳 起

巨細(xì)胞病毒感染由人巨細(xì)胞病毒(CMV)引起，嬰兒CMV感染后多表現(xiàn)為高膽紅素血癥、嬰兒肝炎綜合征、腹瀉病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等。更昔洛韋是目前臨床使用較為普遍的抗CMV藥物，本研究對更昔洛韋治療嬰兒CMV感染所致單純高膽紅素血癥的臨床效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報告如下。

臨床資料:選擇2010年1月～2012年12月山東省交通醫(yī)院和濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院兒科病房收治的CMV感染嬰兒82例，日齡15～45 d，其中男45例、女37例，臨床表現(xiàn)為單純高膽紅素血癥(即皮膚黏膜黃疸)，排除嬰兒肝炎綜合癥、肝炎病毒等其他病毒感染、先天性消化道畸形、腹瀉病、支氣管肺炎、發(fā)育異常等。高膽紅素血癥診斷依據(jù)為患兒皮膚黏膜黃疸，血清總膽紅素＞85 mg/dL;CMV感染的診斷依據(jù)1999年CMV感染診斷方案［1］。

治療方法及觀察指標(biāo):82例患兒均靜脈滴注更昔洛韋5 mg/kg，1次/12 h，時間1 h以上，連續(xù)用藥14 d;同時給以常規(guī)護(hù)肝治療。治療前后采用氧化法檢測總膽紅素水平;采用ELISA檢測血清CMV-IgM;采用熒光定量 PCR方法檢測尿 CMVDNA拷貝數(shù)量。治療14 d后復(fù)查血生化、血常規(guī)，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，治療前后計量資料采用配對t檢驗、計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果:治療后82例患兒黃疸均消退，治療前血清總膽紅素為(165.8 ±6.1)μmol/L，治療后血清總膽紅素為(90.1±4.3)μmol/L，治療前高于治療后(P ＜0.01)。

討論:CMV屬DNA病毒大類中的皰疹病毒β亞科，具有潛伏—活化的生物學(xué)特征，根據(jù)感染發(fā)生的時間分為先天性感染、圍生期感染及生后感染。根據(jù)感染的癥狀有無，分為無癥狀性感染和有癥狀性感染。無癥狀性感染是指只有CMV感染但無臨床征象。有癥狀性感染是指出現(xiàn)與CMV感染相關(guān)的癥狀、體征并排除其他病因。嬰兒感染CMV后臨床表現(xiàn)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、耳聾、肝炎、肺炎、單核細(xì)胞增多癥、視網(wǎng)膜炎、胃腸道疾病等多臟器損害及多種后遺癥［2］。本研究所納入的患兒為15～45 d日齡，為先天性或圍生期感染，臨床僅表現(xiàn)為高膽紅素血癥，無其他臨床表現(xiàn)。

更昔洛韋為無環(huán)鳥苷的衍生物，進(jìn)入宿主細(xì)胞后由敏感病毒誘導(dǎo)的一種或多種細(xì)胞激酶磷酸化為更昔洛韋三磷酸，不僅競爭性抑制病毒DNA聚合酶，還可直接整合入病毒DNA，終止病毒DNA鏈延長，從而抑制病毒復(fù)制［3］。更昔洛韋在病毒感染細(xì)胞內(nèi)濃度比正常細(xì)胞高40～100倍，對宿主正常細(xì)胞功能影響較?。?，5］。更昔洛韋不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白下降，消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、ALT增高等。本研究發(fā)現(xiàn)，82例CMV感染所致高膽紅素血癥患兒經(jīng)更昔洛韋治療14 d后黃疸均消退，血清總膽紅素明顯降低，提示更昔洛韋治療CMV所致高膽紅素血癥療效較好。本研究中5例患兒治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，治療結(jié)束后恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)血液系統(tǒng)其他不良反應(yīng)，提示更昔洛韋治療嬰兒CMV感染較為安全。

［1］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染消化學(xué)組.巨細(xì)胞病毒感染診斷方案［J］.中華兒科雜志，1999，37(7):441.

［2］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:816-821.

［3］Khare MD，Sharland M.Cytomegalovirus treatment options in immunocompromised patients［J］.Expert Opin Pharmacother，2001，2(8):1247-1257.

［4］Nigro G，Kizysztofiak A，Bartmann U.Ganciclovir therapy for cytomeganlovirus associated liver disease in immunocompetent or immunocompromised children［J］.Arch Virol，1999，142:573-580.

［5］錢辛玲.嬰幼兒巨細(xì)胞病毒感染50例臨床分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2010，5(1):90-91.