• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    糖尿病性胃輕癱的診治進展

    2014-04-24 11:16:47廖勇
    中國醫(yī)學創(chuàng)新 2014年9期
    關(guān)鍵詞:胃輕癱治療診斷

    廖勇

    【摘要】 糖尿病性胃輕癱(DGP)是糖尿病患者的常見并發(fā)癥,其主要癥狀為惡心、嘔吐、早飽感及餐后腹脹?;颊哂形概趴昭舆t癥狀,排除機械性梗阻的可能性即可診斷為胃輕癱。胃排空閃爍掃描法是診斷胃排空延遲的金標準。DGP的常用治療措施是飲食調(diào)理、促胃動力藥、止吐藥、抗抑郁等。現(xiàn)就DGP的臨床表現(xiàn)、發(fā)病機制、診斷和治療進展予以綜述。

    【關(guān)鍵詞】 糖尿病; 胃輕癱; 診斷; 治療

    糖尿病胃輕癱(DGP)是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一,發(fā)病率有逐年升高的趨勢,DGP患病率女性高于男性[1],而DGP發(fā)病機復(fù)雜,目前認為與神經(jīng)病變、高血糖、幽門螺桿菌感染、胃腸激素、患者精神因素等有關(guān)。DGP可極大地降低糖尿病患者的生活質(zhì)量,采用準確的診斷及最佳的方案治療給臨床醫(yī)師帶來了很大的挑戰(zhàn)。

    1 臨床表現(xiàn)

    惡心、嘔吐、餐后腹脹和早飽感為DGP的主要癥狀。

    2 發(fā)病機制

    2.1 高血糖 目前多數(shù)學者認為高血糖能直接影響胃排空速度,這一機制包括高血糖水平抑制消化間期移行性復(fù)合運動(MMC)的產(chǎn)生及降低胃竇部動力。高血糖可以使得MMC減弱或發(fā)生變異甚至消失。而當糖尿病患者較好地控制血糖水平后胃排空運動則獲得改善[2]。而Rayner等[3]研究發(fā)現(xiàn)高血糖能減弱紅霉素對糖尿病胃輕癱患者胃排空的促進作用,使得胃排空的延遲與高血糖形成一種惡性循環(huán),胃排空延遲使高糖水平難以控制,而高血糖又進一步延緩了胃排空。

    2.2 自主神經(jīng)病變 支配胃腸道的神經(jīng)系統(tǒng),包括交感神經(jīng)系統(tǒng)、副交感神經(jīng)系統(tǒng)以及胃腸道內(nèi)在神經(jīng)系統(tǒng)(腸神經(jīng)系統(tǒng))。其中,交感神經(jīng)對胃腸運動肌分泌起抑制作用,副交感神經(jīng)有興奮胃腸道及運動肌分泌的作用,腸神經(jīng)系統(tǒng)則受以上兩種神經(jīng)的支配,可見神經(jīng)的損害會對胃腸蠕動造成一定的影響。DGP的胃排空延緩常與迷走神經(jīng)切斷術(shù)后患者變現(xiàn)類似,該機制可能與迷走神經(jīng)脫髓鞘病變致傳到障礙有關(guān)。糖尿病進程中腸神經(jīng)系統(tǒng)突觸發(fā)生了可塑性變化,從而導致了胃動力減弱,腸神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)和功能的減退與Synapsin-1的表達減少密切相關(guān)[4]。Punkkinen等[5]對27例1型糖尿病患者進行臨床癥狀監(jiān)測及問卷調(diào)查,結(jié)果提示胃輕癱可能與神經(jīng)病變有關(guān)。

    2.3 微血管病變 糖尿病微血管病變是指糖尿病患者微動脈、毛細血管和微靜脈的病變,病變的特征是微血管基底膜增厚。微血管病變?yōu)樘悄虿√卣餍缘牟l(fā)癥。趙宏賢等[6]建立糖尿病大鼠模型與正常大鼠作為對照組,結(jié)果推測微血管及胃腸平滑肌病變可導致胃腸動力下降。

    2.4 胃腸激素 正常的胃排空受胃腸激素的調(diào)節(jié),目前研究較多的有血漿胃動素、血清胃泌素、腸促胰肽素(CCK)、內(nèi)源性胰高血糖素樣肽1(GLP-1)、血管活性腸肽、生長抑素等。胃動素是調(diào)節(jié)胃腸運動的主要激素,它能選擇性引起消化間期移行復(fù)合運動(MMC)Ⅲ相的強烈收縮,促進胃排空。羅云等[7]報道促胃泌素可破壞自發(fā)和胃動素誘發(fā)的MMCⅢ期活動,使空腹樣胃腸運動轉(zhuǎn)變?yōu)槭澈髽舆\動。陳建等[8]發(fā)現(xiàn)糖尿病胃輕癱患者血漿血管活性腸肽濃度比正常人高。同時也觀察到糖尿病胃輕癱組血漿生長抑素水平比對照組顯著增高,F(xiàn)ried等[9]研究表明在靜脈內(nèi)注射CCK-8誘導的鹽溶液的胃排空率明顯延遲。內(nèi)源性GLP-1可延緩正常的胃排空,從而影響血糖的吸收,造成餐后血糖的波動。DGP患者胃排空延遲可能與空腹及餐后30 min血漿GLP-1水平升高有關(guān)[10-11]。Borg等[12]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者胃排空速率正常組餐后血漿后葉催產(chǎn)素增高,胃排空速率減慢組則降低。吳波等[13]研究表明血清胃泌素GAS、生長抑素SS蛋白水平與其胃竇不GAS、SS的基因表達有一致性;GAS在正常對照組及單純胃輕癱組中呈低表達;糖尿病組中呈高表達,并隨著胃輕癱的加重其血清蛋白水平表達逐漸增高。因此胃腸激素早DGP的發(fā)生機制中有重要作用。

    2.5 Cajal間質(zhì)細胞 錢秋海等[14]研究提示糖尿病胃輕癱患者的Cajal間質(zhì)細胞間、Cajal間質(zhì)細胞與平滑肌細胞以及神經(jīng)末梢之間縫隙連接減少,細胞間連接破壞,因此Cajal間質(zhì)細胞的數(shù)量和修復(fù)可能成為今后治療糖尿病胃輕癱的關(guān)鍵途徑之一。

    2.6 胃平滑肌病變及其信號通路異常 早起研究已證實,DGP胃平滑肌在系統(tǒng)學及超微結(jié)構(gòu)上存在異常改變,平滑肌細胞變薄,平滑肌細胞空泡變性、胞質(zhì)溶解、線粒體腫脹,并有不同程度的肌細胞排列紊亂等。這些改變都可使平滑肌功能受到影響,平滑肌舒張異常,導致胃排空延遲。

    2.7 心理因素 Talley等[15]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者有關(guān)焦慮、抑郁和神經(jīng)質(zhì)與胃排空延遲有一定相關(guān)性。

    2.8 幽門螺桿菌感染 幽門螺桿菌(Hp)是一種常見的消化道疾病致病因子,其致病作用主要表現(xiàn)為胃黏膜的慢性炎癥。DGP與幽門螺桿菌有關(guān),根除Hp有助于改善癥狀[16]。吳波等[17]研究表明幽門螺桿菌感染可使DGP患者血清GAS升高,SS降低,Hp感染導致的胃黏膜病變與DGP密切相關(guān)。

    3 DGP的診斷

    實驗室檢查可以排除感染性、代謝性、免疫性因素導致的上消化道癥狀。胃排空閃爍掃描法、無線自動性膠囊或同位素呼吸試驗等可以檢查患者是否有胃排空延遲。

    3.1 胃排空閃爍掃描法 這是診斷胃排空延遲的金標準。此檢查的一項缺點是患者要接受射線照射。

    3.2 無線自動型膠囊 通過此方法所測胃內(nèi)滯留時間與胃排空閃爍掃描法測得數(shù)據(jù)有很高的一致性。此法的優(yōu)點是患者可以到處走動,無射線照射。其缺點是膠囊費用較高,限制了其在臨床中的廣泛應(yīng)用。

    3.3 穩(wěn)定同位素呼吸試驗 Viramontes等[18]研究發(fā)現(xiàn),穩(wěn)定同位素呼吸實驗具有較高的特異性和靈敏度,此方法需要患者小腸吸收功能、肝臟代謝功能及肺通氣功能正常。

    4 DGP的治療endprint

    糖尿病胃輕癱的治療目標主要是合理飲食,控制血糖,糾正水、電解質(zhì)紊亂及營養(yǎng)失衡、加強胃排空、減輕癥狀。

    4.1 飲食治療 建議選用易消化、脂肪和纖維含量低的食物,少食多餐,盡可能減輕胃輕癱癥狀。

    4.2 藥物治療

    4.2.1 控制血糖 由于患者有嚴重消化道癥狀,故為避免低血糖發(fā)作,建議血糖控制行一般控制,空腹血糖或餐前血糖6~8 mmol/L;餐后2 h血糖或不能進食任意時間點血糖水平8~10 mmol/L。用胰島素泵或三短一長方案強化控制血糖,已有少量觀察性研究顯示神經(jīng)病變的癥狀不僅與血糖控制水平相關(guān),同時與血糖的明顯波動密切相關(guān)。

    4.2.2 神經(jīng)營養(yǎng)及修復(fù)藥 常用為甲基維生素B12(甲鈷胺),此外神經(jīng)營養(yǎng)因子、C肽、肌醇、神經(jīng)節(jié)苷酯(GS)和亞麻酸等基礎(chǔ)與臨床研究顯示可能有一定療效。

    4.2.3 改善神經(jīng)微循環(huán) 可酌情選用PGE2、己酮可可堿、山莨菪堿、西洛他唑、活血化瘀等藥物以改善微循環(huán),改善神經(jīng)的循環(huán)血供。

    4.2.4 促動力藥

    4.2.4.1 多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺(胃復(fù)安) 是一種多巴胺D2受體拮抗劑,是獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準的用于治療糖尿病胃輕癱的藥物。但是長期使用必須首先進行試驗性用藥,觀察藥物不良反應(yīng),而后逐步探尋個體的最低有效劑量。

    4.2.4.2 多潘立酮(嗎丁啉) 通過阻斷胃腸道多巴胺D2受體發(fā)揮加強胃腸蠕動、促進胃排空、防止食物返流的作用。研究提示聯(lián)合應(yīng)用多巴胺D2受體體拮抗劑可能在治療胃動力紊亂的患者中取得更好的效果。

    4.2.4.3 胃動素受體激動劑 米坦西諾(Mitemcinal,GM-611)是一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類胃動素激動劑。研究結(jié)果顯示,口服米坦西諾7周后,患者胃殘留量均較服藥前減少,提示米坦西諾具有促進胃排空的作用[19]。

    4.2.4.4 5-HT4受體激動劑 是目前新一代有高選擇性的藥物,5-HT4受體激動劑主要包括:(1)普盧卡必利(Prucalopride)能有效促進胃排空及結(jié)腸運動;(2)Velusetrag(TD-5108)是一種具有高度內(nèi)源活性的5-HT4受體激動劑,結(jié)合5-HT4受體的活性約是其他5-HT受體的500倍。研究發(fā)現(xiàn),該藥是一種潛在的胃腸促動力藥物;(3)ATI-7505是一種苯甲酰胺類5-HT4受體激動劑,是具有與西沙比利類似的效果,且不延長QT問期。有研究發(fā)現(xiàn),口服10 mg ATI-7505的試驗組出現(xiàn)升結(jié)腸排空加速,口服20 mg試驗組同時出現(xiàn)了胃排空加速[19]。

    4.2.5 止吐藥物 目前并沒有特異性針對糖尿病胃輕癱的止吐藥物,臨床仍以經(jīng)驗用藥為主,常用的有以下幾類:多巴胺D2受體拮抗劑該類藥物,其兼有鎮(zhèn)靜和止吐作用。吩噻嗪類藥物、丁酰苯類藥物(氟哌啶醇、氟哌利多這兩類藥物在使用時需注意椎體外系反應(yīng))。

    4.2.6 抗抑郁藥物 三環(huán)類抗抑郁藥可緩解糖尿病胃輕癱患者的慢性惡性及嘔吐癥狀。

    4.2.7 抗幽門螺桿菌(Hp) 根除Hp治療能使很多患者消化道癥狀消失,同時減輕炎性程度。臨床常用的一線根除幽門螺桿菌治療方案為質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素。

    4.2.8 其他相關(guān)藥物

    4.2.8.1 Ghrelin及其類似物 Ghrelin是一種生長激素促分泌素受體的內(nèi)源性配體,在胃迷走神經(jīng)傳人纖維和腸神經(jīng)元均有表達,具有促進胃排空的作用。Ejskjaer等[20]研究并證實ghrelin受體激動劑TZP-101以80 ?g/kg靜脈滴注可達到最佳效果,加大劑量并不能達到更好的效果。

    4.2.8.2 腸促胰素類藥物 目前發(fā)現(xiàn)的腸促胰素主要包括葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)。GLP-1受體激動劑具有延緩胃排空的作用。

    4.2.8.3 胰淀粉樣多肽 類似物普蘭林肽是胰淀粉樣多肽類似物,適用于使用胰島素控制血糖不佳患者的輔助治療,但不能替代胰島素。但糖尿病胃輕癱患者對普蘭林肽的耐受性尚有待進一步研究。

    4.3 其他治療

    4.3.1 中醫(yī)中藥 現(xiàn)代中醫(yī)將糖尿病胃輕癱主要分為肝胃氣滯型、痰濕內(nèi)阻型、脾胃虛弱型、胃陰虛型等證型[21]。根據(jù)辨證施治原理,使用四君子湯加味、丹參飲合二陳湯、半夏瀉心湯合四逆散加味等治療,均取得一定療效。針灸療法主要選取針刺足三里、肝俞、脾俞、胃俞等,可縮短胃排空時間,增加胃排空率,對胃輕癱患者有一定治療效果。

    4.3.2 胃電起搏 已于2000年批準使用胃電起搏治療胃輕癱所致的頑固性嘔吐。但是胃電起搏是一項有創(chuàng)性治療,存在相關(guān)的外科并發(fā)癥風險。因此,該治療方法僅適用于藥物治療無效的頑固性惡心、嘔吐。

    4.3.3 干細胞移植 糖尿病胃輕癱患者常伴有Cajal間質(zhì)細胞的減少。2005年Mieci等[22]首次報道了神經(jīng)元型一氧化氮合酶基因敲除小鼠接受神經(jīng)干細胞移植后,其胃排空得到明顯改善。盡管干細胞移植可能成為糖尿病胃輕癱最有效的治療手段,但目前尚局限于動物實驗。

    5 總結(jié)

    糖尿病胃輕癱作為一種糖尿病并發(fā)癥,其發(fā)病機制尚不清楚,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,診斷尚缺乏統(tǒng)一的量化標準,治療缺乏特異性藥物及方法。因此,加強對糖尿病胃輕癱發(fā)病機制的研究,統(tǒng)一規(guī)范診斷具有重要意義。

    參考文獻

    [1] Jones K L,Russo A,Stevens J E,et al.Predictor of delayed gastric emptying in diabetes[J].Diabetes Care,2001,24(7):1264-1269.

    [2]王雁,張彤彥,張建忠,等.西沙必利對糖尿病胃腸運動功能障礙的影響[J].基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床,1999,19(6):516-521.endprint

    [3] Rayner C K,Su Y C,Doran S M,et al.The stimulation of antral motility erythromycin is attenuated by hyperglycemia[J].Am Gastroenterol,2000,95(13):2233-2241.

    [4]田愛霞,錢偉,劉詩.糖尿病胃輕癱大鼠胃竇PSD95和Synapsin-1的表達和意義[J].世界華人消化雜志,2010,18(14):1417-1421.

    [5] Punkkinen J,F(xiàn)?rkkil? M,M?tzke S,et al.Koskenpa to upper abdominal symptoms in patients with type 1 diabetes: unrelated to impairment in gastric emptying caused by autonomic neuropathy[J].J Diabet Med,2008,25(5):570-577.

    [6]趙宏賢,陳霞,楊燕,等.糖尿病胃輕癱大鼠胃平滑肌細胞超微結(jié)構(gòu)變化[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學,2008,35(11):1764-1766.

    [7]羅云,林琳,張紅杰,等.糖尿干細胞因子的變化[J].世界華人消化雜志,2007,15(2):458-463.

    [8]陳建,李君曼,李學會,等.糖尿病胃輕癱患者的胃排空遲緩與血漿胃腸激素變化相關(guān)性探討[J].山東醫(yī)藥,1997,37(6):9-10.

    [9] Fried M,Erlacher U,Schwizer W,et al.Role of cholecystokinin in theregulation of gastric emptying and pancreatic enzyme secretion in humans[J].Gastroenterology,1991,101(2):503-511.

    [10] Deane A M,Nguyen N O,Stevens J E,et al.Endogenous glucagon-like peptide-1 slows gastric emptying in healthy subjects attenuating postprandial glycemia[J].J Clin Endocrinol Metab,2010,95(1):215-221.

    [11]侯小霞,鞠輝,王國明,等.血漿GLP-1 水平對糖尿病胃輕癱患者固體胃排空影響[J].青島大學醫(yī)學院學報,2011,47(4):324-326.

    [12] Borg J,Melander,Johansson L,et al.Gastroparesis is associated with oxytocin deficiency oesophageal dysmotility with hyper CCK emia and autonomic neuropathy with hypergastrinemia [J].BMC Gastroenterol,2009,20(9):17.

    [13]吳波,杜強,鄭長青,等.胃泌素和生長抑素在糖尿病胃輕癱中作用的研究[J].中國醫(yī)科大學學報,2009,10(38):783-785.

    [14]錢秋海,王志程,魏建萍,等.糖胃安對糖尿病胃輕癱模型大鼠超微結(jié)構(gòu)的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2007,23(2):311-312.

    [15] Talley S J,Bytzer P,Hammer J,et al.Psychological distress is linked to gastrointestinal symptoms in diabetes mellitus[J].Am J Gastroenterol,2001,96(10):1033-1038.

    [16] Sheu B S,Yang H B,Wang Y L.Pretreatment gastric histology is helpfulto predict the symptomatic response after hpylori radication in patients with nonulcer dyspepsia[J].Dig Dis Sci,2001,46(12):2700-2707.

    [17]吳波,鄭長青.幽門螺桿菌/胃腸激素與糖尿病胃輕癱的關(guān)系[J].世界華人消化雜志,2010,18(15):1616-1619.

    [18] Viramontes B E,Kim D Y,Camilleri M,et al.Validation of a stable isotope gastric emptying test for normal, accele ratedor delayed gastric emptying[J].Neurogastroenterol Motil,2001,13(6):567-574.

    [19]周亮,成金羅.糖尿病胃輕癱的診斷及治療進展[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2012,32(6):379-382.

    [20] Ejskjaer N,Dimeevski G,Wo J,et a1.Safety and efficacy of ghrelinagonist TZP-10 1inrelievin gsymptoms in patients with diabetic gastroparesis:a randomized, placebo–controlled study[J].Neurogastroenterol Motil,2010,22(10):281.

    [21]范慶軍.莫沙必利、嗎丁啉聯(lián)合黃芪注射液治療糖尿病性胃輕癱臨床療效分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2010,7(7):74-75.

    [22] Mieci M A,Kahrig K M,Simmons R S,et a1.Neural stem cell trans plantation in the stomach rescues gastric function in neuronal ni-trie oxide synthase-deficient mice[J].Gastroenterology,2005,29(1):1817-1824.

    (收稿日期:2013-11-18) (本文編輯:蔡元元)endprint

    猜你喜歡
    胃輕癱治療診斷
    枳實消痞湯口服聯(lián)合足三里、上巨虛、三陰交針刺治療胃癌術(shù)后胃輕癱的臨床觀察
    經(jīng)口內(nèi)鏡下幽門肌切開術(shù)治療胃輕癱研究進展
    高通量血液濾過治療急性重癥胰腺炎的療效觀察
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 11:42:39
    62例破傷風的診斷、預(yù)防及治療
    淺談豬喘氣病的病因、診斷及防治
    信息技術(shù)與傳統(tǒng)技術(shù)在當代汽車維修中的應(yīng)用分析
    紅外線測溫儀在汽車診斷中的應(yīng)用
    科技視界(2016年21期)2016-10-17 18:28:05
    窄帶成像聯(lián)合放大內(nèi)鏡在胃黏膜早期病變診斷中的應(yīng)用
    1例急性腎盂腎炎伴有胡桃夾綜合征保守治療和護理
    新生兒驚厥的臨床診斷及治療研究
    欧美性猛交黑人性爽| 老汉色av国产亚洲站长工具| 成人三级黄色视频| 午夜福利18| 黄色 视频免费看| 色老头精品视频在线观看| 精品久久蜜臀av无| 成人三级做爰电影| 久久九九热精品免费| 国产高清有码在线观看视频 | 黄色视频,在线免费观看| 神马国产精品三级电影在线观看 | 欧美不卡视频在线免费观看 | 亚洲欧美激情综合另类| 51午夜福利影视在线观看| 一进一出好大好爽视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 午夜久久久在线观看| 麻豆国产av国片精品| 国产高清有码在线观看视频 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 欧美黄色淫秽网站| 久久久久九九精品影院| 久久久精品欧美日韩精品| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产三级在线视频| 在线永久观看黄色视频| 黄色 视频免费看| 国产爱豆传媒在线观看 | 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产精品免费视频内射| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲av五月六月丁香网| 午夜激情av网站| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产熟女xx| 啦啦啦韩国在线观看视频| 精品日产1卡2卡| 一边摸一边抽搐一进一小说| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲男人天堂网一区| av欧美777| 亚洲第一av免费看| 久久精品91蜜桃| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 看免费av毛片| 日韩欧美在线二视频| 99久久国产精品久久久| 欧美乱妇无乱码| 欧美黑人巨大hd| 性色av乱码一区二区三区2| 国产三级黄色录像| 99热只有精品国产| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲,欧美精品.| 国产又爽黄色视频| 日本五十路高清| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 日本 欧美在线| 欧美日韩乱码在线| 男女床上黄色一级片免费看| 男女床上黄色一级片免费看| 国产野战对白在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| 日本熟妇午夜| 波多野结衣巨乳人妻| 嫩草影视91久久| 国产1区2区3区精品| 国产精品永久免费网站| 色尼玛亚洲综合影院| x7x7x7水蜜桃| 成人三级做爰电影| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产精品 欧美亚洲| 欧美大码av| 国产99久久九九免费精品| 麻豆一二三区av精品| 99国产精品99久久久久| 在线国产一区二区在线| 老司机在亚洲福利影院| 少妇 在线观看| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 91九色精品人成在线观看| 麻豆一二三区av精品| 亚洲 欧美一区二区三区| 看免费av毛片| www日本在线高清视频| 欧美精品亚洲一区二区| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 日本五十路高清| 男人舔奶头视频| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲精品在线美女| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产精品国产高清国产av| 欧美乱色亚洲激情| 黑人操中国人逼视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 久久热在线av| 久久热在线av| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 伦理电影免费视频| 久久伊人香网站| 国产亚洲欧美精品永久| 十分钟在线观看高清视频www| 成人三级做爰电影| 伦理电影免费视频| 一级毛片精品| 无限看片的www在线观看| 色老头精品视频在线观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 激情在线观看视频在线高清| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲成人免费电影在线观看| 色哟哟哟哟哟哟| 成人av一区二区三区在线看| 美女免费视频网站| 搡老岳熟女国产| 久久狼人影院| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产精品九九99| 黑丝袜美女国产一区| 香蕉丝袜av| 人成视频在线观看免费观看| 人成视频在线观看免费观看| 成人手机av| 精品无人区乱码1区二区| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲一区高清亚洲精品| 精品久久久久久久久久免费视频| 精品久久久久久久久久久久久 | 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲七黄色美女视频| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 91av网站免费观看| 欧美激情高清一区二区三区| 国产伦人伦偷精品视频| 精品国产乱码久久久久久男人| av在线天堂中文字幕| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产精品av久久久久免费| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 久久久国产精品麻豆| 淫秽高清视频在线观看| 免费高清在线观看日韩| 成在线人永久免费视频| 免费高清在线观看日韩| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 啪啪无遮挡十八禁网站| 日韩高清综合在线| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 婷婷丁香在线五月| 中文字幕久久专区| 白带黄色成豆腐渣| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲第一av免费看| 在线免费观看的www视频| 久久久精品欧美日韩精品| 视频在线观看一区二区三区| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 一本精品99久久精品77| 国内精品久久久久精免费| 韩国av一区二区三区四区| 色老头精品视频在线观看| 岛国在线观看网站| 一边摸一边做爽爽视频免费| 一进一出抽搐gif免费好疼| 欧美av亚洲av综合av国产av| 午夜a级毛片| 国产成年人精品一区二区| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久精品91无色码中文字幕| av福利片在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 18禁黄网站禁片午夜丰满| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲天堂国产精品一区在线| 免费一级毛片在线播放高清视频| 成人永久免费在线观看视频| 久久国产精品影院| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲国产看品久久| 亚洲性夜色夜夜综合| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 在线永久观看黄色视频| 亚洲熟妇熟女久久| 久久中文字幕一级| 亚洲黑人精品在线| 久久香蕉激情| 欧美一级毛片孕妇| 久久国产精品人妻蜜桃| 在线观看舔阴道视频| 一级a爱视频在线免费观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| av中文乱码字幕在线| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 在线天堂中文资源库| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲成a人片在线一区二区| 久久久久精品国产欧美久久久| 99精品在免费线老司机午夜| 婷婷精品国产亚洲av| 精品电影一区二区在线| 久久人人精品亚洲av| 亚洲精品一区av在线观看| 日日夜夜操网爽| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产成人欧美| 国产又爽黄色视频| 黄色视频不卡| 人成视频在线观看免费观看| 欧美日韩一级在线毛片| 欧美另类亚洲清纯唯美| 免费一级毛片在线播放高清视频| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产成人欧美| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 亚洲精品久久国产高清桃花| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 真人做人爱边吃奶动态| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 在线观看一区二区三区| 俄罗斯特黄特色一大片| 女警被强在线播放| 脱女人内裤的视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 久久亚洲精品不卡| 日韩欧美免费精品| 99热6这里只有精品| 日日夜夜操网爽| 亚洲专区国产一区二区| 波多野结衣av一区二区av| 美女高潮到喷水免费观看| 国产精华一区二区三区| 亚洲男人的天堂狠狠| 丁香六月欧美| 亚洲精品在线美女| 亚洲国产看品久久| 一夜夜www| 国产视频内射| 国产1区2区3区精品| 黄色 视频免费看| 欧美黑人精品巨大| 精品午夜福利视频在线观看一区| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产精品1区2区在线观看.| 国产又色又爽无遮挡免费看| 嫩草影院精品99| 久久久国产成人免费| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 又黄又爽又免费观看的视频| 美女免费视频网站| 69av精品久久久久久| 免费看日本二区| 99国产精品一区二区三区| 精品国产亚洲在线| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 999久久久精品免费观看国产| 国产av不卡久久| 午夜免费激情av| 欧美最黄视频在线播放免费| 婷婷精品国产亚洲av| 精品国产一区二区三区四区第35| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产真实乱freesex| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 99久久99久久久精品蜜桃| 成人av一区二区三区在线看| 啦啦啦 在线观看视频| 禁无遮挡网站| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产成年人精品一区二区| 午夜福利在线观看吧| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 欧美日韩精品网址| 一区福利在线观看| 色播亚洲综合网| 国产高清videossex| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 一a级毛片在线观看| 成人午夜高清在线视频 | 久久久久亚洲av毛片大全| 久久香蕉国产精品| 在线观看免费午夜福利视频| 免费观看精品视频网站| 欧美成人午夜精品| 国产不卡一卡二| 国产精品av久久久久免费| 无人区码免费观看不卡| 国产99久久九九免费精品| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 听说在线观看完整版免费高清| 日本一区二区免费在线视频| 精品国产乱子伦一区二区三区| 精品不卡国产一区二区三区| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产亚洲欧美98| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 亚洲专区国产一区二区| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 欧美丝袜亚洲另类 | 脱女人内裤的视频| 亚洲成人久久性| 国产三级黄色录像| av福利片在线| 丁香六月欧美| 男人舔奶头视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲人成伊人成综合网2020| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 妹子高潮喷水视频| 久久久水蜜桃国产精品网| 最近在线观看免费完整版| 精品国内亚洲2022精品成人| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲精品色激情综合| 男女视频在线观看网站免费 | 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 一级毛片精品| 国产野战对白在线观看| 搡老妇女老女人老熟妇| 日本三级黄在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 日韩高清综合在线| 欧美久久黑人一区二区| 丝袜在线中文字幕| 久久久国产精品麻豆| 精品一区二区三区四区五区乱码| 精品高清国产在线一区| 神马国产精品三级电影在线观看 | 岛国视频午夜一区免费看| 又大又爽又粗| 级片在线观看| 久久国产精品影院| 长腿黑丝高跟| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 成人三级黄色视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| www.熟女人妻精品国产| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 在线免费观看的www视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产主播在线观看一区二区| 久久久久九九精品影院| 女性被躁到高潮视频| 精品久久久久久,| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲国产精品久久男人天堂| 老司机在亚洲福利影院| 一区福利在线观看| 91国产中文字幕| 又黄又粗又硬又大视频| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 丝袜人妻中文字幕| 国内精品久久久久精免费| www.自偷自拍.com| 狠狠狠狠99中文字幕| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 天天添夜夜摸| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲三区欧美一区| 国产黄a三级三级三级人| 免费在线观看黄色视频的| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 一夜夜www| 国产av一区在线观看免费| 亚洲电影在线观看av| 久久精品影院6| 国内精品久久久久久久电影| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 精品国产一区二区三区四区第35| 亚洲五月婷婷丁香| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 国产成人av教育| 国产精品1区2区在线观看.| 国产精品免费一区二区三区在线| 午夜精品久久久久久毛片777| 欧美乱码精品一区二区三区| 精品国产一区二区三区四区第35| 男女视频在线观看网站免费 | 国产视频内射| 又紧又爽又黄一区二区| 免费高清视频大片| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产伦一二天堂av在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜 | aaaaa片日本免费| 无限看片的www在线观看| 国产免费av片在线观看野外av| 两性夫妻黄色片| 在线国产一区二区在线| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产精品99久久99久久久不卡| 天堂动漫精品| 婷婷丁香在线五月| 亚洲成人久久性| а√天堂www在线а√下载| www.熟女人妻精品国产| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲精品一区av在线观看| 青草久久国产| 无限看片的www在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲精华国产精华精| 日日爽夜夜爽网站| 在线视频色国产色| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产黄色小视频在线观看| 在线播放国产精品三级| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 久久伊人香网站| 18禁观看日本| 搡老妇女老女人老熟妇| 观看免费一级毛片| 日韩中文字幕欧美一区二区| 精品免费久久久久久久清纯| 人人澡人人妻人| 欧美日本亚洲视频在线播放| 最近最新免费中文字幕在线| 成人精品一区二区免费| av欧美777| 国产极品粉嫩免费观看在线| 日韩精品中文字幕看吧| 天堂动漫精品| 免费看日本二区| 欧美三级亚洲精品| 久久久精品欧美日韩精品| √禁漫天堂资源中文www| 18禁观看日本| 99久久无色码亚洲精品果冻| 啦啦啦韩国在线观看视频| 欧美在线黄色| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 黄片小视频在线播放| 国产亚洲欧美98| 一区二区三区激情视频| 国产亚洲精品久久久久5区| 两个人看的免费小视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 视频在线观看一区二区三区| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| bbb黄色大片| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 亚洲国产欧美网| 国产欧美日韩精品亚洲av| 午夜久久久在线观看| 无遮挡黄片免费观看| 好男人在线观看高清免费视频 | 亚洲人成77777在线视频| 最新美女视频免费是黄的| avwww免费| 夜夜夜夜夜久久久久| 丝袜在线中文字幕| 夜夜爽天天搞| 欧美乱色亚洲激情| 久久久久久国产a免费观看| 中文字幕最新亚洲高清| 丁香欧美五月| 国内精品久久久久久久电影| 国产99白浆流出| 男女视频在线观看网站免费 | 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产精品二区激情视频| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 正在播放国产对白刺激| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 在线观看免费视频日本深夜| 一夜夜www| 9191精品国产免费久久| 亚洲久久久国产精品| 午夜成年电影在线免费观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 午夜免费激情av| 曰老女人黄片| 亚洲性夜色夜夜综合| 成人欧美大片| 久久久久久久久久黄片| 亚洲精品国产一区二区精华液| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久香蕉激情| 免费在线观看影片大全网站| 又大又爽又粗| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 欧美激情高清一区二区三区| 国产1区2区3区精品| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产又爽黄色视频| 老司机午夜十八禁免费视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| a在线观看视频网站| 国产精品98久久久久久宅男小说| 一区二区三区高清视频在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 91在线观看av| 久久香蕉国产精品| 中文字幕av电影在线播放| 国产黄a三级三级三级人| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 丰满的人妻完整版| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 欧美一级毛片孕妇| 美女大奶头视频| 午夜老司机福利片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 最近最新免费中文字幕在线| 搞女人的毛片| 丝袜美腿诱惑在线| 国产精品电影一区二区三区| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美久久黑人一区二区| 国产私拍福利视频在线观看| 国产精品永久免费网站| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产野战对白在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产精品影院久久| 亚洲欧美激情综合另类| 波多野结衣高清无吗| 免费在线观看成人毛片| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 热99re8久久精品国产| 亚洲全国av大片| 男人操女人黄网站| 悠悠久久av| 精品一区二区三区四区五区乱码| 99国产极品粉嫩在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产成人欧美| 国产色视频综合| 久久久久久免费高清国产稀缺| 男人的好看免费观看在线视频 | 午夜日韩欧美国产| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 好男人电影高清在线观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 午夜视频精品福利| 日韩有码中文字幕| 久久精品人妻少妇| x7x7x7水蜜桃| 亚洲真实伦在线观看| 免费在线观看亚洲国产| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 91成人精品电影| 成年女人毛片免费观看观看9| 成人三级黄色视频| 国产成人啪精品午夜网站| 国产私拍福利视频在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 精品乱码久久久久久99久播| 精品第一国产精品| 88av欧美| 怎么达到女性高潮| 亚洲精品美女久久av网站| 成人一区二区视频在线观看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久 成人 亚洲| 久久久国产精品麻豆| 人人妻人人看人人澡| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产亚洲精品一区二区www| 国产伦人伦偷精品视频| 午夜激情av网站| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美一区二区精品小视频在线| 老司机午夜十八禁免费视频| 丁香欧美五月| 高清在线国产一区| 一二三四社区在线视频社区8| 看黄色毛片网站| 亚洲av第一区精品v没综合| 香蕉久久夜色| 欧美zozozo另类| 精品不卡国产一区二区三区| 香蕉国产在线看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 最新在线观看一区二区三区| 一级a爱片免费观看的视频| 国产精品 欧美亚洲| 国产成年人精品一区二区| 一级毛片高清免费大全|