G 試驗(yàn)和GM 試驗(yàn)在慢性阻塞性肺疾病伴侵襲性真菌感染的臨床價(jià)值研究

凌品堂，陸麗燕，徐廷甫，賴世潔，張鴻斌

（鶴山市人民醫(yī)院, 廣東 江門(mén) 529700）

0 引言

近些年，隨著細(xì)胞毒藥物、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、廣譜抗生素等廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致患者免疫功能明顯退化，極大程度增加了侵襲性真菌感染（IPFI）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料表明，我國(guó)存在宿主因素者發(fā)病率約4.1%～41.2%，而病死率可達(dá)9.8%～60.0%，且慢性阻塞性肺疾?。–OPD）也是IPFI的易患宿主，約22.2%COPD患者伴有不同程度IPFI[2]。同時(shí)，COPD伴IPFI病情嚴(yán)重、進(jìn)展迅速，具有較高病死率，故早期對(duì)其進(jìn)行確切診斷極為重要。G試驗(yàn)及GM試驗(yàn)在IPFI中較常用，具有敏感、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)，可有效反映肺病變狀況，為疾病診斷提供客觀參考依據(jù)[3]?；诖耍狙芯刻剡x取鶴山市人民醫(yī)院COPD伴IPFI患者20例，通過(guò)設(shè)置對(duì)照組，探討G試驗(yàn)及GM試驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本研究經(jīng)鶴山市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。選取2019年1月至2021年4月鶴山市人民醫(yī)院COPD伴IPFI患者20例設(shè)為研究組，另選取同期單純COPD無(wú)IPFI者20例設(shè)為對(duì)照組。研究組男12例，女8例；年齡51～83歲，平均（67.04±11.37）歲；肺功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)2例，Ⅱ級(jí)4例，Ⅲ級(jí)9例，Ⅳ級(jí)5例。對(duì)照組男14例，女6例；年齡50～86歲，平均（68.51±12.11）歲；肺功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)4例，Ⅱ級(jí)3例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)2例。兩組基線資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[4]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究組存在IPFI；③患者及家屬知情同意本研究；④具有良好依從性，可配合完成調(diào)查研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危重，無(wú)法實(shí)施纖維支氣管鏡檢查者；②納入研究前采取抗真菌治療者；③納入研究前應(yīng)用免疫球蛋白、白蛋白、抗生素等可能會(huì)影響結(jié)果的制劑者；④存在精神系統(tǒng)病變者。

1.3 方法。兩組均取肺泡灌洗液實(shí)施G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)，采取利多卡因（2%）實(shí)施局部麻醉，疑似病變亞段等目標(biāo)支氣管開(kāi)口部位置入纖維支氣管鏡，通過(guò)活檢孔迅速注入滅菌氯化鈉注射液（37℃）100～250 mL，30～50 mL/次，隨后于13.3～19.95 kPa負(fù)壓吸引狀態(tài)下回收灌洗液，記錄灌洗回收液量，確保回收灌洗液質(zhì)量、回收量＞30～40%，于低溫環(huán)境下對(duì)肺泡灌洗液實(shí)施離心處理，采集上清液，實(shí)施G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)，其中G試驗(yàn)采取MB-80微生物快速動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)定BG含量，GM試驗(yàn)采取酶聯(lián)免疫法測(cè)定BG含量。陽(yáng)性指標(biāo)評(píng)估：GM＞0.65 ug/mL、G試驗(yàn)＞20 pg/mL。

1.4 觀察指標(biāo)。①統(tǒng)計(jì)兩組肺泡灌洗液G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)結(jié)果；②統(tǒng)計(jì)分析G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)對(duì)COPD伴IPFI單獨(dú)及聯(lián)合診斷情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。通過(guò)SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺泡灌洗液G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)結(jié)果。研究組肺泡灌洗液G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)檢測(cè)水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組肺泡灌洗液G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)結(jié)果比較（±s）

表1 兩組肺泡灌洗液G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)結(jié)果比較（±s）

?

2.2 G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)對(duì)COPD伴IPFI單獨(dú)及聯(lián)合診斷情況。聯(lián)合診斷敏感度（95.00%）、準(zhǔn)確度（92.50%）高于GM試驗(yàn)（65.00%、75.00%）（P＜0.05），聯(lián)合診斷特異度（90.00%）與GM試驗(yàn)（85.00）無(wú)顯著差異（P＞0.05）；聯(lián)合診斷敏感度、準(zhǔn)確度、特異度與G試驗(yàn)（70.00%、90.00%、80.00）單獨(dú)診斷間無(wú)顯著差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)對(duì)COPD伴IPFI單獨(dú)及聯(lián)合診斷情況比較

3 討論

COPD發(fā)病率高，病情加重時(shí)需采取呼吸機(jī)進(jìn)行輔助治療，治療期間還需長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物等，但其在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，可抑制免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致IPFI發(fā)生率較高[5]。同時(shí)，COPD伴IPFI缺乏特異性臨床表現(xiàn)，故導(dǎo)致患者難以及早得到診斷及治療[6]。因此，如何提升COPD伴IPFI診斷準(zhǔn)確度仍是研究熱點(diǎn)。

（1,3）β-D葡聚糖在于隱球菌等以外的真菌細(xì)胞壁內(nèi)均有所分布，能特異性活化鱟變形細(xì)胞裂解物內(nèi)G因子，造成裂解物凝固，即為G試驗(yàn)。若機(jī)體出現(xiàn)真菌感染，機(jī)體中吞噬細(xì)胞將真菌吞噬消化，則會(huì)損壞細(xì)胞壁完整性，細(xì)胞壁構(gòu)成成分（1,3）β-D葡聚糖進(jìn)入血液，以致G試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性[7]。此外，半乳甘露聚糖為曲霉菌細(xì)胞壁構(gòu)成部位，侵襲性感染發(fā)生后可進(jìn)入血液，故IPFI感染發(fā)生后GM試驗(yàn)檢查呈陽(yáng)性。本研究結(jié)果顯示，研究組肺泡灌洗液G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)檢測(cè)水平高于對(duì)照組，且聯(lián)合診斷敏感度及準(zhǔn)確度優(yōu)于G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)單獨(dú)診斷（P<0.05），證實(shí)G試驗(yàn)及GM試驗(yàn)均可用于COPD伴IPFI的臨床診斷，而兩者聯(lián)合可進(jìn)一步提升診斷效能，最大程度降低漏診及誤診風(fēng)險(xiǎn)，避免延誤患者最佳干預(yù)時(shí)機(jī)。分析單獨(dú)診斷準(zhǔn)確度及敏感度相對(duì)較低的原因在于：G試驗(yàn)結(jié)果易因磺胺類藥物、球蛋白、白蛋白及半合成青霉素等造成假陽(yáng)性；而GM試驗(yàn)主要是檢測(cè)半乳甘露聚糖，曲霉菌細(xì)胞壁包括該成分，若曲霉菌入侵，半乳甘露聚糖得到釋放，故可被檢測(cè)出，且該物質(zhì)最早被釋放，于臨床/放射學(xué)征象出現(xiàn)前便可被檢測(cè)，但其和其他真菌（如青霉菌、鐮刀菌、新型隱球菌、雙歧桿菌等）、內(nèi)酰胺類抗生素可產(chǎn)生交叉反應(yīng)，造成假陰性，而聯(lián)合G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)可實(shí)現(xiàn)優(yōu)劣互補(bǔ)，最大程度提升診斷敏感度及準(zhǔn)確度。

綜上所述，G試驗(yàn)及GM試驗(yàn)在COPD伴IPFI的臨床診斷中具有一定應(yīng)用價(jià)值，且聯(lián)合兩者可最大程度提升診斷敏感度及準(zhǔn)確度，避免漏診或誤診。