妊娠期高血壓孕婦血清SerpinB1、SFRP5水平及與妊娠結(jié)局的關(guān)系

［摘 要］目的 探討妊娠期高血壓疾病（HDP）孕婦血清分泌型卷曲相關(guān)蛋白5（SFRP5）、絲氨酸蛋白酶抑制劑B1（SerpinB1）水平，以及二者與妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法 選取2020年6月至2022年6月于青島市婦女兒童醫(yī)院就診的132例HDP孕婦作為研究組，另選取140例同一時期孕檢的健康孕婦作為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清兩組SerpinB1、SFRP5水平。依據(jù)妊娠結(jié)局將研究組孕婦分為良好組（n=106）和不良組（n=26）。Logistic回歸分析影響HDP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的相關(guān)因素；受試者工作特征（ROC）曲線評估血清SerpinB1、SFRP5水平對HDP孕婦發(fā)生妊娠不良結(jié)局的預(yù)測價值。結(jié)果 研究組孕婦初產(chǎn)、吸煙史、酗酒史、孕婦子癇前期史、子癇前期家族史所占比例及甘油三酯、收縮壓、舒張壓、血清SerpinB1均高于對照組，血清SFRP5低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2/t值介于2.866～30.978之間，P＜0.05）；研究組孕婦胎膜早破、羊水異常、宮縮乏力發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2值分別為11.005、4.686、4.306，P＜0.05）；HDP孕婦妊娠結(jié)局良好組收縮壓、舒張壓、血清SerpinB1均低于不良組，血清SFRP5高于不良組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t值介于2.581～6.453之間，P＜0.05）；Logistic回歸結(jié)果顯示血清SerpinB1為影響HDP孕婦發(fā)生不良結(jié)局的危險因素，SFRP5是保護(hù)因素（OR值分別為3.328、0.618，P＜0.05）；血清SerpinB1、SFRP5及二者聯(lián)合預(yù)測HDP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的曲線下面積（AUC）分別為0.775、0.879、0.968，二者聯(lián)合優(yōu)于血清SerpinB1、SFRP5各自單獨預(yù)測（Z值分別為3.866、2.372，P＜0.05）。結(jié)論 HDP孕婦血清SerpinB1水平顯著升高，血清SFRP5水平顯著降低，二者與孕婦妊娠結(jié)局聯(lián)系密切，且二者聯(lián)合對HDP孕婦發(fā)生妊娠不良結(jié)局有一定的預(yù)測價值。

［關(guān)鍵詞］妊娠期高血壓疾?。唤z氨酸蛋白酶抑制劑B1；分泌型卷曲相關(guān)蛋白5；妊娠結(jié)局

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.03.005

［中圖分類號］R173""" ［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1673-5293（2025）03-0030-06

The levels ofserum SerpinB1 and SFRP5 of pregnant women with gestational

hypertension and their association with pregnancy outcomes

XU Xu¹，JIANG Nan¹，LI Jie¹，HE Yun²

（1.Department of Gynaecology and Obstetrics;2.Department of Obstetrics，Qingdao Women

and Children’s Hospital，Shandong Qingdao 266000，China）

［Abstract］ Objective To investigate the levels of serum secreted frizzle-associated protein 5 （SFRP5） and serine protease inhibitor B1 （SerpinB1） in pregnant women with gestational hypertension （HDP） and their relationship with pregnancy outcomes. Methods A total of 132 pregnant women with HDP who were admitted to Qingdao Women and Children’s Hospital from June 2020 to June 2022 were collected as the study group，and 140 healthy pregnant women with pregnancy tests at the same period were selected as the control group.Enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） was applied to detect the expression levels of SerpinB1 and SFRP5 in serum.According to the pregnancy outcomes，pregnant women in the study group were divided into good group （n=106） and poor group （n=26）.Logistic regression analysis was performed to analyze the factors affecting adverse pregnancy outcomes in pregnant women with HDP.The receiver operating characteristic （ROC） curve evaluated the predictive value of serum SerpinB1 and SFRP5 levels in adverse pregnancy outcomes in pregnant women with HDP. Results The proportions of primiparity，smoking history，alcoholism history，preeclampsia history，preeclampsia family history，triglyceride，systolic blood pressure，diastolic blood pressure and serum SerpinB1 in the study group were higher than those in the control group，and the serum SFRP5 was lower than that in the control group，and the differences were statistically significant （χ2/t values were between 2.866～30.978，P＜0.05）.The incidences of premature rupture of membranes，abnormal amniotic fluid and uterine atony in the study group were higher than those in the control group，and the differences were statistically significant （χ2=11.005，4.686，4.306，P＜0.05）.The systolic blood pressure，diastolic blood pressure and serum SerpinB1 in the good pregnancy outcome group were lower than those in the poor pregnancy outcome group，and the serum SFRP5 was higher than that in the poor pregnancy outcome group，and the differences were statistically significant （t values were between 2.581 and 6.453，P＜0.05）.Logistic regression showed that serum SerpinB1 was a risk factor for adverse outcomes in pregnant women with HDP，and SFRP5 was a protective factor （OR=3.328，0.618，respectively，P＜0.05）.The area under the curve （AUC） of SerpinB1，SFRP5 and their combination in predicting adverse pregnancy outcomes in pregnant women with HDP were 0.775，0.879 and 0.968，respectively，and the combination of SerpinB1 and SFRP5 was better than serum SerPINB1 and SFRP5 alone （Z=3.866，2.372，respectively，P＜0.05）. Conclusion The serum SerpinB1 level in pregnant women with HDP obviously increases，while the serum SFRP5 level obviously decreases.The two are closely related to the pregnancy outcomes of pregnant women，and the combination of the two has a certain predictive value for adverse pregnancy outcomes in HDP pregnant women.

［Key words］ "hypertensive disorders of pregnancy;serine protease inhibitor B1;secreted frizzled related protein 5;pregnancy outcomes

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorders of pregnancy，HDP）是孕婦妊娠期獨有的疾病，如果未能得到及時有效的治療，會造成血壓水平顯著升高并累及到多個器官組織損傷，甚至導(dǎo)致心腎功能衰竭、胎盤早剝、腦血管意外等嚴(yán)重并發(fā)癥，此疾病對孕婦和嬰幼兒的生命健康有嚴(yán)重影響^［1-2］。絲氨酸蛋白酶抑制劑B1（serine protease inhibitor B1，Serpin B1）能夠抑制蛋白酶的活性^［3］。SerpinB1通過抑制控制程序性細(xì)胞死亡和增殖途徑的絲氨酸和半胱氨酸蛋白酶來調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)，參與炎癥、凝血、纖溶和凋亡在內(nèi)的生物學(xué)過程，其與HDP發(fā)生發(fā)展過程可能有一定聯(lián)系^［3-4］。分泌型卷曲相關(guān)蛋白5（secreted frizzled related protein 5，SFRP5）屬于分泌糖蛋白家族，其可抑制Wnt蛋白的活性，也是Wnt信號通路的負(fù)向調(diào)控因子^［5］。SFRP5已經(jīng)被證實是一種新型抗炎脂肪細(xì)胞因子，且具有抗炎、調(diào)節(jié)血糖作用，可反映炎癥程度和胰島素狀態(tài)，與肥胖、糖脂能量代謝等關(guān)系密切^［6-7］。目前關(guān)于血清SerpinB1、SFRP5表達(dá)水平在HDP孕婦中研究較少，因此本研究檢測HDP孕婦血清SFRP5、SerpinB1水平，并分析其與妊娠結(jié)局的相關(guān)性，為降低HDP孕婦發(fā)生不良結(jié)局的風(fēng)險提供重要臨床理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年6月至2022年6月于青島市婦女兒童醫(yī)院就診的132例HDP孕婦作為研究組，另選取140例同一時期孕檢的健康孕婦作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依照診斷標(biāo)準(zhǔn)《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》^［8］；②研究組孕20周之后收縮壓≥140mmHg和舒張壓≥90mmHg，產(chǎn)后12周內(nèi)收縮壓與舒張壓均恢復(fù)正常者；③B超證實單胎妊娠；④近期均未服用過維生素藥物或者補鈣，且孕婦及其家屬均知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有妊娠期其他相關(guān)疾病者；②有多胎妊娠人員、肥胖癥或者體重不合格者；③伴有原發(fā)性高血壓、糖尿病等疾??；④伴有免疫性疾病和惡性腫瘤者；⑤伴有精神疾病及認(rèn)知功能異常者；⑥伴有胃腸道功能異常、甲狀腺等疾病者。本文研究組年齡21～43歲，平均年齡為（30.05±4.26）歲，孕周為20～27周；對照組年齡20～42歲，平均年齡為（29.41±3.83）歲，孕周20～27周。本研究已獲取醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（審批號：2020-037）。

1.2研究方法

采集所有入選孕婦25周左右清晨空腹靜脈血4mL，3 000r/min離心12min，留取血清置于-80℃環(huán)境下儲存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測各組血清中SerpinB1、SFRP5表達(dá)水平。SerpinB1采用人SerpinB1試劑盒，SFRP5采用人SFRP5試劑盒，均購自康潤藥業(yè)（湖南）股份有限公司，試驗步驟嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

收集孕婦年齡、孕周、吸煙酗酒史、子癇前期家族史、空腹血糖（采用血糖儀測定，購自河北保定試劑公司）、總膽固醇（采用全自動生化儀，購自長春迪瑞醫(yī)療有限公司）等指標(biāo)，并進(jìn)行兩組間比較。

1.4妊娠結(jié)局

隨訪至分娩結(jié)束，記錄發(fā)生不良妊娠結(jié)局的新生兒窒息、巨大兒、胎膜早破等情況，并統(tǒng)計不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較用χ2檢驗。影響HDP孕婦妊娠不良結(jié)局的相關(guān)因素用多因素Logistic回歸方法分析；血清SerpinB1、SFRP5水平評估發(fā)生妊娠不良結(jié)局用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線進(jìn)行預(yù)測。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料比較

兩組資料中年齡、孕周、血尿酸、流產(chǎn)史等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組孕婦初產(chǎn)、吸煙史、酗酒史、孕婦子癇前期史、子癇前期家族史所占比例及甘油三酯、收縮壓、舒張壓均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2/t值介于2.866～30.978之間，P＜0.05），見表1。

2.2兩組孕婦血清SerpinB1、SFRP5水平比較

與對照組相比，研究組孕婦血清SerpinB1較高，血清SFRP5較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t值分別為8.209、7.959，P＜0.05），見表2。

2.3兩組孕婦妊娠結(jié)局比較

研究組孕婦胎膜早破、羊水異常、宮縮乏力發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2值分別為11.005、4.686、4.306，P＜0.05）；其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。研究組不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率36.36%（48/132）高于對照組5.00%（7/140），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=41.429，P＜0.05）。

2.4 HDP孕婦不同妊娠結(jié)局組各指標(biāo)比較

HDP孕婦妊娠結(jié)局良好組收縮壓、舒張壓、血清SerpinB1均低于不良組，血清SFRP5高于不良組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t值介于2.581～6.453之間，P＜0.05），見表4。

2.5 Logistic回歸分析影響HDP孕婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)因素

以HDP孕婦是否發(fā)生不良妊娠結(jié)局為因變量（發(fā)生=1，未發(fā)生=0），以血清SerpinB1（連續(xù)變量）、SFRP5（連續(xù)變量）為自變量，結(jié)果提示血清SerpinB1為影響HDP孕婦發(fā)生不良結(jié)局的危險因素，SFRP5是保護(hù)因素（OR值分別為3.328、0.618，P＜0.05），見表5。

2.6血清SerpinB1、SFRP5水平預(yù)測HDP孕婦的妊娠結(jié)局

血清SerpinB1、SFRP5及二者聯(lián)合預(yù)測HDP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.775、0.879、0.968，二者聯(lián)合優(yōu)于血清SerpinB1、SFRP5各自單獨預(yù)測（Z值分別為3.866、2.372，P＜0.05），見表6和圖1。

3討論

HDP是造成圍生期孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一，其發(fā)病率為5.20%～8.20%，臨床醫(yī)學(xué)上應(yīng)該提高重視，并通過及早發(fā)現(xiàn)、盡早診治以控制病情發(fā)展，改善妊娠結(jié)局^［9-10］。HDP也是導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、胎膜早破及產(chǎn)婦胎兒死亡等不良結(jié)局的影響因素^［11-12］。因此，探索可有效預(yù)測妊娠高血壓疾病發(fā)生不良結(jié)局的指標(biāo)對于保障母嬰生命安全具有重要價值和意義。

3.1血清SerpinB1與HDP孕婦妊娠結(jié)局的關(guān)系

SerpinB1主要來源于中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，亦稱為中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑。有研究結(jié)果證實，SerpinB1可抑制多種蛋白酶的活性，還可作為抗炎因子參與炎癥反應(yīng)、凝血、纖溶等生物學(xué)過程^［13］。HDP發(fā)生發(fā)展過程中與炎癥、凝血等相關(guān)變化有關(guān)，推測SerpinB1水平變化可能影響HDP發(fā)生發(fā)展過程。蔡俊杰等^［14］研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在妊娠期糖尿病患者中血清SerpinB1水平與對照組相比明顯升高，不良結(jié)局組SerpinB1表達(dá)水平高于良好結(jié)局組，妊娠期糖尿病SerpinB1水平呈高表達(dá)，其水平在妊娠期糖尿病患者中對不良妊娠結(jié)局有較佳的評估價值。Li等^［15］研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者血清SerpinB1水平明顯高于非妊娠期糖尿病者，提示血清SerpinB1水平異常升高參與妊娠期糖尿病的發(fā)展過程，可能是因為較高的SerpinB1與胰島β細(xì)胞功能障礙和糖脂異常有關(guān)，繼而促進(jìn)疾病的發(fā)生；ROC曲線結(jié)果顯示，血清SerpinB1診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.832，表明血清SerpinB1對妊娠期糖尿病可能有較高的診斷效能，有望成為妊娠期糖尿病發(fā)病的血清學(xué)標(biāo)志物。以上研究說明SerpinB1與妊娠期糖尿病密切相關(guān)，而在妊娠高血壓中研究較少。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，HDP孕婦血清SerpinB1表達(dá)水平較高；與不良組比較，良好組血清SerpinB1水平較低，且血清SerpinB1是發(fā)生妊娠不良結(jié)局的危險因素，其預(yù)測孕婦妊娠不良結(jié)局的AUC為0.775，表明血清SerpinB1水平變化有助于預(yù)測HDP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局。

3.2血清SFRP5與HDP孕婦妊娠結(jié)局的關(guān)系

SFRP5基因位于人類染色體10q24.1，屬于分泌型卷曲蛋白家族，可參與胚胎和器官形成過程，也可抑制炎癥細(xì)胞因子反應(yīng)^［16］。SFRP5不僅可以促進(jìn)抗炎因子的生成和抑制促炎因子的釋放，還可減慢動脈粥樣硬化的進(jìn)程，是一種與代謝穩(wěn)態(tài)有關(guān)的抗炎脂肪因子^［17］。謝靜等^［18］研究結(jié)果顯示，SFRP5水平對心肌梗死伴高血壓患者預(yù)后有一定預(yù)測效能。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者血清SFRP5表達(dá)水平明顯下降，且與患者血壓變化密切相關(guān)，表明血清SFRP5可能與高血壓的發(fā)生、發(fā)展有著緊密聯(lián)系^［19］。本研究發(fā)現(xiàn)，HDP孕婦血清SFRP5低于對照組，良好組血清SFRP5高于不良組，且血清SFRP5是HDP孕婦妊娠結(jié)局的影響因素，提示血清SFRP5低表達(dá)可能與HDP發(fā)生有關(guān)，對HDP孕婦妊娠結(jié)局產(chǎn)生較大影響。血清SFRP5預(yù)測研究組孕婦發(fā)生妊娠不良結(jié)局的AUC為0.879，提示SFRP5水平變化可能對HDP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局有一定的預(yù)測價值。另外，血清SerpinB1、SFRP5二者聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.968，高于各個單獨預(yù)測，表明二者聯(lián)合可幫助臨床了解孕婦病情，并及時給予干預(yù)措施，對降低HDP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局具有較好的預(yù)測價值。

綜上所述，血清SerpinB1水平在HDP孕婦中明顯升高，血清SFRP5水平顯著降低，二者水平變化與HDP孕婦妊娠結(jié)局有著密切聯(lián)系，二者聯(lián)合檢測對HDP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局具有較好的預(yù)測價值，可作為臨床醫(yī)學(xué)上潛在生物學(xué)指標(biāo)，但本研究有諸多不足之處，后續(xù)將會擴大樣本量進(jìn)一步研究。

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［專業(yè)責(zé)任編輯：馮 玲］

［中文編輯：郭樂倩；英文編輯：李曉雪］