為什么說“頭孢配酒，說走就走”

“頭孢配酒，說走就走”是當(dāng)前社會(huì)中廣泛流傳的一句話，談到頭孢，大多數(shù)人都不陌生，它是醫(yī)學(xué)中常用的抗生素藥物，具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和殺滅細(xì)菌的功效，但同時(shí)該藥物也有一個(gè)致命的禁忌，即酒精。生活中由頭孢配酒引發(fā)的臨床案例數(shù)不勝數(shù)，究其本質(zhì)是由于頭孢類抗生素與酒精中的主要成分乙醇相互作用，產(chǎn)生了雙硫侖樣反應(yīng)，引起人體中毒，個(gè)別嚴(yán)重者甚至威脅生命。近年來，雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率越來越高，節(jié)假日期間更為頻發(fā)，那么究竟什么是雙硫侖樣反應(yīng)？該反應(yīng)的作用機(jī)制是什么？我們又應(yīng)該如何預(yù)防呢？下面就針對(duì)這些問題進(jìn)行簡(jiǎn)單的討論。

酒精在人體的正常代謝過程

了解雙硫侖樣反應(yīng)的第一步是明確乙醇在人體的正常代謝過程。飲酒后，乙醇首先會(huì)經(jīng)過口腔、食道等器官，然后再由胃腸道進(jìn)入血液，通過血液循環(huán)周游全身，在整個(gè)過程中大致有10%的乙醇能通過人體的呼吸、尿液以及汗液排出體外，剩余90%的乙醇則會(huì)在肝臟中進(jìn)行分解。

肝臟作為人體最大的解毒器官，這里蘊(yùn)含著兩種重要的解酒酶，因此乙醇在肝臟中的代謝過程亦可稱為酶的多階段分解過程。乙醇會(huì)在乙醇脫氫酶的作用下轉(zhuǎn)化為有較高毒性的乙醛。轉(zhuǎn)化后的乙醛會(huì)進(jìn)一步被乙醛脫氫酶催化氧化為無害的乙酸。肝臟將大部分乙酸輸送至身體的肌肉、脂肪等組織部位，并最終將其氧化為水和二氧化碳排出體外。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)人的酒量主要受到乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶含量的影響，人體中兩種酶的含量越高，酒量越大。

什么是雙硫侖樣反應(yīng)

雙硫侖樣反應(yīng)中的雙硫侖本質(zhì)上是一種橡膠催化劑。在1948年，哥本哈根研究人員發(fā)現(xiàn)人體在微量吸收雙硫侖后飲酒會(huì)產(chǎn)生頭痛、腹痛、面部潮紅甚至呼吸困難等癥狀。深入探究后發(fā)現(xiàn)，這是由于雙硫侖對(duì)人體內(nèi)的乙醇代謝途徑有較大抑制作用，它通過降低肝臟中乙醛脫氫酶的活性，致使氧化后的乙醛無法分解為乙酸，進(jìn)而造成人體內(nèi)乙醛濃度過高，引發(fā)乙醛中毒。由此，醫(yī)學(xué)中通常將人體在接觸雙硫侖后飲酒所出現(xiàn)的各種癥狀稱之為雙硫侖樣反應(yīng)，又稱“安塔布司反應(yīng)”。同時(shí)，鑒于雙硫侖與乙醇的此種反應(yīng)特質(zhì)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已將其批準(zhǔn)為戒酒治療類藥物，可在臨床上用于治療慢性酒精中毒。

頭孢與酒精產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)的作用機(jī)制

頭孢是一種同雙硫侖作用機(jī)制十分相似的藥物，部分頭孢中含有一種特殊的甲硫四氮唑基團(tuán)，該基團(tuán)同雙硫侖一樣，在服藥后的一段時(shí)間內(nèi)不會(huì)對(duì)乙醇脫氫酶產(chǎn)生影響，但會(huì)較高程度抑制乙醛脫氫酶的活性，由此導(dǎo)致乙醛在來源上不斷蓄積，而分解又無法進(jìn)行，進(jìn)而致使短時(shí)間內(nèi)人體中的乙醛濃度快速升高至5～10倍。高濃度的乙醛通過抑制人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，麻痹呼吸系統(tǒng)，進(jìn)而引起嚴(yán)重的雙硫侖樣反應(yīng)。同時(shí)，研究表明世界上大約有8%的人口，其中以東亞人種為主，尤其以中國(guó)人居多，先天攜帶名為ALDH2的突變基因，該基因致使人們天生就難以代謝乙醛，因此更容易在肝臟、大腦和血液中造成乙醛凝集，出現(xiàn)中毒反應(yīng)。

值得強(qiáng)調(diào)的是，并非所有的頭孢類藥物在飲酒后都會(huì)出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。一般情況下，諸如頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢甲肟等含有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭孢會(huì)影響人體內(nèi)的酒精代謝，頭孢噻肟、頭孢唑肟以及頭孢克肟在服用期間則不會(huì)產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。

反應(yīng)癥狀與預(yù)防措施

雙硫侖樣反應(yīng)通常在用藥后飲酒或靜脈輸入含有乙醇的注射劑時(shí)發(fā)生，其反應(yīng)癥狀多集中在呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)中，中毒者輕則出現(xiàn)面色潮紅、胸悶氣短、精神恍惚、頭暈、頭痛、嘔吐、口干、多汗以及腹瀉等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致血壓下降、呼吸困難、心律失常、過敏性休克甚至死亡。上述癥狀通常在5至60分鐘內(nèi)出現(xiàn)，其反應(yīng)程度與服藥劑量和飲酒量成正比，但發(fā)病率則與飲酒量無關(guān)，因此即使是少量的乙醇也會(huì)誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)，切不可抱有僥幸心態(tài)。此外，諸如小孩、老人、乙醇不耐受或肝功能異常者更易產(chǎn)生嚴(yán)重的雙硫侖樣反應(yīng)。

基于此，我們?nèi)绾尾拍鼙苊忸^孢與酒發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)呢？醫(yī)學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)人體所服用的頭孢在2天內(nèi)會(huì)被肝臟所代謝吸收，但被抑制的乙醛脫氫酶則需要4～5天才可恢復(fù)活性。保險(xiǎn)起見，個(gè)人在服用含有甲硫四氮唑基團(tuán)頭孢的7天內(nèi)都應(yīng)拒絕飲酒，并避免進(jìn)食含乙醇的藥物或食物（例如藿香正氣水、酒心巧克力、含酒精的飲料等）。此外，如若個(gè)人在日常生活中喜好飲酒，或在某次就診前有過飲酒，切記需及時(shí)將飲酒情況告知醫(yī)生，以避免在用藥時(shí)誤用頭孢菌素藥物引起雙硫侖樣反應(yīng)。

不能與酒精同服的藥物

目前，科學(xué)已經(jīng)證實(shí)包括頭孢在內(nèi)的上百種藥物都需要做到酒藥分離，例如以頭孢哌酮為代表的各種頭孢類抗生素，以及甲硝唑、氯霉素等抗菌藥皆會(huì)與酒精產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。此外，諸如降糖藥、降壓藥、安眠藥、阿司匹林等藥物還會(huì)和酒精發(fā)生協(xié)同作用，對(duì)人體造成成倍傷害。例如高濃度的酒精可以抑制人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有一定鎮(zhèn)定和催眠的作用，而此時(shí)如若與安眠藥同服則可能會(huì)導(dǎo)致昏迷、休克。

總而言之，酒對(duì)藥物的作用是極為廣泛和復(fù)雜的，現(xiàn)如今由酒精和藥物引發(fā)的臨床悲劇數(shù)不勝數(shù)，提醒大家要引起對(duì)酒后用藥的廣泛關(guān)注。雖說小酌怡情，但要謹(jǐn)慎起見，如若不了解食用藥物成分，最好做到喝酒不吃藥，吃藥不喝酒，以此保障自身身體健康。

作者單位|四川師范大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院