醫(yī)療器械FDA-ASCA政策與程序研究

關(guān)鍵詞：FDA-ASCA，符合性聲明，ASCA總結(jié)測試報告，GLP

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2025.03.045

1 ASCA簡介

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）依據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》第514（d）、《FDA再授權(quán)法案》第514條的修正案、《醫(yī)療器械使用費修正案》實施合格評定認(rèn)可計劃（Accreditation Schemefor Conformity Assessment：ASCA），旨在增強對ASCA認(rèn)可實驗室測試結(jié)果的信心。近年來，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)越來越多第三方實驗室測試數(shù)據(jù)不可靠或偽造，并由此引發(fā)FDA對醫(yī)療器械制造商提交的整套文件數(shù)據(jù)完整性提出了質(zhì)疑。因此2024年2月20日，F(xiàn)DA發(fā)文提示醫(yī)療器械制造商，需要仔細審查第三方實驗室測試數(shù)據(jù)，警惕測試數(shù)據(jù)欺詐，并確保提交給FDA的所有信息都是真實和準(zhǔn)確的。FDA鼓勵制造商與自愿獲得ASCA的第三方實驗室合作。2019年9月23日ASCA草稿版發(fā)布，2023年9月19日，F(xiàn)DA發(fā)布信息，將ASCA從試點計劃轉(zhuǎn)為永久項目。ASCA授權(quán)的認(rèn)可機構(gòu)使用ISO/IEC 17025：2017及認(rèn)可共識標(biāo)準(zhǔn)和測試方法實施認(rèn)可。醫(yī)療器械制造商，可以在向FDA提交上市前文件中包括符合性聲明（DOC）和任何必要的補充文件（如ASCA總結(jié)測試報告）。

2 ASCA項目目標(biāo)及流程

目標(biāo)：（1）增強對醫(yī)療器械檢測的信心；（2）促進醫(yī)療器械產(chǎn)品上市前審查的一致性和可預(yù)測性；（3）鼓勵有效利用FDA資源；（4）提高監(jiān)管效率；（5）支持國際協(xié)調(diào)。ASCA項目核心相關(guān)方，包括FDA，認(rèn)可機構(gòu)，實驗室，醫(yī)療器械制造商。流程圖如圖1所示。

3 ASCA認(rèn)可政策和實驗室申請程序

2024年9月23日，F(xiàn)DA發(fā)布ASCA指南草案[1]，申請ASCA認(rèn)可前提：（1）實驗室ASCA認(rèn)可范圍是否與ASCA授權(quán)認(rèn)可機構(gòu)的認(rèn)可范圍一致？（2）實驗室是否書面同意ASCA指南附錄B第E節(jié)所述條款？在滿足上述2個問題的前提下，具體流程如下：

（1）實驗室可通過電子郵件提交申請，以證明其滿足ASCA項目規(guī)定資格要求的文件。

（2）F DA將在6 0個日歷日內(nèi)審查A S CA認(rèn)可申請。

（3）審查內(nèi)容后，F(xiàn)DA將通過電子郵件通知實驗室可能妨礙授予ASCA認(rèn)可的問題。

（4）審查完成后，F(xiàn)DA通過電子郵件通知實驗室最終的審核決定。

（5）獲得ASCA認(rèn)可，F(xiàn)DA將提供ASCA認(rèn)可范圍和有效期（一般兩年）。

（6）FDA向?qū)嶒炇沂谟鐰SCA認(rèn)可時，將更新FDA-ASCA網(wǎng)站，列出認(rèn)可范圍和有效期。

（7）如果FDA不授權(quán)實驗室ASCA認(rèn)可，將向申請人說明不授予ASCA認(rèn)可決定的理由。

（8）在ASCA認(rèn)可到期前六個月，實驗室可以按照上述相同流程申請更新ASCA認(rèn)可。

4 ASCA項目類別

FDA-A SCA涉及兩個類別，類別一：基本安全和基本性能；類別二：生物相容性。美國本土5件認(rèn)可機構(gòu)中，A 2L A，ANAB，PJLA被FDA授予ASCA認(rèn)可范圍（基本安全和基本性能，生物相容性）。IAS，NVLAP被FDA授予ASCA認(rèn)可范圍（基本安全和基本性能）。如果實驗室從事類別一的測試，那么FDA授權(quán)的5家認(rèn)可機構(gòu)中任意選擇1家申請ASCA。如果實驗室從事類別二測試，只能在（A2LA，ANAB，PJLA）中選擇1家申請ASCA。特別注意：對于生物相容性實驗室，需遵守21 CFR Part58生物相容性檢測規(guī)定。如果實驗室建立了OECDGL P 體系[ 2 ]或其他體系是不夠的，需建立符合FDA G LP（21 CFR Part 58）要求的質(zhì)量體系，因為OECD-GLP和FDA-GLP依據(jù)不同：OECD-GLP依據(jù)：OECD Principles on Good Laboratory" Practice。FDA GLP依據(jù)：21 CFR PART 58 Good LaboratoryPractice For Nonclinical" Laboratory studies。

5 監(jiān)管審核

FDA將采用三級審計方法，定期對實驗室進行審計。一級審計：FDA要求實驗室提供最新評估報告副本，在審查報告后，F(xiàn)DA可能會要求澄清或提供更多信息。二級審計：FDA作為觀察員參加認(rèn)可機構(gòu)對實驗室的下一次定期審計，并要求提供報告副本以供審查。同時為現(xiàn)場考察做出適當(dāng)安排。三級審計：FDA對實驗室進行現(xiàn)場或遠程審核。三級審計將不遵循認(rèn)可機構(gòu)制定的審計日程，F(xiàn)DA將直接與實驗室合作。

6 FDA-ASCA實驗室運營管理紅線

實驗室運營和管理紅線[3]，包括但不限于：（1）違反法律或ASCA指南和政策；（2）未能糾正不符合項；（3）未能遵守已簽署協(xié)議；（4）對上市前提交醫(yī)療器械設(shè)備安全性或有效性有重大影響的信息，包括實驗室測試。例如，如果《美國聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第58節(jié)規(guī)定的ASCA認(rèn)可實驗室收到FDA警告信，其中包括影響其ASCA測試的問題，F(xiàn)DA可能會撤銷該實驗室的ASCA認(rèn)可；（5）ASCA實驗室的認(rèn)可機構(gòu)撤銷ASCA認(rèn)可。紅線問題一旦發(fā)生，可能導(dǎo)致撤銷實驗室ASCA認(rèn)可。

7 啟迪與思考

目前通過CNAS認(rèn)可實驗室約一萬家，龐大資源未被充分利用。根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》，申請注冊的醫(yī)療器械制造商提交的檢驗報告，可以是申請人的自檢報告，也可委托有資質(zhì)第三方實驗室檢驗報告。暫時沒有針對自檢報告與第三方檢驗報告進行標(biāo)準(zhǔn)化管理的指南性文件。呼吁監(jiān)管機構(gòu)借鑒ASCA，在充分征求和聽取利益攸關(guān)方（監(jiān)管部門，認(rèn)可機構(gòu)，實驗室，醫(yī)療器械制造商，第三方機構(gòu)，醫(yī)院，患者等）意見情況下，實施類似ASAC項目，出臺標(biāo)準(zhǔn)化指導(dǎo)文件，規(guī)范注冊資料，避免來回補正材料，節(jié)約審核時間。

8 結(jié)語

文章介紹ASCA政策與流程，闡述ASCA申請、審計、運營管理紅線等，有助于實驗室理解和實施ASCA項目，提升管理水平，也為監(jiān)管機構(gòu)提供可借鑒的監(jiān)管模式。

作者簡介

張澤楷，通信作者，工程師，研究方向為FDA法規(guī)與政策。

（責(zé)任編輯：張瑞洋）