GB/T 19634—2021和GB/T 19634—2005版本變化解讀

摘 要：本文對GB/T 19634《體外診斷檢驗系統(tǒng) 自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》2021年版本和2005年版本差異進(jìn)行解析，旨在闡述兩個版本之間的主要變動，包括適用范圍、定義、修改血糖儀和血糖試條系統(tǒng)準(zhǔn)確度、紅細(xì)胞壓積要求、血糖儀安全要求、血糖儀電磁兼容要求、血糖儀和血糖試條系統(tǒng)準(zhǔn)確度試驗血糖樣品要求、紅細(xì)胞壓積試驗方法、血糖儀安全試驗方法、電磁兼容試驗方法等。對以上多個方面的變化進(jìn)行解讀，有助于對血糖儀相關(guān)檢測技術(shù)進(jìn)行更深入的了解及應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：糖尿病，體外診斷檢驗系統(tǒng)，自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.19.031

0 引 言

糖尿病是臨床最為常見的慢性疾病，且現(xiàn)在糖尿病逐漸趨向于年輕化，當(dāng)糖尿病患者的血糖水平持續(xù)性地?zé)o法得到有效控制，長期保持在較高濃度水平時，將會引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括視網(wǎng)膜病變、腎功能損傷、血管病變、神經(jīng)損傷、高血壓以及心臟病等。因此，使用自測用血糖儀來測定患者的血糖濃度水平，根據(jù)檢測數(shù)據(jù)及時采取相應(yīng)的治療措施，對于患者保持血糖水平穩(wěn)定，防止并發(fā)癥的發(fā)生極其重要[1]。

GB/T 19634—2021《體外診斷檢驗系統(tǒng) 自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》（以下簡稱“新標(biāo)準(zhǔn)”）已于2023年5月1日起開始正式執(zhí)行，與GB/ T19634—2005相比，新標(biāo)準(zhǔn)在內(nèi)容上進(jìn)行了一些調(diào)整，增加、修改了部分條款，同時還對某些術(shù)語給出了新的定義；與ISO 15197： 2013相比，新版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行技術(shù)性差異的調(diào)整，以便適應(yīng)我國國情。

1 標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的主要變化

1.1 適用范圍

新標(biāo)準(zhǔn)新增了適用范圍里不適用情形：

——以診斷糖尿病為目的的血糖濃度測定；

——具有等級測定值的測定程序（如可視性半定量測定程序）、無創(chuàng)性血糖監(jiān)測系統(tǒng)、連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)[2]。

目的是將自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)與大型全自動生化分析儀等可實現(xiàn)血糖濃度測定的檢測系統(tǒng)區(qū)別開，也說明標(biāo)準(zhǔn)中提到的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)不同于可視性半定量測定程序、無創(chuàng)性血糖監(jiān)測系統(tǒng)及連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGM）。

1.2 規(guī)范性引用文件

新標(biāo)準(zhǔn)“規(guī)范性引用文件”更改為GB/ T 191《包裝儲運圖示標(biāo)志》，GB/ T 14710《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》，GB / T 18 2 6 8 .1和GB / T18268.26《測量、控制和實驗室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 體外診斷（IVD）醫(yī)療設(shè)備》，以及GB/T 29791.4《體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標(biāo)示）第4部分：自測用體外診斷試劑》及GB/T 29791.5《體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標(biāo)示）第5部分：自測用體外診斷儀器》。

1.3 術(shù)語和定義

新標(biāo)準(zhǔn)在“術(shù)語和定義”中新增了“自測”的定義，明確說明了自測是指由非專業(yè)人員進(jìn)行的用于評估個體健康狀況的檢驗，并修改了“準(zhǔn)確度”“精密度”“重復(fù)性”“批”“標(biāo)簽”的定義，做了更準(zhǔn)確的解釋。

1.4 血糖儀和血糖試條系統(tǒng)準(zhǔn)確度

新標(biāo)準(zhǔn)對于“血糖儀和血糖試條系統(tǒng)準(zhǔn)確度”要求做了修改，主要針對測試范圍和允許偏差的內(nèi)容做了較大更改，如表1所示。

從表1可以看出，新標(biāo)準(zhǔn)分界點的血糖濃度水平由舊標(biāo)準(zhǔn)的4.2 mmol/L改為5.55 mmol/L，＜5.55mmol/L的范圍允許絕對偏差與原來的4.2 mmol/L保持一致，≥5.55 mmol/L的范圍允許相對偏差更為嚴(yán)格，提高至±15%[3]。新標(biāo)準(zhǔn)血糖儀和血糖試條系統(tǒng)準(zhǔn)確度與血糖儀和血糖試條測量重復(fù)性測試范圍保持一致。將血糖濃度分界點提高，說明從標(biāo)準(zhǔn)層面對血糖濃度測定的準(zhǔn)確度要求更為嚴(yán)格，尤其是低值部分，更精確的葡萄糖檢測結(jié)果能提升測試的可靠性，進(jìn)而使糖尿病患者通過做出明智的治療選擇，更好地掌控他們的疾病管理[4]。

1.5 紅細(xì)胞壓積的要求

新標(biāo)準(zhǔn)增加了紅細(xì)胞壓積的要求，如表2所示。

新標(biāo)準(zhǔn)中對于紅細(xì)胞壓積的試驗樣品、實驗程序、樣本準(zhǔn)備、評價程序、數(shù)據(jù)分析和結(jié)果呈現(xiàn)都做了詳細(xì)說明，新增這個指標(biāo)的目的是確定紅細(xì)胞壓積對于血糖監(jiān)測系統(tǒng)測量值的影響，一般正常健康男性的紅細(xì)胞壓積在40%～50%，健康女性在35%～45%。紅細(xì)胞壓積范圍與血糖儀的關(guān)系就在于，一些同時患有糖尿病和貧血、慢性心肺疾病的患者以及孕婦，其紅細(xì)胞壓積會出現(xiàn)增多或減少的情況，而市面上大部分血糖儀的紅細(xì)胞壓積范圍僅能覆蓋正常值。上述患者若使用常規(guī)血糖儀，其檢測結(jié)果可能會出現(xiàn)一定偏差，上述患者對血糖濃度檢測的依賴性遠(yuǎn)高于正常人。為了覆蓋到這部分人，使得這部分人的血糖濃度的測定準(zhǔn)確，新版標(biāo)準(zhǔn)增加了紅細(xì)胞壓積指標(biāo)，以驗證不同紅細(xì)胞壓積情況對血糖儀血糖濃度檢測值的影響。

紅細(xì)胞壓積（HCT）是指血液經(jīng)過抗凝處理并離心后，紅細(xì)胞在全部血液中所占的體積比例。不同群體的血細(xì)胞比容（HCT）數(shù)值存在差異，一般情況下，男性的HCT正常范圍會高于女性的正常范圍，新生兒的HCT水平會高于一般人群的正常值。使用全血在末梢毛細(xì)血管進(jìn)行的血糖檢測中，紅細(xì)胞里的葡萄糖比血漿里同等體積的少。這可能導(dǎo)致由于HCT的不同，使得血糖檢測系統(tǒng)得到的結(jié)果有誤差。為確保血糖監(jiān)測系統(tǒng)測試精度，血液樣本中HCT值必須在產(chǎn)品說明書指定的范圍內(nèi)。

（1）其中試驗樣品應(yīng)符合的要求

a）靜脈血，樣本可以是1個或多個供者提供；

b）樣本需在23℃±5℃溫度下平衡，在評價過程中，溫度變化不超過±3℃；

c）血糖監(jiān)測系統(tǒng)和參考分析方法測量應(yīng)在樣本收集24 h內(nèi)進(jìn)行。

（2）試驗流程

a）評價紅細(xì)胞壓積影響效應(yīng)，至少需要滿足5個壓積水平和3個血糖濃度的樣本。血糖濃度劃分間隔見表3。評價試驗也可以擴(kuò)展包括其他血糖濃度和紅細(xì)胞壓積。

b）多因素設(shè)計（紅細(xì)胞壓積×血糖濃度）優(yōu)先考慮。其他試驗設(shè)計有統(tǒng)計學(xué)依據(jù)的也可以接受。

c）選擇精密度和正確度符合要求的參考測量方法和/或參考儀器（一般選擇已經(jīng)上市的同種類產(chǎn)品作為參考儀器），用來測量血糖和壓積的參考值。

（3）樣本準(zhǔn)備

a）將血液進(jìn)行血漿、血細(xì)胞分離，然后通過調(diào)整血漿、血細(xì)胞混合比例來得到所需紅細(xì)胞壓積樣本。

b）最高和最低紅細(xì)胞壓積應(yīng)當(dāng)覆蓋血糖監(jiān)測系統(tǒng)所標(biāo)稱的紅細(xì)胞壓積范圍。樣本中間壓積值應(yīng)為42%±2%。

（4）具體操作步驟

a）調(diào)節(jié)血糖濃度以得到所需血糖值樣本；

b）將混合血液樣本平均分成5等份；

c）離心每份血；

d）搜集血漿；

e）重新將血細(xì)胞加入不同體積血漿以得到一系列樣本，包括最高和最低紅細(xì)胞壓積水平；

f）將每一壓積樣本用參考測量方法和/或參考儀器進(jìn)行測量；

g）將每一壓積樣本平均分成3等份。

（5）評價程序

在進(jìn)行測量之前，每個樣本都需要溫和且充分的混合。以下是具體的執(zhí)行步驟：

a）參考測量方法測量2次，計算平均值；

b）計算血糖監(jiān)測系統(tǒng)的10次測量結(jié)果的平均值；

c）儀器測量結(jié)束后，用參考測量方法測試2次；

d）對比步驟a）和c）中的測量結(jié)果，以確認(rèn)血液樣本在評估期間是否保持穩(wěn)定，目的是排除樣本本身不穩(wěn)定的因素。如果結(jié)果超出預(yù)先規(guī)定的要求[第一次結(jié)果和最后一次結(jié)果之間的差異在血糖濃度≤5.55 mmol/L（100 mg/dL）時gt;0.22 mmol/L（4mg/dL）或在血糖濃度gt;5.55 mmol/L（100 mg/dL）時gt;4%]，那么這個樣本的測量值將不被采用，需要使用另一樣本重新進(jìn)行測量評估，這里對測量值的要求是如果在規(guī)定血糖濃度范圍內(nèi)，絕對偏差或相對偏差超過固定值要求時，所測得血糖濃度的結(jié)果若產(chǎn)生異常偏差，無法判定是血糖樣本穩(wěn)定性造成的還是不同紅細(xì)胞壓積造成的，所以要遵循單一變量原則，首先要保證血液樣本的穩(wěn)定性，再去評估不同紅細(xì)胞壓積對血糖濃度測定值的影響。

（6）數(shù)據(jù)分析和結(jié)果呈現(xiàn)

分析每個血糖濃度和紅細(xì)胞壓積所得測量數(shù)據(jù)，按照下列要求進(jìn)行分析。具體操作步驟如下：

a）對于每一樣本，計算血糖監(jiān)測系統(tǒng)測量的血糖值的平均值及參考測量方法測量值的平均值；

b）對于每一樣本，計算血糖監(jiān)測系統(tǒng)測量值（指血糖監(jiān)測系統(tǒng)測量的血糖值的平均值）與參考值（指參考測量方法測量值的平均值）的絕對偏差和相對偏差，必須滿足新標(biāo)準(zhǔn)表格2中血糖和血糖試條系統(tǒng)的精確度規(guī)定；

c）計算每個樣本血糖偏倚平均值與中間水平血糖偏倚平均值的偏差，以確定紅細(xì)胞壓積對于血糖監(jiān)測系統(tǒng)測量值的影響。

1.6 血糖儀環(huán)境試驗

舊標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境試驗要求規(guī)定了具體年份，引用的是GB/T 14710—1993，新標(biāo)準(zhǔn)未指定具體年代號，未做特殊說明則可在引用時直接引用最新適用版本。

1.7 安全要求

舊標(biāo)準(zhǔn)安全要求引用的是GB 9706.1—1995和/或GB 4793.1—1995，新標(biāo)準(zhǔn)更改為GB 4793.1、YY 0648〔體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求〕、GB 9706.1中的適用規(guī)定。新標(biāo)準(zhǔn)未指定具體年代號，未做特殊說明則可在引用時可直接引用最新適用版本。

1.8 電磁兼容

關(guān)于電磁兼容，舊標(biāo)準(zhǔn)未做任何要求，新標(biāo)準(zhǔn)新增血糖儀電磁兼容要求，需要遵循的標(biāo)準(zhǔn)包含GB/T 18268.1、GB/T 18268.26以及YY 0505等三個標(biāo)準(zhǔn)。

1.9 血糖儀和血糖試條系統(tǒng)準(zhǔn)確度血糖樣品要求

新標(biāo)準(zhǔn)血糖儀和血糖試條系統(tǒng)準(zhǔn)確度實驗中血糖樣品要求更加具體，與舊版相比如表4所示。

由表4可以看出新標(biāo)準(zhǔn)對于濃度范圍的分割更加清晰，且數(shù)據(jù)都精確到了小數(shù)點后兩位，對樣品要求更加明確細(xì)致。

2 其他變化

除以上描述的變化以外，新標(biāo)準(zhǔn)還有一些細(xì)節(jié)變化。例如將舊標(biāo)準(zhǔn)5.1條款中的“d）”進(jìn)行了刪除，不再需要具有溯源性的血糖參考物質(zhì)；

新標(biāo)準(zhǔn)5.3條款中獲得低濃度血樣品的試驗方法不止放置過夜，新增了可“使用制造商定義的孵育條件”進(jìn)行獲取，適用性更強；

血糖儀和血糖試條系統(tǒng)準(zhǔn)確度的試驗方法中刪除了“回收試驗”；

血糖試條批間差所使用的血糖試條由舊標(biāo)準(zhǔn)的“2個不同批號”改為了“3個不同批號”。

以上細(xì)節(jié)的變化都使得新標(biāo)準(zhǔn)在實際應(yīng)用過程中更加清晰合理。

3 結(jié) 語

綜上所述，新版標(biāo)準(zhǔn)在舊版標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上結(jié)合國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 15197[5]的內(nèi)容，根據(jù)國內(nèi)醫(yī)療器械發(fā)展情況，在內(nèi)容上進(jìn)行了優(yōu)化修改，新增了部分舊標(biāo)準(zhǔn)未加入的性能測試指標(biāo)，在樣本要求方面更加明確清晰，有助于自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)技術(shù)條件和國際標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一，加強了自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)性能評估試驗方法的適用性，使得血糖監(jiān)測系統(tǒng)的性能評估更加全面和安全有效，有助于提高用戶血糖自測準(zhǔn)確率，同時也有利于自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)在檢測技術(shù)方面的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

[1]楊青.無創(chuàng)及微創(chuàng)血糖儀研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)療器械信息，2019，25（12）：23-24.

[2]體外診斷檢驗系統(tǒng) 自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件：GB/T 19634—2021[S].2021.

[3]體外診斷檢驗系統(tǒng) 自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件：GB/T 19634—2005[S].2005.

[4]In Vitro diagnostic test system—Requirements for bloodglucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus： ISO 15197： 2013[S].2013.

[5]王煜非.解讀I SO 1519 7： 2 013標(biāo)準(zhǔn)[J ].中國糖尿病雜志，2014，22（12）：1149-1152.

作者簡介

阮仕環(huán)，本科，工程師，主要從事醫(yī)療器械產(chǎn)品檢測及法規(guī)研究工作。

余良清，本科，高級工程師，主要從事醫(yī)療器械產(chǎn)品檢測及法規(guī)研究工作。

（責(zé)任編輯：張瑞洋）