利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并冠心病的效果及對(duì)患者心功能指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探討基于二甲雙胍基礎(chǔ)上，增加利拉魯肽對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者的療效及左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年12月南京市紅十字醫(yī)院收治的101例2型糖尿病合并冠心病患者分兩組，一組為對(duì)照組[50例，接受基礎(chǔ)治療（調(diào)脂、降壓、抗血小板聚集，飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)等，同時(shí)口服阿托伐他汀鈣片）+二甲雙胍治療]，另外一組為觀察組（51例，接受基礎(chǔ)治療+二甲雙胍+利拉魯肽治療）。兩組患者均治療3個(gè)月。比較兩組患者臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后血糖、心功能指標(biāo)。結(jié)果 治療后，觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組更高；與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）均降低，LVESD、LVEDD均縮短，LVEF均升高，觀察組較對(duì)照組變化幅度均更大（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 聯(lián)合利拉魯肽對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者治療效果顯著，可調(diào)節(jié)血糖，改善心功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病 ; 冠心病 ; 利拉魯肽 ; 二甲雙胍 ; 血糖 ; 心功能

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.24.0067.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.021

2型糖尿病是臨床的常見(jiàn)病，患者血糖控制不佳，易引起糖脂質(zhì)代謝紊亂，增加心血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。心絞痛、呼吸困難等是2型糖尿病合并冠心病患者典型癥狀，若不進(jìn)行干預(yù)，可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、梗塞等，影響患者身心健康。當(dāng)前階段，在合理飲食、規(guī)律作息、控制體質(zhì)量等基礎(chǔ)上多通過(guò)藥物控制2型糖尿病合并冠心病病情，二甲雙胍作為雙胍類降血糖藥，可減少肝臟葡萄糖的合成，降低空腹、餐后血糖水平，但該方案對(duì)患者心功能的改善作用欠佳[1]。利拉魯肽作為胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)胰島素釋放，調(diào)節(jié)血糖，同時(shí)對(duì)胰島β細(xì)胞功能有一定改善作用，應(yīng)用于臨床效果顯著[2-3]?；诖?，本研究選取101例2型糖尿病合并冠心病患者，旨在分析聯(lián)合利拉魯肽治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年12月南京市紅十字醫(yī)院收治的101例2型糖尿病合并冠心病患者分組。對(duì)照組（50例）患者年齡32～88歲，平均（62.68±4.32）歲；男性33例，女性17例；糖尿病病程2～9年，平均（6.15±0.32）年；冠心病病程2～8年，平均（4.51±0.28）年；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（24.32±0.15）kg/m2。觀察組（51例）患者年齡36～88歲，平均（61.16±4.24）歲；男性31例，女性20例；糖尿病病程3～9年，平均（6.21±0.34）年；冠心病病程2～9年，平均（4.49±0.26）年；BMI 19～26 kg/m2，平均（24.29±0.14）kg/m2。對(duì)比兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]與《中國(guó)心血管病預(yù)防指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；⑵空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或葡萄糖負(fù)荷2 h血糖≥11.1 mmol/L；⑶經(jīng)CT或MRI檢測(cè)均有不同程度動(dòng)脈粥樣硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴其他類型糖尿??；⑵對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏；⑶腎、肝等功能異常。研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均接受基礎(chǔ)治療，包括調(diào)血脂、降血壓、抗血小板聚集，禁煙酒，低鹽、低鈉合理飲食，規(guī)律作息，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，控制體質(zhì)量、血壓等。同時(shí)口服阿托伐他汀鈣片（遼寧鑫善源有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213068，規(guī)格：20 mg/片），劑量為20 mg/次， 頻次為1次/d。此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113492，規(guī)格：0.5 g/片），劑量為0.5 g/次，頻次為2次/d。觀察組聯(lián)合皮下注射利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊(cè)證號(hào)S20160005，規(guī)格：3 mL∶18 mg）治療，起始劑量0.6 mg/d，1次/d，治療1周后若血糖不能達(dá)到控制標(biāo)準(zhǔn)則增加劑量至1.2 mg/d，治療1個(gè)月后血糖仍不能達(dá)到控制標(biāo)準(zhǔn)則增加劑量至1.8 mg/d。均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后將效果分為顯效[FPGlt;6.1 mmol/L，4.0%lt;糖化血紅蛋白（HbA1c）lt;6.0%），心電圖恢復(fù)正常或基本正常，心絞痛、呼吸困難、下肢水腫等癥狀完全消失（或基本消失）]、有效（6.1 mmol/L≤FPGlt;7.0 mmol/L，6.0%≤HbA1c≤6.5%，心電圖ST段升高gt;1.5 mm，心絞痛、呼吸困難、下肢水腫等癥狀有改善）、無(wú)效（FPG≥7.0 mmol/L，HbA1cgt;6.5%，心電圖ST段未恢復(fù)，心絞痛、呼吸困難、下肢水腫等癥狀未改善）[4]，臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵血糖指標(biāo)。治療前后抽取兩組空腹及餐后2 h肘靜脈血5 mL，經(jīng)3 500 r/min離心15 min取上層血清，F(xiàn)PG、餐后2 h血糖（2 h PG）水平使用自動(dòng)生化分析儀（東京芝浦電氣株式會(huì)社，型號(hào)：TBA-120FR）檢測(cè)，HbA1c使用高效液相法檢測(cè)。⑶心功能指標(biāo)。治療前后左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）采用彩色多普勒超聲診斷儀（日本阿洛卡公司，型號(hào)：ProSound α6）檢測(cè)。⑷不良反應(yīng)。包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組各血糖指標(biāo)含量均降低，觀察組較對(duì)照組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組LVESD、LVEDD均縮短，LVEF均升高，觀察組變化幅度較對(duì)照組均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

遺傳、代謝異常等均會(huì)在一定程度上增加2型糖尿病合并冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其危險(xiǎn)因素較多，已成為臨床上的熱點(diǎn)研究問(wèn)題之一。二甲雙胍可增強(qiáng)胰島素敏感性，控制血糖水平，對(duì)2型糖尿病合并冠心病有一定改善作用，但部分患者長(zhǎng)期服用藥效不穩(wěn)定，實(shí)際應(yīng)用中存在局限性，此外，當(dāng)進(jìn)食過(guò)少、運(yùn)動(dòng)量過(guò)大且能量補(bǔ)充不足，特別是聯(lián)合其他降糖藥物時(shí)易出現(xiàn)低血糖，應(yīng)提高警惕，同時(shí)需要尋找一種更加安全高效的方案以提高對(duì)2型糖尿病合并冠心病的治療效果。

利拉魯肽通過(guò)抑制肝臟糖異生，減少肝臟葡萄糖的合成和腸道葡萄糖吸收，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，從而降低血糖水平[6]。通過(guò)對(duì)不同治療方案的兩組治療效果與血糖指標(biāo)變化情況對(duì)比發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，觀察組總有效率更高，血清血糖指標(biāo)均更低，這提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療效果顯著，可有效調(diào)節(jié)血糖指標(biāo)。分析原因可能為，F(xiàn)PG、2 h PG、HbA1c等均是血糖相關(guān)指標(biāo)，2型糖尿病合并冠心病患者胰島功能發(fā)生改變，存在胰島素抵抗，機(jī)體無(wú)法正常利用胰島素，造成血糖異常升高，表現(xiàn)為FPG、2 h PG、HbA1c水平升高[7]。利拉魯肽可激活胰島β細(xì)胞上的受體，增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平，從而更好地控制血糖，并且抑制胰島α細(xì)胞分泌升糖激素，降低血糖；同時(shí)還能延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，穩(wěn)定血糖，兩藥聯(lián)合，發(fā)揮協(xié)同增效作用，提高治療效果[8]。

LVESD、LVEDD、LVEF等均是心功能相關(guān)指標(biāo)，2型糖尿病合并冠心病患者心功能受到影響，表現(xiàn)為L(zhǎng)VESD、LVEDD延長(zhǎng)，LVEF下降[9]。通過(guò)對(duì)兩組心功能指標(biāo)變化情況分析發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，治療后觀察組LVESD、LVEDD均更短，LVEF更高，這提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效改善心功能。分析原因可能為，利拉魯肽可有效調(diào)節(jié)血糖、血脂水平，抑制炎癥反應(yīng)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減少心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，進(jìn)而間接改善心功能；同時(shí)利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍通過(guò)促進(jìn)心肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，提高葡萄糖利用率，減少心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善患者心功能[10]。此外，通過(guò)對(duì)不同治療方案的安全性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，安全性良好。分析原因可能為，二甲雙胍對(duì)胃腸道刺激較輕，可出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，少部分可能出現(xiàn)輕微過(guò)敏，出現(xiàn)皮疹；利拉魯肽同樣會(huì)對(duì)消化系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，特別是胃腸道方面；另少部分患者可能出現(xiàn)皮疹情況，但通常在短時(shí)間內(nèi)可自行消退，兩者聯(lián)合使用不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性良好[11]。

綜上，基于二甲雙胍基礎(chǔ)上，增加利拉魯肽對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者治療效果顯著，可調(diào)節(jié)血糖，改善心功能，且安全性良好。但本研究存在樣本來(lái)源單一的不足，后期可建議進(jìn)一步開展多中心研究，以期研究結(jié)果更具說(shuō)服力。

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