喜炎平注射液與7種輸液配伍穩(wěn)定性研究

馮敏

喜炎平注射液為中成藥制劑［1］，主要成分為水溶性穿心蓮總內(nèi)酯，其藥理作用為抗病毒、抗感染及抗炎清熱，尤其是對腺病毒、流感病毒、呼吸道合孢病毒有明顯的滅活作用，可抑制炎癥時毛細血管通透性的增加，減少炎性滲出物的滲出量;可提高中性粒細胞及巨噬細胞對細菌、病毒的吞噬能力;還可提高血清中溶菌酶的含量，增強細胞免疫能力。經(jīng)靜脈給藥后作用迅速、體內(nèi)分布吸收快、肝腎代謝少，具有清熱解毒、抗菌消炎作用。毒性小、安全性高，無過敏反應及耐藥性。該藥在體內(nèi)分布廣泛，且在支氣管、肺、膽汁、心、腦等部位均有較高濃度，代謝產(chǎn)物從腎臟排泄，是治療呼吸道、胃腸道、泌尿系統(tǒng)、外科感染等的有效藥物。本藥在臨床應用效果好，越來越受臨床青睞，醫(yī)師常將其與幾種常用輸液配伍進行滴注，但經(jīng)檢索國內(nèi)外文獻發(fā)現(xiàn)，有關喜炎平注射液與幾種常用輸液的配伍穩(wěn)定性研究報道較少。為此，筆者將7種常用輸液與喜炎平注射液配伍，對配伍后的混合液的理化穩(wěn)定性進行考察，現(xiàn)報道如下

1 儀器與藥品

1.1 UV-240分光光度計(日本島津公司);UV-754型紫外分光光度計(上海精密科學分析儀器有限公司);PHS-3 c型精密酸度計(上海大譜儀器有限公司);TG328B型電光分析天平(上海醫(yī)療器械八廠);隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱(上海躍進醫(yī)療器械一廠)。

1.2 喜炎平注射液(2 ml 50 mg)江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準字H20063045批號：1102275;5%葡萄糖注射液(國藥準字H200445120批號：1103155)，0.9%氯化鈉注射液(國藥準字H200445155批號：1102151)，10%葡萄糖注射液(國藥準字H200445121批號：1103151)、5%葡萄糖氯化鈉注射液(國藥準字H200445156批號：1103150)、10%葡萄糖氯化鈉注射液(國藥準字H200445157批號：1103125)、復方氯化鈉注射液(國藥準字H200445162批號：1103195)、10%葡萄糖鈉鉀注射液國藥準字H200445057批號：1103195)。輸液均由山東魯抗醫(yī)藥集團泰安制藥廠生產(chǎn)。

2 方法與結果

2.1 測定波長的選擇［2］取喜炎平注射液40 mg(5瓶)，混勻，精密量取2 ml，置50 ml量瓶中，加純化水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，加純化水稀釋至刻度，搖勻。同時，精密量取上述7種輸液各1.0 ml，置50 ml量瓶中，純化水稀釋至刻度。8種供試液均以純化水作空白對照，在200～400 nm波長范圍內(nèi)每隔1 nm測定各自的吸收光譜。結果，喜炎平注射液在(540±1)nm波長處有一與濃度呈正比關系的穩(wěn)定吸收峰，而其他7種輸液樣品均無吸收。因此，選擇(540±1)nm作為測定波長。

2.2 配伍混合液穩(wěn)定性實驗

2.2.1 外觀、pH值變化情況 模擬臨床用藥劑量，將250 mg(以喜炎平注射液計)分別溶解于上述7種輸液各250 ml中，制成配伍混合液，置隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱中，溫度調(diào)至20℃恒溫，于0、2、4、6、8、24 h 6 個時間段測定 6 種配伍混合液的pH值，并同時觀察外觀變化見表1。pH值測定結果見表2，外觀觀察各時段均為微黃澄明液體。

表1 喜炎平注射液與7種輸液配伍后溶液外觀變化

表2 喜炎平注射液與7種輸液配伍后溶液pH值變化

2.2.2 含量及紫外吸收光譜的變化情況 取上述7種配伍混合液，以各自配伍的輸液為稀釋液，制成待測溶液，并以各自配伍的未加喜炎平注射液的輸液為空白，在0、2、4、6、8、24 h 6個時間點、(540±1)nm波長處測定A值，代入回歸方程，假定0 h的喜炎平注射液含量為100%，求出各時間點的相對含量，同時，在500～600 nm波長范圍內(nèi)掃描以各混合液稀釋成的待測液。含量變化情況見表3，掃描結果顯示：各混合液的紫外吸收峰位無位移，峰型無變化，6個時間點的吸收圖譜近乎重疊。

表3 喜炎平注射液與7種輸液配伍后溶液含量的變化(%)

3 討論

喜炎平注射液主要成分為穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物。該藥藥理作用［3］：①抗病毒：對腺病毒Ⅲ(ADVⅢ)、流感病毒甲Ⅰ、流感病毒甲Ⅱ、流感減毒甲Ⅲ、呼吸道道合胞病毒(RSV)等(體外試驗)有滅活作用。②抗菌：對革蘭氏陽性細菌包括致病性大腸桿菌、傷寒桿菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、對金黃葡萄球菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌、痢疾桿菌等細菌均有明顯的殺菌和抑菌作用。③解熱消炎：對多種內(nèi)毒素、肺炎球菌、溶血性鏈球菌的發(fā)熱有解熱作用。其口服300 mg/kg的解熱作用與同等劑量的阿司匹林相當。對多種炎癥模型如蛋白、組織胺、二甲笨等所致的毛細血管通透性增高、巴豆汕出血性滲出等具有不同程序抗炎作用。④鎮(zhèn)咳：舒張氣管、支氣管平滑肌，緩解平滑肌痙攣，抑制漿液分泌，祛痰鎮(zhèn)咳。⑤增強機體免疫：提高血清備解素水平，增強白細胞和單核巨噬細胞的吞噬能力，提高脾內(nèi)4、B細胞密度、促進免疫球蛋白形成。

該實驗結果表明，20℃室溫時喜炎平注射液在與7種注射液中配伍24 h內(nèi)外觀、pH值，喜炎平含量均未見明顯變化，而且色譜峰顯示喜炎平的峰形及保留時間無明顯變化。于24 h內(nèi)臨床常用質(zhì)量濃度的喜炎平注射液基本穩(wěn)定，但建議臨床上最好分開使用。

由于實驗條件及筆者水平限制，本實驗未對上述7種配伍混合液輸入體內(nèi)后的藥理變化及生化影響作進一步探討。

［1］陳新謙，金有豫，湯光．新編藥物學．人民衛(wèi)生出版社，2003：69．

［2］鄭冰冰，郭瑞鋒．喜炎平注射液含量測定的方法改進．中國藥品標準，2006，7(6)：總 462．

［3］遲春花，何冰，陳樂章，等．喜炎平治療呼吸道感染的臨床療效．中國新藥與臨床雜志，2008，21(10)：628-630．