術(shù)前預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)和中性粒-淋巴細(xì)胞比值對(duì)腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)術(shù)后生化復(fù)發(fā)的評(píng)估價(jià)值

【摘要】目的 探討應(yīng)用術(shù)前預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)（PNI）和中性粒 - 淋巴細(xì)胞比值（NLR）對(duì)腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)（LRP）患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)的評(píng)估價(jià)值，為預(yù)防LRP術(shù)后患者生化復(fù)發(fā)、改善預(yù)后提供理論依據(jù)。方法 回顧性分析2021年1月至2023年1月于南通市海門區(qū)中醫(yī)院診治的88例LRP術(shù)后患者的臨床資料，并根據(jù)患者術(shù)后1年內(nèi)生化復(fù)發(fā)情況，將其分為預(yù)后良好組（術(shù)后1年內(nèi)未發(fā)生生化復(fù)發(fā)，52例）與預(yù)后不良組{術(shù)后1年內(nèi)發(fā)生生化復(fù)發(fā)[根治術(shù)或根治性放療達(dá)到了根治效果以后，前列腺特異抗原（PSA）連續(xù)兩次超過(guò)0.2 ng/mL]，36例}，統(tǒng)計(jì)兩組患者PNI指數(shù)、NLR值；采用Pearson相關(guān)分析法驗(yàn)證其與LRP術(shù)后患者生化復(fù)發(fā)的相關(guān)性；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析PNI指數(shù)、NLR值對(duì)LRP術(shù)后患者生化復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 預(yù)后不良組患者PNI指數(shù)低于預(yù)后良好組，NLR值高于預(yù)后良好組；Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，LRP患者的術(shù)后生化復(fù)發(fā)與PNI指數(shù)呈負(fù)相關(guān)、與NLR值呈正相關(guān)；為驗(yàn)證PNI指數(shù)、NLR值對(duì)LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)價(jià)值，以PNI指數(shù)、NLR值為變量，以LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)為分類變量，進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示，PNI指數(shù)、NLR值預(yù)測(cè)術(shù)后生化復(fù)發(fā)的診斷靈敏度、特異度及曲線下面積（AUC）水平均較高（AUC>0.600）（均P<0.05）。結(jié)論 在LRP患者中，術(shù)前低水平的PNI指數(shù)與高水平的NLR值可能提示存在術(shù)后生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，其對(duì)預(yù)測(cè)LRP患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)情況具備一定的應(yīng)用價(jià)值，可為L(zhǎng)RP患者的早期救治提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】腹腔鏡前列腺癌根治術(shù) ; 預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù) ; 中性粒 - 淋巴細(xì)胞比值 ; 生化復(fù)發(fā)

【中圖分類號(hào)】R737.25 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.23.0112.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.035

前列腺癌（prostate cance，PCa）作為男性常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)均呈現(xiàn)出持續(xù)上升的趨勢(shì)[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，PCa的治療方法也日益多樣化，其中腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)（LRP）因其創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，已成為當(dāng)前治療局限性前列腺癌的主要手段之一[2]。然而，盡管手術(shù)技術(shù)不斷提高，術(shù)后生化復(fù)發(fā)仍是影響PCa患者預(yù)后的重要因素，生化復(fù)發(fā)是指根治術(shù)或根治性放療達(dá)到了根治效果以后，生化指標(biāo)[一般為血清前列腺特異性抗原（PSA）]出現(xiàn)升高，但影像學(xué)上尚未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的病灶。術(shù)前預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)（PNI）作為一種綜合評(píng)估患者營(yíng)養(yǎng)狀況和機(jī)體免疫功能的指標(biāo)，近年來(lái)在腫瘤學(xué)領(lǐng)域受到了廣泛關(guān)注，其通過(guò)計(jì)算患者的白蛋白和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，反映了患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能，從而在一定程度上反映患者的預(yù)后情況。已有研究表明，術(shù)前PNI與多種腫瘤患者的預(yù)后密切相關(guān)，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌等[2-3]。中性粒 - 淋巴細(xì)胞比值（NLR）是中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，作為一種簡(jiǎn)單、易獲取的生化指標(biāo)，反映了患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)，也被發(fā)現(xiàn)與多種腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)。在PCa中，NLR的升高往往與腫瘤的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良相關(guān)[4]。因此，NLR也被視為一種潛在的預(yù)測(cè)PCa患者預(yù)后的生物標(biāo)志物?；诖?，本研究旨在探討術(shù)前PNI和NLR對(duì)LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值，為預(yù)防LRP術(shù)后患者生化復(fù)發(fā)、改善預(yù)后提供新思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年1月于南通市海門區(qū)中醫(yī)院診治的88例LRP患者的臨床資料，并根據(jù)患者術(shù)后1年內(nèi)生化復(fù)發(fā)情況，將其分為預(yù)后良好組（術(shù)后1年內(nèi)未發(fā)生生化復(fù)發(fā)，52例）與預(yù)后不良組[術(shù)后1年內(nèi)發(fā)生生化復(fù)發(fā)（根治術(shù)或根治性放療達(dá)到了根治效果以后，PSA連續(xù)兩次超過(guò)0.2 ng/mL）[5]，36例]。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)前列腺癌外科治療專家共識(shí)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為PCa；⑵符合《腹腔鏡前列腺癌手術(shù)規(guī)范專家共識(shí)》[7]中LRP的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)；⑶首次行LRP治療；⑷腫瘤TNMHGiUTwLdZH5YXDz0WIBDbQ==分期Ⅰ ～ Ⅲ期[8]；⑸病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并凝血功能障礙；⑵存在神經(jīng)源性膀胱病史；⑶合并心、肝、腎等臟器功能不全。本研究已通過(guò)南通市海門區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 收集兩組患者的年齡、吸煙史（有，無(wú)）、腫瘤TNM分期（Ⅰ期，Ⅱ期，Ⅲ期）、包膜外侵犯情況（是，否）、精囊腺侵犯情況（是，否）及神經(jīng)侵犯情況（是，否）。并于術(shù)前1 d采集兩組患者5 mL靜脈血，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm半徑，離心處理10 min后獲取上層血清，通過(guò)雙縮脲法獲得血清白蛋白濃度，通過(guò)顯微鏡計(jì)數(shù)法檢測(cè)獲得淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，PNI=10×血清白蛋白濃度（g/dL）+0.005×淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（個(gè)/mm3）。PNI值越高，說(shuō)明患者的營(yíng)養(yǎng)狀況越好，免疫功能越強(qiáng)，預(yù)后越佳。采血方式同上，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BC-5310）檢測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，NLR=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，NLR值升高代表炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，提示機(jī)體存在感染或炎癥性疾病。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴對(duì)比兩組患者基線資料，進(jìn)行單因素分析。⑵采用Pearson相關(guān)系數(shù)法驗(yàn)證PNI指數(shù)、NLR值與LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)的相關(guān)性。⑶采用受試者工作特征（ROC）曲線分析PNI指數(shù)、NLR值對(duì)LRP術(shù)后患者生化復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析驗(yàn)證PNI指數(shù)、NLR值與LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)的相關(guān)性；采用ROC曲線分析PNI指數(shù)、NLR值對(duì)LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料對(duì)比 預(yù)后不良組患者PNI指數(shù)低于預(yù)后良好組，NLR值高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 PNI指數(shù)、NLR值與LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，LRP患者的術(shù)后生化復(fù)發(fā)與PNI指數(shù)呈負(fù)相關(guān)、與NLR值呈正相關(guān)，相關(guān)性均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 PNI指數(shù)、NLR值對(duì)LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線分析 為驗(yàn)證PNI指數(shù)、NLR值對(duì)LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)價(jià)值，以PNI指數(shù)、NLR值為變量，以LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)為分類變量，進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示，PNI指數(shù)、NLR值對(duì)LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)診斷的靈敏度、特異度及曲線下面積（AUC）均較高（AUC>0.600），效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3、圖1。

3 討論

LRP是局限性和局部進(jìn)展期PCa的有效治療手段，具有創(chuàng)傷小、解剖清楚及安全性高等優(yōu)點(diǎn)，理論上LRP能夠完全切除PCa達(dá)到根治目的，但臨床實(shí)際工作中還有部分癌細(xì)胞存活最終形成復(fù)發(fā)灶，導(dǎo)致患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)，降低LRP療效和患者生活質(zhì)量。因此，及時(shí)預(yù)測(cè)生化復(fù)發(fā)發(fā)生對(duì)制定防治措施和改善預(yù)后具有關(guān)鍵意義。本研究中術(shù)后1年生化復(fù)發(fā)率為40.91%（36/88），相對(duì)偏高，可能是由于生化復(fù)發(fā)是指根治術(shù)或根治性放療達(dá)到了根治效果以后，PSA連續(xù)兩次超過(guò)0.2 ng/mL，這種定義方式相對(duì)敏感，可能會(huì)比臨床通過(guò)影像學(xué)手段發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)更早地檢測(cè)到復(fù)發(fā)跡象，因此復(fù)發(fā)率相對(duì)偏高。

PNI和NLR是兩個(gè)在腫瘤學(xué)研究中被廣泛探討的炎癥相關(guān)指標(biāo)，其被認(rèn)為是簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的生物標(biāo)志物，用于評(píng)估患者的炎癥狀態(tài)和營(yíng)養(yǎng)狀況，進(jìn)而預(yù)測(cè)腫瘤患者的預(yù)后。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究關(guān)注這些指標(biāo)在PCa治療中的應(yīng)用價(jià)值，尤其是在LRP術(shù)后的生化復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)上。有研究指出，低PNI值與PCa患者的不良預(yù)后相關(guān)，可能是因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)不良與免疫功能低下有關(guān)，從而影響了腫瘤的治療效果和患者的生存率[9]。而NLR作為炎癥標(biāo)志物，其值升高通常與腫瘤的侵襲性增加和免疫抑制有關(guān)，也被發(fā)現(xiàn)與PCa患者的復(fù)發(fā)和生存率下降有關(guān)[10]。PNI通常包括血清白蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等參數(shù)，這些參數(shù)綜合反映了患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，術(shù)前PNI水平較低可能意味著患者存在營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)吸收不良等問題，營(yíng)養(yǎng)不良還會(huì)影響到免疫細(xì)胞的功能和活性，使其對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力下降。因此，術(shù)前PNI指數(shù)較低的患者，其免疫功能可能相對(duì)較弱，這增加了LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。且術(shù)前PNI指數(shù)較低的患者可能存在某些與腫瘤生物學(xué)特性相關(guān)的因素，如腫瘤細(xì)胞增殖能力強(qiáng)、侵襲性強(qiáng)、易發(fā)生轉(zhuǎn)移等，這些因素會(huì)增加LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[11]。本研究中，預(yù)后不良組患者PNI指數(shù)低于預(yù)后良好組，Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，LRP患者的術(shù)后生化復(fù)發(fā)與PNI指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，且ROC曲線分析結(jié)果顯示，PNI指數(shù)對(duì)患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)診斷的AUC為0.682，這提示在LRP患者中，術(shù)前低水平的PNI指數(shù)可能提示存在術(shù)后生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，其對(duì)預(yù)測(cè)LRP患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)情況具備一定的應(yīng)用價(jià)值。

中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的兩大重要組成部分，中性粒細(xì)胞主要負(fù)責(zé)先天免疫反應(yīng)，而淋巴細(xì)胞則主導(dǎo)適應(yīng)性免疫，NLR反映了這兩者之間的平衡狀態(tài)，其值變化往往預(yù)示著免疫系統(tǒng)的功能變化。中性粒細(xì)胞通過(guò)釋放一系列炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，如趨化因子、生長(zhǎng)因子等，參與腫瘤微環(huán)境的構(gòu)建，這些因子可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移及侵襲，從而增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，LRP雖然具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)，但仍然會(huì)對(duì)患者造成一定的手術(shù)創(chuàng)傷和應(yīng)激。這些創(chuàng)傷和應(yīng)激可能導(dǎo)致NLR值的升高，進(jìn)而影響免疫系統(tǒng)的功能，增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良組的NLR值高于預(yù)后良好組，Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，LRP患者的術(shù)后生化復(fù)發(fā)與NLR值呈正相關(guān)，且ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR值對(duì)患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)診斷的AUC為0.777，這提示在LRP患者中，術(shù)前高水平的NLR值可能提示存在術(shù)后生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，其對(duì)預(yù)測(cè)LRP患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)情況具備一定的應(yīng)用價(jià)值。

此外，在LRP患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)評(píng)估中，PNI指數(shù)的診斷靈敏度為69.44%，其能較好地識(shí)別出一部分術(shù)后生化復(fù)發(fā)的患者，但特異度相對(duì)較低，為59.62%，可能存在較多誤判無(wú)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的情況。而NLR值的診斷靈敏度為68.89%，與PNI指數(shù)相近，在識(shí)別復(fù)發(fā)患者方面有一定能力，而其特異度為88.46%，相對(duì)較高，意味著在判斷無(wú)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方面準(zhǔn)確性較好?？傮w分析，PNI綜合反映了患者的營(yíng)養(yǎng)和免疫狀態(tài)，低PNI可能提示術(shù)后生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，NLR則體現(xiàn)了炎癥反應(yīng)程度，高NLR與不良預(yù)后相關(guān)[13]，通過(guò)檢測(cè)這兩個(gè)指標(biāo)，可以為醫(yī)師評(píng)估患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)提供參考，有助于制定個(gè)性化的治療方案和隨訪計(jì)劃，提高患者的治療效果和生活質(zhì)量，且PNI指數(shù)和NLR值各有優(yōu)缺點(diǎn)，在臨床應(yīng)用中可作為輔助診斷工具并結(jié)合其他臨床指標(biāo)綜合判斷，以提高對(duì)LRP術(shù)后生化復(fù)發(fā)評(píng)估的準(zhǔn)確性，為患者的后續(xù)治療和管理提供更可靠的依據(jù)。

綜上，在LRP患者中，術(shù)前低水平的PNI指數(shù)與高水平的NLR值可能提示存在術(shù)后生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，其對(duì)預(yù)測(cè)LRP患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)情況具備一定的應(yīng)用價(jià)值，監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)可為預(yù)防LRP患者的術(shù)后生化復(fù)發(fā)提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。但本研究仍存在局限性，如樣本量較小，且為回顧性研究，后期需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行前瞻性研究以進(jìn)一步探討LRP患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)的影響因素。

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