血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、糖類抗原125與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

【摘要】目的 探討血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）、糖類抗原125（CA125）與非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為臨床診斷該疾病及其病情嚴(yán)重程度提供依據(jù)。方法 回顧性分析2020年6月至2023年6月梧州市人民醫(yī)院收治的105例NSTE-ACS患者的臨床資料，根據(jù)冠狀動脈造影（CAG）評估患者冠狀動脈病變支數(shù)，將其分為單支冠狀動脈病變組（34例）、雙支冠狀動脈病變組（50例）及三支冠狀動脈病變組（21例）；根據(jù)Gensini評分系統(tǒng)評估患者冠狀動脈狹窄程度，將其分為輕度狹窄冠狀動脈病變組（31例）、中度狹窄冠狀動脈病變組（55例）及重度狹窄冠狀動脈病變組（19例）。所有患者入院后均進(jìn)行血清CysC、CA125水平檢測，采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清CysC、CA125水平與冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性，以及其與Gensini評分的相關(guān)性。結(jié)果 三支冠狀動脈病變組患者血清CysC、CA125水平均高于雙支、單支冠狀動脈病變組患者，且雙支冠狀動脈病變組患者均高于單支冠狀動脈病變組患者；Pearson相關(guān)性分析法分析結(jié)果顯示，冠狀動脈病變支數(shù)與血清CysC、CA125水平均呈正相關(guān)；重度狹窄患者血清CysC、CA125水平均高于中度狹窄組和輕度狹窄組患者，且中度狹窄組患者均高于輕度狹窄組患者；Pearson相關(guān)性分析法分析結(jié)果顯示，Gensini評分與血清CysC、CA125水平均呈正相關(guān)（均P<0.05）。結(jié)論 血清CysC、CA125與冠狀動脈病變支數(shù)、狹窄程度密切相關(guān)，可作為臨床評估NSTE-ACS患者病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】非ST段抬高型急性冠脈綜合征 ; 半胱氨酸蛋白酶抑制劑C ; 糖類抗原125 ; 病變支數(shù) ; 狹窄程度 ; Pearson相關(guān)性分析法

【中圖分類號】R543 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0108.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.034

非ST段抬高型急性冠脈綜合征（non-ST-segment elevation acute coronary syndrom，NSTE-ACS）在心內(nèi)科較為常見，其特點在于患者的心電圖上并未出現(xiàn)明顯的ST段抬高，而是以ST段的壓低或T波的異常改變?yōu)樘攸c。臨床認(rèn)為，NSTE-ACS在急性發(fā)病期會由于冠狀動脈血栓形成導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，進(jìn)而引發(fā)心肌細(xì)胞凋亡或壞死，導(dǎo)致心功能障礙，嚴(yán)重者甚至危及患者生命安全。目前，冠狀動脈造影（CAG）是評估NSTE-ACS患者冠狀動脈病變程度的金標(biāo)準(zhǔn)[1]，但由于該檢查方式屬于有創(chuàng)操作，且大多數(shù)基層醫(yī)院并不具備CAG條件，因此應(yīng)用受限。血清學(xué)檢測具有無創(chuàng)、操作簡便等優(yōu)勢，可通過檢測特定的生物標(biāo)志物，反映心肌缺血、缺氧及心肌細(xì)胞損傷情況，為NSTE-ACS的診斷提供重要依據(jù)，有望成為輔助診斷該疾病的重要手段。血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）是分泌性蛋白質(zhì)，可以預(yù)測和評估動脈粥樣硬化的發(fā)生、進(jìn)展，維護(hù)細(xì)胞外基質(zhì)生成及降解間平衡，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性等。周凡凡等[2]研究指出，CysC與NSTE-ACS患者全球急性冠狀動脈事件注冊（GRACE）評分呈正相關(guān)性，對NSTE-ACS患者早期危險分層及預(yù)后評估有重要的指導(dǎo)價值。糖類抗原125（CA125）作為腫瘤標(biāo)志物，是一種高分子量的糖蛋白，當(dāng)患者機(jī)體受到局部病變或炎癥刺激時，體內(nèi)CA125水平會升高。關(guān)茹琦等[3]研究結(jié)果顯示CA125與N末端B型利尿鈉肽原、超敏-C反應(yīng)蛋白均呈正相關(guān)，這提示老年慢性冠心病心力衰竭與血清CA125具有相關(guān)性，監(jiān)測其水平變化有助于早期診斷老年慢性冠心病心力衰竭。鑒于此，本研究旨在分析CysC、CA125與NSTE-ACS患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月至2023年6月梧州市人民醫(yī)院收治的105例NSTE-ACS患者的臨床資料，其中男性61例，女性44例；年齡52～78歲，平均（65.09±4.76）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南（2016）》[4]中NSTE-ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)CAG確診；⑶具有完整的病歷記錄和實驗室檢查資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎功能障礙；⑵既往接受過心臟手術(shù)治療；⑶合并血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾??；⑷合并先天性心臟病、主動脈夾層等其他心臟相關(guān)疾??；⑸合并惡性腫瘤。本研究經(jīng)梧州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 分組與檢測方法

1.2.1 分組方法 所有患者均接受經(jīng)橈動脈型冠脈造影檢查，采用心血管成像系統(tǒng)[通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)貿(mào)易發(fā)展（上海）有限公司，型號：Innova 3100-IQ]，按操作規(guī)程開展檢查。檢查結(jié)果提示左主干、回旋支、左前降支、右冠動脈中的單支或多支血管內(nèi)徑狹窄程度超過50%，即為冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成，根據(jù)病變支數(shù)分為單支病變、雙支病變、三支病變，其中左主干病變納入為雙支病變，根據(jù)檢查結(jié)果將其分為單支冠狀動脈病變組（34例）、雙支冠狀動脈病變組（50例）及三支冠狀動脈病變組（21例）。另外，根據(jù)CAG檢查結(jié)果和Gensini評分系統(tǒng)[5]評估冠狀動脈狹窄程度，當(dāng)Gensini評分<20分判定為輕度狹窄，當(dāng)Gensini評分20～50分判定為中度狹窄，當(dāng)Gensini評分>50分判定為重度狹窄，根據(jù)冠狀動脈狹窄程度將其分為輕度狹窄冠狀動脈病變組（31例）、中度狹窄冠狀動脈病變組（55例）及重度狹窄冠狀動脈病變組（19例）。

1.2.2 檢測方法 血清CysC、CA125。抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后，取上層血清，采用免疫比濁法檢測CysC水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測CA125水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血清CysC、CA125水平。比較單支冠狀動脈病變組、雙支冠狀動脈病變組及三支冠狀動脈病變組患者血清CysC、CA125水平；比較輕度狹窄冠狀動脈病變組、中度狹窄冠狀動脈病變組及重度狹窄冠狀動脈病變組患者血清CysC、CA125水平。⑵相關(guān)性分析。采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清CysC、CA125水平與冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性，以及其與Gensini評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，3組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清CysC、CA125水平與冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性，以及其與Gensini評分的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同冠狀動脈病變支數(shù)患者血清CysC、CA125水平比較 三支冠狀動脈病變組患者血清CysC、CA125水平均高于雙支、單支冠狀動脈病變組，且雙支冠狀動脈病變組均高于單支冠狀動脈病變組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 血清CysC、CA125水平與冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析法分析結(jié)果顯示，冠狀動脈病變支數(shù)與血清CysC、CA125水平均呈正相關(guān)，相關(guān)性均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2、圖1。

2.3 不同狹窄程度患者血清CysC、CA125水平比較 重度狹窄冠狀動脈病變組患者血清CysC、CA125水平均高于中度狹窄、輕度狹窄冠狀動脈病變組，且中度狹窄冠狀動脈病變組均高于輕度狹窄冠狀動脈病變組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 血清CysC、CA125水平與Gensini評分的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析法分析結(jié)果顯示，Gensini評分與血清CysC、CA125水平均呈正相關(guān)，相關(guān)性均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4、圖2。

3 討論

NSTE-ACS是臨床常見的一種心血管疾病表現(xiàn)形式，分為不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死。NSTE-ACS的發(fā)病機(jī)制主要涉及冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)的病理改變，進(jìn)而使不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂、糜爛等情況，導(dǎo)致斑塊內(nèi)出血、纖維帽破裂等，血小板在受損的內(nèi)皮細(xì)胞上聚集，啟動凝血過程；同時激活外源凝血通路，導(dǎo)致血栓形成，進(jìn)一步阻塞冠狀動脈，增加不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險，引發(fā)一系列的病理反應(yīng)[6-7]。臨床認(rèn)為，早期診斷NSTE-ACS能夠使患者在疾病初期就得到及時有效的治療，避免病情進(jìn)一步惡化，減少因心肌缺血、缺氧加重導(dǎo)致的心肌細(xì)胞大量凋亡或壞死，從而降低不良預(yù)后風(fēng)險[8]。心電圖、CAG、心臟超聲等是診斷NSTE-ACS的主要方式，但心電圖的診斷敏感性和特異性較低，CAG屬于有創(chuàng)操作，而心臟超聲對于早期患者診斷價值有限，這類患者心臟結(jié)構(gòu)和功能可能尚未發(fā)生明顯改變，容易造成漏診。目前，臨床上多采用血清學(xué)指標(biāo)檢測來輔助早期診斷，不僅能反映心肌缺血、缺氧及細(xì)胞損傷情況，還能評估病情嚴(yán)重程度。

CysC是一種廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中的低分子量蛋白質(zhì)，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑。臨床認(rèn)為，冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生和半胱氨酸蛋白酶表達(dá)過度有關(guān)，在冠狀動脈粥樣硬化的形成過程中，半胱氨酸蛋白酶參與降解動脈壁中的蛋白質(zhì)成分，如膠原蛋白、彈性蛋白，從而促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性，導(dǎo)致其破裂，CysC對半胱氨酸蛋白酶有抑制作用，可以與半胱氨酸蛋白酶結(jié)合形成復(fù)合物，從而抑制其催化活性，有助于保護(hù)動脈壁中的蛋白質(zhì)成分，維護(hù)斑塊的穩(wěn)定性，當(dāng)半胱氨酸蛋白酶過度表達(dá)時，CysC水平也相應(yīng)升高，因此病情越嚴(yán)重，患者血清CysC水平越高[9]；此外，范少華[10]研究結(jié)果顯示，NSTE-ACS患者血清CysC水平呈異常高表達(dá)，與NSTE-ACS患者病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。

CA125是一種高分子量的糖蛋白，在惡性腫瘤的診斷、預(yù)后評估中的應(yīng)用價值已得到證實。近年來在心血管疾病方面的臨床應(yīng)用也逐漸引起了重視，CA125主要存在于心內(nèi)膜下間皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的基底膜側(cè)，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能障礙會導(dǎo)致CA125水平升高，該指標(biāo)的升高與血管壁內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度相關(guān)，其可通過激活補體系統(tǒng)、促進(jìn)白細(xì)胞的黏附和遷移等方式，參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，CA125水平與心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平呈正相關(guān)，提示CA125可能反映了心肌缺血和損傷的程度[11]。張國勇等[12]研究中選取96例慢性心力衰竭患者為研究對象，分析結(jié)果顯示，CA125水平變化和患者心功能有關(guān)，心功能分級越高，CA125水平越高。

冠狀動脈病變支數(shù)與病情嚴(yán)重程度緊密相關(guān)，與單支病變相比較，雙支病變患者心肌缺血癥狀更嚴(yán)重，心絞痛發(fā)作頻率和程度增加，發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險明顯升高，而三支病變患者會出現(xiàn)嚴(yán)重心肌缺血癥狀，還可能出現(xiàn)心梗、心衰等并發(fā)癥，預(yù)后較差。王穎穎[13]研究中選取120例冠心病患者為觀察組，100例健康志愿者為對照組進(jìn)行研究，研究結(jié)果顯示，觀察組血清CysC、CA125水平均高于對照組，血清CysC、CA125水平在不同心功能分級和病變支數(shù)患者之間均有統(tǒng)計學(xué)意義，這提示血清CysC、CA125可用于冠心病的早期診斷和病變程度的評估。本研究結(jié)果與上述報道相似，結(jié)果顯示，三支冠狀動脈病變患者血清CysC、CA125水平均高于雙支、單支冠狀動脈病變患者，且雙支冠狀動脈病變患者均高于單支冠狀動脈病變患者；Pearson相關(guān)性分析法分析結(jié)果顯示，冠狀動脈病變支數(shù)與血清CysC、CA125水平均呈正相關(guān)，這提示血清CysC、CA125可作為臨床評估NSTE-ACS患者不同冠狀動脈病變支數(shù)的生物標(biāo)志物。

臨床上針對NSTE-ACS患者可以在治療過程中動態(tài)監(jiān)測血清CysC和CA125的水平變化，評估治療效果和病情進(jìn)展，同時可以與心肌肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶等標(biāo)志物聯(lián)合檢測，提高對NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度評估的準(zhǔn)確性。冠狀動脈狹窄程度是反應(yīng)NSTE-ACS患者病情的重要參考指標(biāo)，當(dāng)狹窄程度加重時，心肌細(xì)胞更容易因缺血缺氧而受損壞死[14]。Gensini評分是一種基于冠狀動脈造影結(jié)果的量化評分體系，通過綜合病變的狹窄程度和病變部位來評估冠狀動脈病變嚴(yán)重程度[15]。本研究結(jié)果顯示，重度狹窄患者血清CysC、CA125水平均高于中度狹窄和輕度狹窄患者，且中度狹窄患者均高于輕度狹窄患者；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Gensini評分與血清CysC、CA125水平均呈正相關(guān)，這提示血清CysC、CA125可作為臨床評估NSTE-ACS患者不同狹窄程度的生物標(biāo)志物。分析其原因可能在于，隨著冠狀動脈狹窄程度的加重，心肌缺血、缺氧的程度也相應(yīng)增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷和壞死，從而釋放出更多的生物標(biāo)志物，CysC和CA125作為反映心肌缺血和損傷的指標(biāo)，其水平的升高可能與心肌細(xì)胞的受損程度密切相關(guān)；重度狹窄患者往往伴隨著更為嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)，而CysC和CA125都參與了炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，炎癥反應(yīng)的加劇可能導(dǎo)致兩者水平升高。

綜上，血清CysC、CA125水平與冠狀動脈病變支數(shù)、冠狀動脈狹窄程度密切相關(guān)，可作為評估NSTE-ACS患者病情嚴(yán)重程度的臨床參考指標(biāo)，可以在臨床應(yīng)用推廣。

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