復方苦參注射液輔助奧沙利鉑和替吉奧對老年晚期胃癌患者的應用價值

【摘要】目的 分析老年晚期胃癌患者采用復方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧的治療效果，以及對患者腫瘤標志物水平的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將2021年3月至2023年4月鹽城市大豐中醫(yī)院（鹽城市大豐區(qū)老年醫(yī)院）收治的78例老年晚期胃癌患者分為對照組（39例，奧沙利鉑+替吉奧治療）、研究組（39例，復方苦參注射液+奧沙利鉑+替吉奧治療），21 d為1個療程，兩組均治療2個療程。比較兩組患者臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、生命質(zhì)量評分及血清腫瘤標志物水平，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。

結(jié)果 與對照組比，研究組患者客觀緩解率、疾病控制率均更高，中醫(yī)證候積分更低；與治療前比，治療后兩組患者歐洲癌癥研究與治療組織癌癥核心量表（EORTCQLQ-C30）各功能領域評分均升高，研究組均高于對照組；治療后兩組患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平均降低，研究組均低于對照組；與對照組比，研究組患者不良反應總發(fā)生率更低（均P<0.05）。結(jié)論 在老年晚期胃癌奧沙利鉑、替吉奧化療的基礎上，應用復方苦參注射液輔助治療，療效顯著，對中醫(yī)證候評分與血清腫瘤標志物的降低幅度更加明顯，并可改善患者臨床癥狀與生命質(zhì)量，且安全性較高。

【關鍵詞】晚期 ; 胃癌 ; 復方苦參注射液 ; 奧沙利鉑 ; 替吉奧 ; 腫瘤標志物 ; 生命質(zhì)量

【中圖分類號】R453.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0089.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.028

晚期胃癌是指腫瘤細胞侵犯漿膜層與鄰近組織，胃部癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移擴散，病情危重。腫瘤表面有出血傾向，患者多以腹部劇痛、食欲減退、嘔吐、黑便為主要表現(xiàn)，臨床治療主要以減輕癥狀，改善預后為目標。藥物化療是晚期胃癌患者主要治療方案，奧沙利鉑、替吉奧為其一線用藥方案，雖能快速殺滅癌細胞，延緩疾病進展，但部分患者療效不佳，且長期應用患者免疫系統(tǒng)、骨髓系統(tǒng)均受影響[1]。晚期胃癌患者普遍存在營養(yǎng)不良風險，尤其是老年患者，機體耐受性差，積極尋求高效低毒的聯(lián)合化療用藥方案很關鍵[3]。中醫(yī)學將胃癌歸屬“積聚”“反胃”范疇，機體受毒邪侵襲，毒蘊于內(nèi)，脾胃虛弱，日久形成腫瘤，治療關鍵在于補脾益氣，消痞除滿。中醫(yī)藥可在一定程度上增強胃癌患者免疫力，降低病灶轉(zhuǎn)移風險，延長患者生存期[2]。復方苦參注射液為中成藥制劑，其含有的苦參堿具有明顯的抗腫瘤活性，通過調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境抑制腫瘤細胞增殖，同時還可激活機體免疫系統(tǒng)，促進抗體與淋巴細胞生成，發(fā)揮抗腫瘤作用[3]?；诖?，為驗證中西醫(yī)聯(lián)合治療方案的可行性，本研究將上述三種藥物聯(lián)合用于老年晚期胃癌患者的臨床治療中，旨在分析老年晚期胃癌患者采用復方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧的治療效果，現(xiàn)將本研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2021年3月至2023年4月鹽城市大豐中醫(yī)院（鹽城市大豐區(qū)老年醫(yī)院）收治的78例老年晚期胃癌患者分兩組，各39例。對照組患者中男性21例，女性18例；年齡61～79歲，平均（70.00±2.07）歲；病理類型[4]：印戒細胞癌5例，低分化腺癌13例，黏液腺癌11例，中分化腺癌10例；發(fā)生部位：賁門16例，胃體8例，胃竇15例。研究組患者中男性22例，女性17例；年齡63～78歲，平均（70.50±1.49）歲；病理類型：中分化腺癌12例，黏液腺癌9例，印戒細胞癌4例，低分化腺癌14例；發(fā)生部位：胃體6例，賁門17例，胃竇16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《HER2陽性晚期胃癌分子靶向治療的中國專家共識（2016版）》 [5]中的相關標準；⑵符合《中醫(yī)診斷學（第2版）》 [6]中“積聚”的診斷標準，辨證分型為氣虛毒蘊證，主癥：腹?jié)M痞脹、胃脘部疼痛；次癥：吞酸嘈雜、消瘦乏力、食少納呆、心下痞硬；⑶入組前3個月未進行相關治療，預計生存期>90 d；⑷骨髓、臟器功能正常；⑸腫瘤晚期且無手術(shù)切除機會。排除標準：⑴合并嚴重內(nèi)科疾?。虎茖ρ芯渴褂盟幬镞^敏；⑶腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至肺、肝、腦；⑷存在免疫性系統(tǒng)疾病、潰瘍性結(jié)腸炎。本研究經(jīng)鹽城市大豐中醫(yī)院（鹽城市大豐區(qū)老年醫(yī)院）醫(yī)學倫理委員會批準同意，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受奧沙利鉑+替吉奧治療，取130 mg/m2注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規(guī)格：50 mg），加入250～500 mL 5%葡萄糖注射液（浙江康吉爾藥業(yè)有限公司，國藥準字H33022596，規(guī)格：250 mL∶12.5 g）中稀釋，靜脈滴注，每個化療周期的第1天給藥，2～4 h輸注完畢；替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，規(guī)格：替加氟20 mg，吉美嘧啶5.8 mg，奧替拉西鉀19.6 mg）口服治療，40 mg/次，2次/d，連用14 d，停用7 d。研究組患者在對照組的基礎上聯(lián)合復方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231，規(guī)格：5 mL/支）治療，取該藥20 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H37022336，規(guī)格：250 mL∶2.25 g）混合后勻速靜脈滴注，1次/d，連用14 d，停用7 d。21 d為1個療程，兩組均治療2個療程。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效：以世界衛(wèi)生組織（WHO）實體腫瘤療效標準[7]進行療效評價。完全緩解：腫瘤病灶全部消失；部分緩解：病灶兩個最大垂直徑乘積縮小≥50%；疾病穩(wěn)定：病灶兩個最大垂直徑乘積縮小<50%或增大≤25%；疾病進展：有新發(fā)病灶或病灶兩個最大垂直徑乘積增大>25%?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率；疾病控制率=部分緩解率+完全緩解率+疾病穩(wěn)定率。⑵中醫(yī)證候積分[8]：評估兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀表現(xiàn)，癥狀共含上腹隱痛或刺痛、腹脹、食少納差、惡心、便溺，每項0～6分，總分0～30分，評分越高則患者癥狀表現(xiàn)越嚴重。⑶生命質(zhì)量評分：采用歐洲癌癥研究與治療組織癌癥核心量表（EORTCQLQ-C30） [9]評估患者治療前后生命質(zhì)量，含角色、情緒、軀體、社會、認知等5個功能領域，各領域均0～100分，評分越高則患者生命質(zhì)量更高。⑷腫瘤標志物：于治療前后抽取兩組空腹靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min）取上層血清，血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）用化學發(fā)光免疫分析法測定。⑸不良反應：包括肝功能損傷、腹瀉便秘、骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)。不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，研究組客觀緩解率、疾病控制率均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，對照組和研究組患者中醫(yī)證候積分分別為（20.11±3.01）分、（20.27±

3.05）分；治療后分別為（10.47±1.01）分、（5.36±1.02）分，與治療前比，治療后對照組與研究組患者中醫(yī)證候積分均降低（t=18.962，28.953），且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（t=22.231，均P<0.05）。

2.3 兩組患者生命質(zhì)量評分比較 與治療前比，治療后兩組患者EORTCQLQ-C30各功能領域評分均升高，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較 與治療前比，治療后兩組患者CEA、CA19-9水平均降低，研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 與對照組比，研究組患者不良反應總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

胃癌的發(fā)生與飲食、幽門螺桿菌感染、癌前期疾病關系密切，早期胃癌缺乏特異性表現(xiàn)，多數(shù)患者就診時已屬晚期，已無手術(shù)徹底切除機會，局部復發(fā)、多途徑轉(zhuǎn)移導致患者預后較差。晚期胃癌患者如無化療禁忌證，予以化療也可達到緩解癥狀、減輕痛苦，延長患者生命的目的?；煘槿硇灾委煼椒?，通過化學藥物殺滅患者體內(nèi)殘余病灶與微小轉(zhuǎn)移灶，控制病情進展，提升患者總生存率。奧沙利鉑、替吉奧分屬鉑類、氟尿嘧啶類藥物，前者可形成鉑化DNA加合物，抑制DNA合成與修復，加速腫瘤細胞死亡；后者為增效減毒性改良制劑，其含有的吉美嘧啶成分可抑制二氫嘧啶對5-氟尿嘧啶的降解作用，發(fā)揮其抗腫瘤效用。但老年晚期胃癌患者體質(zhì)較差，多合并基礎疾病，骨髓儲備功能不足，對藥物造成的不良反應耐受性差，影響治療效果。

曾艷等[10]研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在惡性腫瘤治療中具有多靶點、高效廣譜等優(yōu)勢，輔助化療藥物治療，不僅可增強抗腫瘤效果，還可有效降低化療藥物對患者血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)造成的不良影響。中醫(yī)認為，脾胃虛衰，脾氣潰散致脾胃正氣虧損，毒熱內(nèi)結(jié)，痰濕積聚，血瘀，久之形成腫物，老年晚期胃癌患者治療應以抗癌解毒、扶正祛邪為原則[11]。復方苦參注射液是由苦參、白土茯苓、山慈菇等純中藥提煉而成，苦參可清熱燥濕，消炎止痛，山慈菇可清熱解毒、化痰散結(jié)，白土茯苓可健脾祛濕、清熱解毒，可有效改善胃脘痞滿、腹痛、口燥咽干等證候表現(xiàn)，諸藥共伍共奏解熱毒、散郁結(jié)、通暢血行及鎮(zhèn)痛之功[12]；同時，復方苦參注射液屬于中成藥，可減輕靶向藥物所致不良反應，安全性較高。此外，復方苦參注射液含有的苦參堿成分，可抑制端粒酶活性，殺滅腫瘤細胞，并改變細胞核酸分子序列，抑制細胞毒素過表達，加速細胞凋亡，從而提升抗腫瘤療效[13]。通過對比觀察兩組治療療效、中醫(yī)癥狀表現(xiàn)及安全性分析發(fā)現(xiàn)，與對照組比，治療后研究組患者客觀緩解率、疾病控制率均更高，中醫(yī)證候積分與不良反應總發(fā)生率均更低，這提示在老年晚期胃癌奧沙利鉑、替吉奧藥物化療基礎上，應用復方苦參注射液，可顯著提升臨床療效，降低中醫(yī)證候評分，且安全性較高。

血清中CEA表達與腫瘤細胞分化、轉(zhuǎn)移呈正相關，CA19-9是一類反映消化道腫瘤的高特異性糖類抗原，兩者均參與晚期胃癌疾病進展[14]。通過對兩組腫瘤標志物的變化水平與生命質(zhì)量評分變化進行對比分析發(fā)現(xiàn)，治療后研究組血清CEA、CA19-9水平均較對照組更低，EORTCQLQ-C30各功能領域評分均較對照組更高，這提示在老年晚期胃癌奧沙利鉑、替吉奧藥物化療的基礎上，應用復方苦參注射液輔助治療，可改善患者腫瘤標志物水平與生命質(zhì)量?，F(xiàn)代藥理學研究表明，復方苦參注射液中苦參堿與氧化苦參堿成分，通過抑制胃癌細胞蛋白表達與血管內(nèi)皮生長因子基因轉(zhuǎn)錄，可有效抑制胃癌細胞增殖與胃癌新生血管生長，當藥力在機體發(fā)揮作用后，可同時增強T淋巴細胞活性，調(diào)節(jié)機體免疫應答水平，抑制了腫瘤的免疫逃逸和生長，降低病灶轉(zhuǎn)移速度，發(fā)揮抗癌作用，降低血清腫瘤標志物含量，減輕胃癌病變程度，進而提升患者生命質(zhì)量[15]。

綜上，在奧沙利鉑、替吉奧化療的基礎上，聯(lián)合應用復方苦參注射液輔助治療老年晚期胃癌，療效顯著，對中醫(yī)證候評分與血清腫瘤標志物的降低幅度更加明顯，并可改善患者臨床癥狀與生命質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻

胡官強，張曉斌，陳亞娟.復方苦參注射液聯(lián)合表柔比星治療晚期胃癌的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2018， 33（12）： 3270-3273.

過杰， 陳媛媛， 黃逸姣， 等. 益氣抗癌活血方聯(lián)合化療治療中晚期胃癌氣虛血瘀證的效果及免疫功能分析[J]. 中醫(yī)藥學報， 2024， 52（8）： 84-88.

王津汝. 復方苦參注射液聯(lián)合DOX方案治療晚期胃癌的臨床研究[J]. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生， 2022， 54（2）： 134-136.

趙郁， 朱曉婷， 王軼楠. 晚期胃癌患者組織中EGFR、Her-2、C-met、IGF-1R基因表達水平與病理類型和腫瘤分期的關系[J]. 中國衛(wèi)生檢驗雜志， 2016， 26（19）： 2810-2812.

張俊， 秦叔逵. HER2陽性晚期胃癌分子靶向治療的中國專家共識（2016版）[J]. 臨床腫瘤學雜志， 2016， 21（9）： 831-839.

朱文鋒， 袁肇凱. 中醫(yī)診斷學[M]. 2版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2011： 75-89

張萍， 艾斌. 實體瘤免疫治療療效評價標準[J]. 國際腫瘤學雜志， 2016， 43（11）： 848-851.

孫大志， 修麗娟， 施俊， 等. 胃癌中醫(yī)證候多元分析[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2016， 23（10）： 16-20.

周燕燕， 席淑華. 胃大部切除術(shù)后3年胃癌患者生活質(zhì)量的EORTCQLQ-C30與QLQ-STO22聯(lián)合評價[J]. 世界華人消化雜志， 2012， 20（19）： 1782-1786.

曾艷， 游然， 韓彬. 中醫(yī)藥聯(lián)合靶向藥物治療中晚期胃癌研究進展[J/CD]. 消化腫瘤雜志（電子版）， 2023， 15（3）： 262-268.

賈榮范， 江瑤. 復方苦參注射液聯(lián)合羥考酮治療胃癌晚期癌痛的臨床研究[J]. 醫(yī)藥論壇雜志， 2022， 43（20）： 40-43.

楊蝶， 張禹森， 張曉春. 復方苦參注射液對胃癌患者生存期的影響： 一項真實世界回顧性、多中心隊列研究[J]. 中醫(yī)雜志， 2022， 63（23）： 2259-2265.

張盛，熊偉杰，萬濤，等.復方苦參注射液聯(lián)合SOX化療方案治療晚期胃癌的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2023， 38（10）： 2531-2535.

楊俊， 李榮， 曾建昌. 復方苦參注射液聯(lián)合SOX方案治療老年晚期胃癌的臨床療效[J]. 國際腫瘤學雜志， 2023， 50（2）： 82-86.

郜娜娜， 賀新愛， 馬馨. 復方苦參注射液聯(lián)合化療藥對胃癌患者術(shù)后免疫功能及血清癌胚抗原、糖類抗原水平的影響[J]. 廣州中醫(yī)藥大學學報， 2023， 40（5）： 1104-1109.