依那普利聯(lián)合硝苯地平對老年冠心病伴高血壓患者心功能的影響

【摘要】目的 分析應(yīng)用依那普利聯(lián)合硝苯地平治療老年冠心病伴高血壓患者的效果及對患者心功能、血壓、血管內(nèi)皮功能的影響。方法 回顧性分析湖南省人民醫(yī)院（湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院）2020年1月至2023年1月收治的81例老年冠心病伴高血壓患者的臨床資料，按治療方法不同將患者分為單一組（40例，常規(guī)降脂、抗血小板聚集、血管擴張等治療+硝苯地平）和聯(lián)合組（41例，常規(guī)治療+硝苯地平+依那普利）。兩組患者均治療6個月。比較兩組患者治療后臨床療效、治療期間不良反應(yīng)情況，以及治療前后心功能、血壓、血管內(nèi)皮功能變化情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組；與治療前比，治療6個月后兩組患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均縮短，聯(lián)合組均短于單一組，收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、內(nèi)皮依賴性舒張功能（EDD）及血清內(nèi)皮素-1（ET-1）水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組；兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和血清一氧化氮（NO）水平均升高，且聯(lián)合組均高于單一組（均P<0.05）；比較兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 與單獨接受常規(guī)治療及硝苯地平治療比，聯(lián)合馬來酸依那普利片治療老年冠心病伴高血壓患者，可更好地降低其血壓水平，同時有助于改善心功能、血管內(nèi)皮功能，治療效果顯著，同時不良反應(yīng)較少，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】冠心病 ; 高血壓 ; 依那普利 ; 硝苯地平 ; 心功能 ; 血管內(nèi)皮功能 ; 血壓

【中圖分類號】R544.1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0064.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.020

冠心病伴高血壓臨床主要表現(xiàn)為頭痛、心悸等。在心血管疾病中，高血壓是常見的危險因素之一，故高血壓、冠心病常合并發(fā)生。目前，硝苯地平是臨床治療老年冠心病伴高血壓常采用的藥物，能夠通過發(fā)揮松弛血管平滑肌與降低心肌耗氧量等作用，以改善患者心功能，控制血壓水平，但其單一用藥在臨床應(yīng)用中見效較慢，從而影響整體治療效果[1]。依那普利常用于心力衰竭、心肌梗死等疾病患者的治療中，通過降低外周血管阻力、減輕心臟負(fù)荷等發(fā)揮治療作用[2]。鑒于此，本研究旨在分析老年冠心病伴高血壓患者經(jīng)依那普利聯(lián)合硝苯地平治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析湖南省人民醫(yī)院（湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院）2020年1月至2023年1月收治的81例老年冠心病伴高血壓患者的臨床資料，按治療方法不同將其分為單一組和聯(lián)合組，分別為40、41例。單一組患者中男、女性分別為27、13例；年齡65～82歲，平均（72.37±2.85）歲；高血壓病程1～9年，平均（4.31±0.62）年；冠心病病程1～2年，平均（1.50±0.31）年；心功能分級[3]：Ⅱ級14例，Ⅲ級22例，Ⅳ級4例；高血壓分級[4]：1～2級31例，3級9例。聯(lián)合組患者中男、女性分別為25、16例；年齡65～80歲，平均（72.11±2.74）歲；高血壓病程1～10年，平均（4.25±0.56）年；冠心病病程1～3年，平均（1.54±0.32）年；心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級20例，Ⅳ級6例；高血壓分級：1～2級30例，3級11例。比較兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急診高血壓診療專家共識（2017修訂版）》 [5]中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合《高齡老年冠心病診治中國專家共識》[6]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并先天性心臟病及其他心臟疾??；⑵合并全身感染性疾病；⑶合并嚴(yán)重腦、肝等功能不全。本研究經(jīng)湖南省人民醫(yī)院（湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均接受降脂、抗血小板聚集、血管擴張等常規(guī)治療，指導(dǎo)患者飲食、適當(dāng)鍛煉等。在此基礎(chǔ)上，單一組患者按照30 mg/次，1次/d劑量，口服硝苯地平緩釋片（南京易亨制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203375，規(guī)格：30 mg/片）；而聯(lián)合組患者按10 mg/次，1次/d劑量，口服馬來酸依那普利片（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083534，規(guī)格：10 mg/片），硝苯地平的服用方法同對照組。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療6個月后評估兩組患者臨床療效，顯效：癥狀（胸悶、氣促、心悸等）基本消失，血壓恢復(fù)正?；蛳陆?gt;20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；有效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血壓下降10～20 mmHg；無效：癥狀沒有變化，血壓下降<10 mmHg [7]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵心功能。分別于治療前、治療6個月后測定兩組患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），檢測的儀器為彩色多普勒超聲系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：DC-80S）。⑶血壓。分別于治療前、治療6個月后采用醫(yī)用電子血壓計[歐姆龍（大連）有限公司，型號：HBP-1300]測定兩組患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平。⑷血管內(nèi)皮功能。分別于治療前、治療6個月后測定兩組患者內(nèi)皮依賴性舒張功能（EDD）水平，使用彩色多普勒超聲系統(tǒng)來測；采集所有患者3 mL空腹靜脈血，按照離心標(biāo)準(zhǔn)（3 000 r/min、10 min）進行分離后取上層血清，使用放射免疫法測定血清內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，采用硝酸還原法測定血清一氧化氮（NO）水平。⑸不良反應(yīng)。統(tǒng)計治療期間患者口干、惡心嘔吐、皮疹過敏、咳嗽、腹瀉便秘發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效較單一組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者總有效率比較（75.00%對比90.24%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療后兩組患者LVESD、LVEDD較治療前均縮短，且聯(lián)合組均較單一組更短，LVEF均升高，且聯(lián)合組較單一組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血壓水平比較 治療后兩組SBP、DBP水平較治療前均降低，且聯(lián)合組均較單一組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較 治療后兩組患者EDD、血清ET-1水平較治療前均降低，且聯(lián)合組患者均較單一組更低，兩組患者血清NO水平均升高，且聯(lián)合組患者較單一組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單一組患者發(fā)生咳嗽、惡心嘔吐、皮疹過敏、腹瀉便秘各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（4/40），聯(lián)合組患者發(fā)生口干、咳嗽、惡心嘔吐、皮疹過敏、腹瀉便秘各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.20%（5/41），組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.002， P>0.05）。

3 討論

老年冠心病伴高血壓發(fā)生主要與年齡、不良生活方式等有關(guān)，且其會相互影響，形成惡性循環(huán)，加重病情，因此進行及時有效的治療對于控制疾病進展具有重要的臨床價值。硝苯地平應(yīng)用于老年冠心病伴高血壓中可松弛血管平滑肌，使得血流阻力減小，血管擴張，進而有助于發(fā)揮降壓效果，但部分患者對該藥不敏感，單獨使用對心功能的改善效果欠佳[8]。

依那普利可競爭性抑制血管緊張素Ⅱ，擴張外周血管，降低血管阻力，進而有助于控制患者血壓水平；還可減少心肌損傷，對心肌中膠原纖維增生有促進作用，有利于抑制心肌重構(gòu)，保護心肌功能[9]。因此在硝苯地平的基礎(chǔ)上予以依那普利治療，可從多種途徑發(fā)揮協(xié)同作用，進而有助于改善心臟功能，降低血壓，最終提高治療效果，促進患者康復(fù)。本研究中，與單一組比，治療后聯(lián)合組患者臨床療效更高，LVESD、LVEDD均更短，SBP、DBP水平均更低，LVEF更高，這提示老年冠心病伴高血壓患者應(yīng)用依那普利、硝苯地平的治療效果更顯著，且有助于改善心功能，控制血壓水平。

在老年冠心病伴高血壓中，血管內(nèi)皮功能可發(fā)揮重要的作用，其中EDD可用于評估機體的血管內(nèi)皮狀態(tài)；ET-1、NO能夠評估血管病變情況，參與調(diào)節(jié)心血管功能過程。本研究中，治療后聯(lián)合組EDD、ET-1水平較單一組更低，NO較水平單一組更高，這提示老年冠心病伴高血壓患者應(yīng)用依那普利聯(lián)合硝苯地平治療有助于改善血管內(nèi)皮功能。分析其原因可能為在硝苯地平的基礎(chǔ)上應(yīng)用依那普利治療，不僅可有效抑制血小板黏附及聚集，以減少血管平滑肌形成，進而改善血管重構(gòu)，促進血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，還可減輕白細(xì)胞損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而有助于改善患者血管內(nèi)皮功能[10]。本研究中，研究組不良反應(yīng)并未顯著增加，這提示老年冠心病伴高血壓患者應(yīng)用依那普利聯(lián)合硝苯地平治療不良反應(yīng)較少。分析其原因可能為依那普利主要是由腎臟代謝，且不含巰基，故對患者機體內(nèi)環(huán)境造成的影響較小，進而不易顯著增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

綜上，與單獨接受常規(guī)治療與硝苯地平治療比，聯(lián)合馬來酸依那普利片治療老年冠心病伴高血壓，有助于改善心功能、血管內(nèi)皮功能，控制血壓水平，治療效果顯著，同時不良反應(yīng)較少，有較高安全性。但本研究樣本量較少，存在一定局限性，后續(xù)應(yīng)繼續(xù)開展多中心大樣本量研究，以期為臨床治療老年冠心病伴高血壓提供更有價值的理論依據(jù)。

參考文獻

季美汐， 丁婕. 硝苯地平聯(lián)合依那普利對冠心病合并高血壓患者Lp-PLA2、HCY水平的影響[J]. 四川醫(yī)學(xué)， 2020， 41（11）： 1132-1135.

湯梅. 硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利在治療高血壓合并冠心病的效果觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2021， 50（13）： 2021-2024.

李琦， 劉克強， 齊新， 等. 冠心病心力衰竭病人NYHA心功能分級和血清NT-proBNP及HRV各項指標(biāo)的關(guān)系[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2018， 16（14）： 2058-2060.

侯義福， 陳瑩瑩. 原發(fā)性高血壓患者血清脂蛋白a和胱抑素C及與高血壓分級的相關(guān)性[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 40（1）： 92-94.

中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會， 中國高血壓聯(lián)盟， 北京高血壓防治協(xié)會. 中國急診高血壓診療專家共識（2017修訂版）[J]. 中國實用內(nèi)科雜志， 2018， 38（5）： 421-433.

中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會高齡老年冠心病診治中國專家. 高齡老年冠心病診治中國專家共識[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 35（7）： 683-691.

中國醫(yī)療保健國際交流促進會心血管病學(xué)分會， 陳韻岱， 孫寧玲， 等. 高血壓合并冠心病患者血壓管理中國專家共識[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 102（10）： 717-728.

葉智勇， 鄭夏妹， 鄭尚榮， 等. 硝苯地平聯(lián)合依那普利治療老年冠心病并高血壓療效及對血小板膜糖蛋白和D-二聚體水平的影響[J]. 中國臨床保健雜志， 2019， 22（5）： 686-689.

李運革， 庹田. 依那普利聯(lián)合纈沙坦治療高血壓合并冠心病的臨床研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2020， 18（12）： 1950-1953.

田拂曉， 武小琴， 王晶， 等. 硝苯地平聯(lián)合依那普利對老年冠心病伴高血壓患者血脂代謝血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2023， 29（5）： 867-872.