腹腔鏡下前列腺癌根治術聯合間斷抗雄激素治療前列腺癌的臨床價值

【摘要】目的 分析腹腔鏡前列腺癌根治術聯合間斷抗雄激素治療前列腺癌的臨床效果，為提升該疾病的臨床療效及改善患者預后提供參考。方法 回顧性分析2020年10月至2023年10月興化市人民醫(yī)院收治的70例前列腺癌患者的臨床資料，根據治療方案不同分為單一組（35例，采用腹腔鏡下前列腺癌根治術）和聯合組（35例，采用腹腔鏡下前列腺癌根治術+間斷抗雄激素治療）。兩組患者術后均進行為期6個月的隨訪。比較兩組患者術前及術后6個月的血清前列腺特異性抗原（PSA）、游離前列腺特異性抗原（fPSA）水平，國際前列腺癥狀（IPSS）評分及腫瘤病人生活質量評分（QOL），以及術后不良反應發(fā)生情況和隨訪期間的疾病復發(fā)情況。結果 與術前比，術后6個月兩組患者的血清PSA、fPSA水平及IPSS評分均降低，且聯合組均低于單一組；兩組患者QOL均升高，且聯合組高于單一組；聯合組患者術后勃起功能障礙發(fā)生率高于單一組，隨訪期間的疾病復發(fā)率低于單一組（均P<0.05）；但兩組患者術后乏力和面色潮紅的發(fā)生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。結論 在腹腔鏡下前列腺癌根治術后給予患者間斷抗雄激素聯合治療，雖然可能會引起患者術后發(fā)生勃起功能障礙，但可有效抑制患者腫瘤標志物水平的表達，有利于緩解患者的臨床癥狀，促進患者生活質量的提高，減少疾病復發(fā)。

【關鍵詞】前列腺癌 ; 腹腔鏡下前列腺癌根治術 ; 間斷抗雄激素治療 ; 勃起功能障礙

【中圖分類號】R737.25 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.018

前列腺癌是一種男性常見的泌尿系統惡性腫瘤，該病病程進展較慢，早期患者無典型癥狀，隨著疾病進展，前列腺腫瘤體積不斷增大，逐漸壓迫患者尿道，會導致患者出現尿頻、尿急、排尿困難等臨床癥狀，對患者的日常生活和工作影響較大，若不盡快干預，將威脅患者的生命安全。腹腔鏡下前列腺癌根治術是目前臨床治療前列腺癌的主要手段，其能通過切除腫瘤緩解尿道壓迫所引發(fā)的一系列癥狀，促進患者排尿功能及性功能的恢復，但患者術后極易因雄激素抵抗而復發(fā)，存在一定局限性[1]。研究表明，間斷抗雄激素治療可對雄激素不斷恢復和撤離交替，從而維持藥物對前列腺癌細胞的持續(xù)作用，增強癌細胞對雄激素敏感性，進而起到抑制疾病進展的作用[2]。鑒于此，本研究旨在探討將腹腔鏡下前列腺癌根治術聯合間斷抗雄激素治療方案應用于前列腺癌患者中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年10月至2023年10月興化市人民醫(yī)院收治的70例前列腺癌患者的臨床資料，根據治療方案不同分為單一組和聯合組，各35例。單一組患者年齡52～79歲，平均（68.15±9.35）歲；前列腺體積32～54 cm3，平均（43.61±6.25） cm3；TNM分期[3]：T2期19例、T3期16例；手術時間65～116 min，平均（89.62±12.69） min；術中出血量129～253 mL，平均（203.96±26.58） mL。聯合組患者年齡50～80歲，平均（67.91±8.31）歲；前列腺體積30～58 cm3，平均（44.87±5.79） cm3；TNM分期：T2期17例、T3期18例；手術時間60～120 min，平均（91.82±14.07） min；術中出血量125～246 mL，平均（205.79±30.04） mL。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《中國前列腺癌早期診斷專家共識》 [4]中關于前列腺癌的相關診斷標準，且經病理活檢確診；⑵TNM分期T2期或T3期；⑶有腹腔鏡手術指征，且選擇擇期手術。排除標準：⑴中轉開腹手術；⑵合并肝、腎、肺等重要臟器功能衰竭；⑶預估生存期<3年；⑷發(fā)生骨轉移或者其他遠處轉移；⑸存在明顯骨髓抑制；⑹存在相關藥物禁忌證。本研究經興化市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 單一組患者進行腹腔鏡下前列腺癌根治術。具體方法如下：⑴術前準備：患者術前均完善各項臨床檢查及超聲影像檢查，全面評估重要臟器功能。若患者術前存在尿路感染應積極予以抗生素治療后擇期手術；若存在尿潴留或腎功能不全則應留置導尿管引流，待情況改善后擇期手術。⑵手術操作：患者全身麻醉，取仰臥位，保持頭低足高位，在臍下方1 cm處作一1～3 cm的縱行切口，逐層切開皮膚和皮下組織，將氣囊置入腹膜外間隙，建立CO2氣腹。置入10 mmTrocar，放置腹腔內窺鏡（卡爾史托斯公司，國械注進20163065189，型號：26003BA），隨后分別于雙側腹直肌外側緣下方作第2和第3穿刺孔，分別從第2和第3穿刺孔置入5 mm Trocar 和10 mm Trocar，然后將恥骨后間隙進行分離，離斷恥骨前列腺韌帶，再通過超聲高頻外科集成手術設備（愛惜康內鏡外科器械有限責任公司，國械注進20153010137，型號：GEN11CN）和超聲高頻外科集成系統超聲刀頭（愛惜康內鏡外科器械有限責任公司，國械注進20153010637，型號：HARH36）對前列腺進行切除，并進行盆腔淋巴結清掃，縫合膀胱尿道，同時取標本送檢。⑶術后常規(guī)處理：術后常規(guī)抗感染治療，并結合患者疼痛情況進行鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜治療，及時觀察并發(fā)癥情況并進行處理。

聯合組患者進行腹腔鏡下前列腺癌根治術聯合間斷抗雄激素治療。術前準備、手術操作及術后常規(guī)處理方法均與單一組相同。術后第1天指導患者口服比卡魯胺片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準字H20064085，規(guī)格：50 mg/片）50 mg/次，1次/d；將注射用醋酸亮丙瑞林進行皮下注射，3.75 mg/次，1次/個月，若前列腺特異抗原（PSA）水平≤0.2 ng/mL持續(xù)2～3個月，即可將以上藥物停用，當PSA水平再次升高，且≥4 ng/mL，提示腫瘤復發(fā)或腫瘤細胞處于活躍狀態(tài)，需恢復用藥。兩組患者術后均觀察隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ⑴腫瘤標志物。分別于術前及術后6個月采集兩組患者靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速離心5 min后取上層血清，通過酶聯免疫吸附法測定血清PSA、游離前列腺特異性抗原（fPSA）水平，采用酶標儀（上?？迫A實驗系統有限公司，滬械注準20212220416，型號：ST-360）檢測。⑵前列腺癥狀。分別于術前及術后6個月采用國際前列腺癥狀評分（IPSS） [5]評估患者的前列腺癥狀，總分為35分，評分越高表示患者前列腺癥狀越嚴重。⑶生活質量。于術前及術后6個月采用腫瘤病人生活質量評分（QOL） [6]對兩組患者的生活質量進行評估，總分60分，評分越高表示患者生活質量越好。⑷術后不良反應及疾病復發(fā)情況。記錄兩組患者術后勃起功能障礙、面色潮紅及乏力等不良反應發(fā)生情況，并對兩組患者隨訪期間的疾病復發(fā)率進行計算，復發(fā)標準：隨訪期間血清PSA水平連續(xù)兩次測定結果>0.2 ng/mL，即提示前列腺癌生化復發(fā)，復發(fā)率=[（復發(fā)例數/總例數）]×100%。采用國際勃起功能指數（IIEF-5） [7]對兩組患者的勃起功能障礙程度進行評估，IIEF-5評分總分為25分，評分越低表示患者勃起功能障礙越嚴重，評分≤21分則表示勃起功能障礙。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W檢驗均符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內手術前后比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腫瘤標志物指標比較 與術前比，術后

6個月兩組患者的血清PSA、fPSA水平均降低，且聯合組均低于單一組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者IPSS評分及QOL量表比較 與術前比，術后6個月兩組患者的IPSS評分均降低，且聯合組低于單一組；兩組患者QOL均升高，且聯合組高于單一組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者術后不良反應及疾病復發(fā)情況比較 聯合組患者術后勃起功能障礙的發(fā)生率高于單一組，隨訪期間的疾病復發(fā)率低于單一組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；但兩組患者術后乏力和面色潮紅的發(fā)生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表3。

3 討論

前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展與機體雄激素水平有密切關聯，前列腺癌細胞中存在雄激素受體，并且能夠與雄激素相結合，當體內雄激素水平過高時前列腺癌細胞會過度激活，從而導致病情惡化。隨著微創(chuàng)技術的發(fā)展，腹腔鏡下前列腺癌根治術也逐漸成為前列腺癌治療的臨床首選術式，有利于抑制疾病進展，但患者術后易發(fā)生雄激素抵抗，導致病情反復發(fā)作，術后采取及時有效的輔助治療措施有利于調節(jié)雄激素水平和抑制腫瘤細胞增殖，進而改善患者預后。臨床研究發(fā)現，大部分的晚期前列腺癌患者最終均會轉為激素非依賴性癌，所以目前的研究重點在于延緩激素非依賴性轉變這一過程，而前列腺根治術后間斷抗雄激素治療能夠在一定程度上延緩這一轉化過程，有利于促進疾病轉歸，改善患者預后[8]。比卡魯胺片是一種臨床治療前列腺癌的常用藥物，可通過與雄激素受體相結合起到改善雄激素異常分泌的作用，有利于促進前列腺腫瘤的萎縮，與醋酸亮丙瑞林聯合用藥可共同發(fā)揮調節(jié)激素水平和抑制腫瘤細胞擴散的作用。

PSA是由前列腺管狀細胞合成的一種依賴雄性激素的糖蛋白，在正常情況下，前列腺泡內容物、淋巴系統間存在內皮層及基膜等組織，故血清中PSA含量較少，但若發(fā)生前列腺癌時，該屏障受損導致前列腺泡內的內容物逐漸向淋巴系統及血液中外滲，從而導致外周血中PSA含量急劇升高[9]；fPSA是指處于游離狀態(tài)的未與血液中的蛋白結合的PSA，兩者可共同用于前列腺癌的臨床診斷和預后療效的評估。本研究結果顯示，術后6個月兩組患者的血清PSA、fPSA水平均降低，且聯合組均低于單一組，這提示將前列腺癌根治術后聯合間斷抗雄激素治療的方案應用于前列腺癌患者中，可有效抑制患者體內的腫瘤標志物表達。分析原因為，實施腹腔鏡下前列腺癌根治術后，患者機體此時仍然處于雄激素敏感階段，在此時聯合間歇抗雄激素藥物治療，有利于改善雄激素抵抗癥狀，同時用藥后間歇期也較長，更有利于發(fā)揮穩(wěn)定的抗癌作用；另外，抗雄激素治療的間歇周期是根據患者病情變化情況制定的，更具針對性，能夠有效延緩藥物依賴期的到來，有利于抑制腫瘤細胞生長，降低血清腫瘤標志物水平[10]。

本研究中，術后6個月聯合組患者的IPSS評分低于單一組，QOL高于單一組，隨訪期間聯合組患者的疾病復發(fā)率低于單一組，但術后勃起功能障礙的發(fā)生率高于單一組，這提示前列腺癌根治術與間斷抗雄激素聯合治療，有利于緩解患者的臨床癥狀，提高術后生活質量，減少疾病復發(fā)，但患者易發(fā)生勃起功能障礙。給予患者間斷抗雄激素治療，可對雄激素與其受體的結合過程起到阻斷作用，進而抑制癌細胞的生長分化，緩解患者的臨床癥狀，有利于患者生活質量的提升，減少疾病復發(fā)。前列腺癌根治術是對前列腺及周圍的精囊、射精管等組織進行切除，可能會對周圍神經造成損傷，同時抗雄激素藥物的間歇使用，可能會進一步對患者的性功能造成不同程度的影響，因此，聯合組患者術后勃起功能障礙的發(fā)生率較高。

綜上，在腹腔鏡下前列腺癌根治術后給予患者間斷抗雄激素聯合治療，可能會引起患者術后發(fā)生勃起功能障礙，但可有效抑制患者血清腫瘤標志物水平的表達，有利于緩解患者的臨床癥狀，促進患者生活質量的提高，控制疾病復發(fā)。但值得注意的是，目前對于間斷抗雄激素治療何時停止給藥進入間歇期，何時又再次給藥，均尚未統一標準，所以，臨床還需要開展大量的多中心聯合試驗來深入探討。

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