炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者的臨床治療效果探究

【摘要】目的 分析二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對多囊卵巢綜合征（PCOS）患者糖脂代謝、胰島素及性激素指標(biāo)的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年8月陽新縣婦幼保健院收治的70例PCOS患者分組，對照組35例以炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，研究組35例以炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療，治療3個月后隨訪3個月。比較兩組治療前后血脂、胰島素、血糖、性激素水平，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療后排卵、妊娠情況。結(jié)果 相比治療前，治療后兩組血清餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平降低，與對照組比，研究組均更低；血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及研究組血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平治療后均降低，與對照組比，研究組均更低；研究組血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平治療后升高，與對照組比，研究組均更高；兩組血清睪酮（T）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平均降低，與對照組比，研究組均更低，兩組血清雌二醇（E2）治療后升高，與對照組比，研究組均更高；研究組患者排卵率、妊娠率均高于對照組（均P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 二甲雙胍治療PCOS可減輕胰島素抵抗，發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖、血脂及內(nèi)分泌的作用，達(dá)到促進(jìn)排卵、提高妊娠的效果，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征 ; 炔雌醇環(huán)丙孕酮 ; 二甲雙胍 ; 胰島抵抗 ; 血脂 ; 內(nèi)分泌

【中圖分類號】R256.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0047.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.015

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是好發(fā)于青春期、育齡期女性的一種疾病，其病因包含多個方面，如炎癥、遺傳及免疫等。PCOS患者普遍處于BMI過高、肥胖狀態(tài)，受此影響患者高雄激素血癥、胰島素抵抗進(jìn)一步加重，會增加臨床治療難度?，F(xiàn)階段，炔雌醇環(huán)丙孕酮片是治療PCOS的常用藥物，可通過抑制雄激素分泌改善月經(jīng)周期，但PCOS的病理機(jī)制與胰島素抵抗也存在關(guān)聯(lián)，而該藥對調(diào)節(jié)胰島素抵抗的效果不明顯[1]。二甲雙胍可用于治療糖尿病，通過抑制肝糖原輸出，改善外周組織葡萄糖利用率；既往有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍用于PCOS的治療可通過多重藥理效應(yīng)改善胰島素抵抗，同時幫助患者糾正性激素紊亂癥狀[2]。雖然兩種藥物聯(lián)合治療PCOS具有一定優(yōu)勢，但目前仍缺少系統(tǒng)性研究?；诖?，本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合輔助治療對PCOS患者治療效果的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將陽新縣婦幼保健院2022年1月至2023年8月收治的70例PCOS患者分組，對照組35例患者病程1～18個月，平均（9.85±1.12）個月；年齡24～41歲，平均（32.60±2.13）歲。研究組35例患者病程2～19個月，平均（10.06±1.03）個月；年齡22～41歲，平均（32.43±2.08）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》 [3]中的標(biāo)準(zhǔn)；⑵生育意愿明確；⑶已婚且夫妻性生活正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變；⑵合并免疫障礙、血液疾?。虎呛喜⒄J(rèn)知、溝通異常或精神狀態(tài)異常；⑷合并傳染疾??；⑸合并其他重要器官器質(zhì)性病變；⑹存在研究用藥禁忌；⑺配偶不育；⑻合并其他內(nèi)分泌疾病。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療：于月經(jīng)第5天開始用藥，炔雌醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字HJ20170210，規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg），1片/次，1次/d，持續(xù)21 d后停藥，月經(jīng)來潮時停藥，此為1個治療周期，待下個月經(jīng)周期出血第5天再重復(fù)上述用藥方法，共治療3周期。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片（廣東賽康制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20178002，規(guī)格：0.5 g/片）隨餐口服，于月經(jīng)第3天開始，1片/次，3次/d，持續(xù)21 d后停藥，月經(jīng)來潮時停藥，此為1個治療周期，連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。治療期間若患者妊娠則停藥，若未妊娠則不間斷治療3個月，并均于治療后隨訪3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血糖與胰島素指標(biāo)：采集患者治療前后空腹、餐后2 h肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀（南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司，型號：AS-800）檢測血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清空腹胰島素（FINS），并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。⑵血脂指標(biāo)。血液采集、血清制備、檢測方法同⑴，檢測血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。⑶內(nèi)分泌激素。包括血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH），血液采集、血清制備、檢測方法同⑴。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計治療期間患者惡心嘔吐、腹瀉、頭痛發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=惡心嘔吐率+腹瀉率+頭痛率。⑸排卵率、妊娠率。排卵率，月經(jīng)第10天開始使用超聲診斷儀（三星麥迪遜有限公司，國械注進(jìn)20172062384，型號：HS60）監(jiān)測排卵情況；妊娠率，停經(jīng)>6周、超聲檢查顯示胎心胚芽，人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）>25 U/L即為妊娠[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖與胰島素指標(biāo)比較 兩組患者治療后血糖、胰島素指標(biāo)與治療前比均降低，研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清TG、TC及研究組血清LDL-C水平與治療前比均降低，研究組均低于對照組；研究組患者血清HDL-C水平與治療前比升高，研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者內(nèi)分泌激素指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清T、FSH、LH水平與治療前比均下降，研究組均低于對照組；血清E2水平與治療前比升高，研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)、排卵、妊娠情況比較 與對照組比，研究組排卵率、妊娠率均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

PCOS是女性正常妊娠的重要影響因素之一，患者存在排卵障礙。如何有效緩解患者癥狀，促進(jìn)排卵，提升排卵率、妊娠率是治療需解決的臨床問題。其中炔雌醇環(huán)丙孕酮可通過抑制雄激素分泌治療PCOS，但對患者胰島素的改善效果還有待提高[5]。

PCOS患者會因卵巢功能異常而出現(xiàn)胰島素抵抗。二甲雙胍對胰島素抵抗有糾正作用，可通過抑制肝糖原的異生作用，減少腸道對葡萄糖的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，加快外周組織利用和轉(zhuǎn)化葡萄糖，從而達(dá)到調(diào)節(jié)糖脂代謝的作用；同時，二甲雙胍還可參與糖代謝的路徑，糾正糖脂質(zhì)代謝紊亂，清除肝細(xì)胞脂質(zhì)，降低血脂[6]。二甲雙胍可通過阻斷細(xì)胞內(nèi)線粒體氧化、提升胰島素樣結(jié)合蛋白-1與胰島素樣生長因子的表達(dá)，達(dá)到增強(qiáng)胰島素敏感性、減輕胰島素抵抗的效果[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組血糖、血脂、胰島素指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組，這提示二甲雙胍治療PCOS可發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖、血脂，改善胰島抵抗的作用。

PCOS最常見的病理特征之一便是高雄激素，導(dǎo)致雄激素T含量升高，雌激素E2含量降低；FSH、LH為源于腺垂體細(xì)胞分泌的促性腺激素糖蛋白，下丘腦會影響其表達(dá)，因PCOS患者丘腦 - 垂體 - 卵巢軸功能出現(xiàn)異常改變，卵巢功能減退，導(dǎo)致體內(nèi)的FSH、LH含量升高[8]。炔雌醇環(huán)丙孕酮作為17-羥孕酮類衍生物，具有抑制雄激素合成、抗促性腺等作用，能避免LH高表達(dá)、卵泡膜細(xì)胞過量分泌雄激素；聯(lián)合二甲雙胍可通過調(diào)節(jié)葡萄糖吸收效果降低肝臟糖產(chǎn)量、激活A(yù)MPK，降低雄激素合成量，故兩種藥物聯(lián)合使用，可協(xié)同發(fā)揮抑制雄激素釋放、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌狀態(tài)的功效，因此對患者內(nèi)分泌激素的調(diào)控效果更顯著[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組性激素指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組，這提示二甲雙胍輔助治療PCOS可糾正內(nèi)分泌紊亂，改善性激素水平。

研究顯示，二甲雙胍可增強(qiáng)胰島素敏感性，改善性激素的同時還可改善排卵情況，提高宮內(nèi)妊娠率；二甲雙胍還可通過調(diào)控卵巢血管內(nèi)皮生長因子，調(diào)節(jié)卵巢血管生成、卵泡發(fā)育形態(tài)，以促進(jìn)排卵，提高妊娠率[10]；同時二甲雙胍不良反應(yīng)較少，不會增加患者用藥后嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，研究組妊娠率、排卵率均更高，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明二甲雙胍治療PCOS，可到促進(jìn)排卵、提高妊娠的效果，且不會增加用藥風(fēng)險，具有安全有效的優(yōu)勢。

綜上，二甲雙胍輔助治療PCOS，可減輕胰島抵抗，發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖、血脂及內(nèi)分泌的作用，提高排卵率與妊娠率，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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