普拉洛芬滴眼液聯(lián)合鹽酸奧洛他定滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床療效評(píng)估

【摘要】目的 探討在鹽酸奧洛他定滴眼液的基礎(chǔ)上應(yīng)用普拉洛芬滴眼液聯(lián)合治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效，以期為改善患者臨床癥狀提供參考。方法 選取2022年1月至2023年12月華西醫(yī)院西藏成辦分院收治的80例過(guò)敏性結(jié)膜炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者采用鹽酸奧洛他定滴眼液治療，觀察組患者采用普拉洛芬滴眼液聯(lián)合鹽酸奧洛他定滴眼液治療。兩組患者均持續(xù)治療2周。比較兩組患者治療后的臨床療效，以及治療前后淚膜穩(wěn)定性、角膜上皮損傷、眼部癥狀積分、淚液相關(guān)指標(biāo)水平。結(jié)果 治療后觀察組患者總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者淚膜破裂時(shí)間均延長(zhǎng)，角膜熒光素染色評(píng)分、眼部癥狀積分均降低，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、白三烯-B4（LTB4）、組胺（HA）水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 普拉洛芬滴眼液聯(lián)合鹽酸奧洛他定滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效更佳，能夠提高患者淚膜的穩(wěn)定性，改善淚液相關(guān)指標(biāo)水平，并減輕角膜上皮損傷，有效緩解眼部癥狀。

【關(guān)鍵詞】過(guò)敏性結(jié)膜炎 ; 普拉洛芬滴眼液 ; 鹽酸奧洛他定滴眼液 ; 抗炎藥 ; 抗過(guò)敏藥 ; 淚膜穩(wěn)定性

【中圖分類號(hào)】R777.31 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.23.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.002

過(guò)敏性結(jié)膜炎是外界過(guò)敏原與結(jié)膜組織接觸后發(fā)生超敏反應(yīng)，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致患者眼睛不適，常表現(xiàn)為瘙癢、畏光、流淚等，其病情呈周期性復(fù)發(fā)且遷延難愈的特征，若不及時(shí)治療可發(fā)展為角膜炎，嚴(yán)重影響患者的身心狀態(tài)與生活質(zhì)量[1]。鹽酸奧洛他定滴眼液兼具肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑及抗組胺的雙重作用，能夠有效緩解過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的眼部癥狀，但對(duì)病情反復(fù)和癥狀較嚴(yán)重的患者的治療效果有限，難以有效控制病情進(jìn)展。因此，臨床需采用不同藥物聯(lián)合治療以提高治療效果[2]。普拉洛芬滴眼液屬于常用的非甾體抗炎藥物，可通過(guò)阻斷前列腺素的合成過(guò)程，有效抑制眼部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而緩解瘙癢、紅腫等癥狀，促進(jìn)淚膜穩(wěn)定性恢復(fù)，且安全性較高[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懫绽宸业窝垡郝?lián)合鹽酸奧洛他定滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年12月華西醫(yī)院西藏成辦分院收治的80例過(guò)敏性結(jié)膜炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（40例）患者中男、女性分別為23、17例；病程1～18個(gè)月，平均（10.19±1.21）個(gè)月；年齡20～72歲，平均（37.12±2.12）歲。觀察組（40例）患者中男、女性分別為25、15例；病程1～17個(gè)月，平均（10.15±1.15）個(gè)月；年齡22～78歲，平均（37.10±

2.02）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《實(shí)用眼科學(xué)》 [4]中過(guò)敏性結(jié)膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)眼部檢查、結(jié)膜刮片等檢查后確診；⑶單眼患病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究用藥存在既往過(guò)敏史；⑵臟器功能異常；⑶處于妊娠、哺乳階段的女性。本研究經(jīng)華西醫(yī)院西藏成辦分院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者行抗過(guò)敏藥物治療，以鹽酸奧洛他定滴眼液（美國(guó)愛(ài)爾康眼藥廠比利時(shí)分廠，注冊(cè)證號(hào)H20181146，規(guī)格：5 mL∶5 mg/支）為治療用藥，1～2滴/次，2次/d，兩次需間隔6 h以上。觀察組患者行抗過(guò)敏藥物聯(lián)合抗炎藥物治療，抗過(guò)敏藥物治療方法同對(duì)照組，抗炎藥物以普拉洛芬滴眼液（SENJU PHARMACEUTICAL CO. LTD. Fukusaki Plant，注冊(cè)證號(hào)H20130682，規(guī)格：5 mL∶5 mg/支）為治療用藥，

1～2滴/次，4次/d，依據(jù)患者恢復(fù)情況調(diào)整次數(shù)。兩種藥物之間需間隔5～10 min。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評(píng)估兩組患者臨床療效，顯效：眼癢、結(jié)膜充血等臨床表現(xiàn)基本消失；有效：眼癢、結(jié)膜充血等臨床表現(xiàn)有所緩解；無(wú)效；眼癢、結(jié)膜充血等臨床表現(xiàn)均無(wú)改善或加重[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵淚膜穩(wěn)定性。于治療前后應(yīng)用淚膜破裂時(shí)間（BUT）評(píng)估患者淚膜穩(wěn)定性，記錄患者最后1次眨眼至熒光素鈉在角膜上出現(xiàn)干燥斑的時(shí)間，BUT<10 s判定患者的淚膜穩(wěn)定程度較差，連續(xù)測(cè)定3次計(jì)算平均值。⑶角膜上皮損傷。于治療前后應(yīng)用角膜熒光素染色（CFS） [6]評(píng)價(jià)患者角膜上皮損傷程度，取適量2%熒光素滴在眼瞼結(jié)膜上，閉眼使其均勻分布，再睜眼凝視前方，應(yīng)用裂隙燈顯微鏡（重慶遠(yuǎn)視科技有限公司，型號(hào)：

YF-100）查看患者角膜上皮的染色程度，把角膜劃分為4個(gè)象限，單個(gè)象限無(wú)染色區(qū)域計(jì)為0分，染色區(qū)域<30%計(jì)為1分，染色區(qū)域30%～50%計(jì)為2分，染色區(qū)域>50%計(jì)為3分，總分為12分，分?jǐn)?shù)越高代表患者角膜損傷程度越重。⑷眼部癥狀積分。于治療前后對(duì)患者眼部癥狀（流淚、眼癢）進(jìn)行量化評(píng)分[7]，單個(gè)癥狀分?jǐn)?shù)范圍為0～3分，總分為6分，分?jǐn)?shù)越高代表患者流淚、眼癢癥狀越重。⑸淚液指標(biāo)。于治療前后采集患者淚液3 μL，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、白三烯-B4（LTB4）、組胺（HA）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者BUT、CFS評(píng)分及眼部癥狀積分比較 治療后兩組患者BUT、CFS評(píng)分及眼部癥狀積分較治療前均得到改善，且觀察組改善幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者淚液指標(biāo)比較 治療后兩組患者淚液指標(biāo)水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

過(guò)敏性結(jié)膜炎是一類發(fā)生在眼表的過(guò)敏性疾病，其發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜，主要是外界過(guò)敏原與眼部肥大細(xì)胞表面的免疫球蛋白E結(jié)合誘導(dǎo)的超敏反應(yīng)。過(guò)敏性結(jié)膜炎急性發(fā)病時(shí)會(huì)影響患者視力，若病情進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致角膜潰瘍、角膜炎等，進(jìn)一步損害視力，甚至?xí)鹗?，?duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響。局部藥物治療是目前臨床治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的主要手段，常用的藥物類型包括抗組胺藥、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、糖皮質(zhì)激素等。鹽酸奧洛他定滴眼液不僅能夠抑制組胺釋放，還能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞，抑制與過(guò)敏性結(jié)膜炎發(fā)展有關(guān)的多種細(xì)胞因子分泌，進(jìn)而調(diào)節(jié)結(jié)膜血管的通透性，有效緩解患者結(jié)膜充血癥狀，并降低其復(fù)發(fā)率[8]。但過(guò)敏性結(jié)膜炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)期應(yīng)用單一藥物難以治愈，因此，臨床仍需探索其他藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥。

普拉洛芬滴眼液是一種常用的非甾體抗炎藥，能夠調(diào)節(jié)患者的免疫功能，抑制過(guò)敏反應(yīng)，同時(shí)穩(wěn)定細(xì)胞膜，能夠減輕組織水腫，抑制過(guò)敏反應(yīng)，有助于維持淚膜穩(wěn)定性，加強(qiáng)眼表防御，進(jìn)一步改善過(guò)敏癥狀，且不會(huì)導(dǎo)致患者眼壓上升、感染等不良反應(yīng)[9]。超敏反應(yīng)能夠損傷角膜上皮細(xì)胞，導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定，進(jìn)而損害眼表健康。BUT是衡量淚膜穩(wěn)定程度的關(guān)鍵指標(biāo)，BUT縮短至10 s內(nèi)代表患者缺乏黏液層，其淚膜穩(wěn)定性下降，會(huì)影響眼表健康。CFS評(píng)分反映了患者角膜上皮損傷程度，評(píng)分升高代表患者角膜上皮損傷、眼部不適癥狀越重；評(píng)分降低則代表患者損傷的角膜上皮得到修復(fù)，有助于緩解眼部癥狀，并延長(zhǎng)BUT，進(jìn)而增強(qiáng)眼表防御。

本研究中，治療后觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，且觀察組患者BUT、CFS評(píng)分、眼部癥狀積分改善幅度均大于對(duì)照組。這提示在鹽酸奧洛他定滴眼液的基礎(chǔ)上，聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效更佳，能夠改善患者角膜上皮損傷和眼部癥狀，有助于維持淚膜穩(wěn)定。分析其原因?yàn)?，普拉洛芬可滲入眼部組織，抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化作用，還可調(diào)控前列腺素的分泌過(guò)程，抑制炎癥因子的釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)對(duì)角膜上皮的損傷，同時(shí)對(duì)細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用，有利于緩解眼部不適癥狀[10]；鹽酸奧洛他定可有效抑制選擇性H1受體的活性，抑制上皮細(xì)胞合成炎癥因子，有助于緩解紅腫、充血等癥狀。因此，鹽酸奧洛他定滴眼液聯(lián)合洛芬滴眼液能夠發(fā)揮抗過(guò)敏、抗炎作用，有效抑制超敏反應(yīng)，從而促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞修復(fù)，維持淚膜的穩(wěn)定。

本研究中，治療后兩組患者淚液指標(biāo)水平較治療前均降低，且觀察組均低于對(duì)照組。這提示在鹽酸奧洛他定滴眼液的基礎(chǔ)上，聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎能夠減輕患者炎癥反應(yīng)，有效抑制過(guò)敏反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。分析其原因?yàn)?，普拉洛芬可抑制花生四烯酸合成前列腺素，影響前列腺素表達(dá)，抑制血管擴(kuò)張，并降低結(jié)膜血管的通透性，減輕角膜上皮損傷，有效緩解患者眼部瘙癢、充血等表現(xiàn)；還可抑制環(huán)氧化酶活性，阻斷環(huán)氧化酶-2的合成過(guò)程，抑制炎癥因子的釋放，并抑制嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕眼表炎癥反應(yīng)[11]。鹽酸奧洛他定滴眼液通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合H1受體發(fā)揮抗組胺作用，抑制HA與靶細(xì)胞結(jié)合，避免嗜酸性粒細(xì)胞趨化，從而減輕過(guò)敏反應(yīng)。同時(shí)，普拉洛芬滴眼液還能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜，緩解HA刺激引發(fā)的不適癥狀。鹽酸奧洛他定滴眼液與普拉洛芬滴眼液均能夠調(diào)節(jié)嗜酸粒細(xì)胞活性，減輕炎癥損傷，改善淚液指標(biāo)水平。

綜上，鹽酸奧洛他定滴眼液與普拉洛芬滴眼液聯(lián)合治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效顯著，能夠提高患者的淚膜穩(wěn)定性，促進(jìn)角膜修復(fù)，并改善淚液指標(biāo)水平。但本研究仍存在一定的局限性，未考察兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況、炎癥指標(biāo)水平等，后續(xù)應(yīng)增加相應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行深入研究。

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